-
组织工程中水凝胶交联方法研究进展
摘要:
组织工程是指利用可降解生物支架、
种
子细胞和生物因子结合,
来恢复机体原有的组
织结构和功能的一
项生物技术。
水凝胶作为一种特殊的支架材料,
具有与天然细胞
外基质非
常相似的三维结构,
同时具有可调节的生物化学性质和
生物物理性质来控制细胞粘附、
迁移、
增殖等多项细胞活动,<
/p>
对研究人员有着很强的吸引力。
通过天然衍生物材料、
合成聚合物或
将其组合制备各种类型的水凝胶,
均
显示了它们在组织工程方面的前景。
鉴于水凝胶在组织
工程中的
重要价值,
本文将重点综述组织工程使用的水凝胶的制备材料以及多种不同的交联
方法的最新研究进展,对细胞功能的影响以及对组织再生的促进作用。
关键词:
组织工程;水凝胶;细胞外基质;组织再生
前言
组织工程
(
Tissue
engineering,
TE
)<
/p>
是治疗由疾病和创伤引起的组织损伤的有效方法,
与传统的治疗方
法相比,
它具有许多优点。
为了能够达到理想的治疗结果,
p>
由各种生物材料
制成的支架被用于组织工程中,其可容纳足够数量的
细胞并控制细胞的功能。
在各种不同类型的支架材料中,
p>
水凝胶由于其与体内细胞微环境的相似性和物理化学性
质可调节性,
倍受到组织工程领域的关注。
水凝胶通常是通过物理或化学交联
将亲水性聚合
物溶液转化为三维网络结构来制备的。
在此过程中
,
水凝胶可均匀地封装细胞,
并为细胞提
供类似于天然细胞外基质
(Extracellular
M
atrix
,
ECM)
的
3D
微环境。细胞的行为和在体内
的功能受周围
p>
ECM
产生的刺激的影响。
以类似的方式,
水凝胶提供的结构和物理化学环境控
制嵌入细胞的功能,从而指
导组织再生。通过选择不同的生物材料、交联方法和制备策略,
可以设计和控制水凝胶的
结构和物理化学性质。
本文重点综述了功能性水凝胶在组织工程应
用中的最新进展并介绍用于水凝胶制备的材料和交联方法,
讨论了功能性水凝胶面临的
挑战
和未来展望。
一、功能性水凝胶的制备标准及材料
制备组织工程应用水凝胶的标准有多种。
首先,
材料和交联剂应
该与活细胞和生物因子
(
例如,生长因子
)
相容。其次,在温和条件下容易制备工艺。第三,水凝胶降解产物对细胞
和组织无毒性。用于制备
TE
水凝胶的材料可以简
单地分为天然聚合物和合成聚合物。
由天然高分子制备的水凝
胶具有生物相容性、
生物降解性以及与天然组织相似的微环境
等
优点。用于水凝胶制备的天然聚合物的材料包括基于蛋白质的材料(如明胶、胶原蛋白、
纤维蛋白和纤维素)和多糖基材料(如透明质酸(
HA
)
、硫酸软骨素(
CS
)
、藻酸盐、壳聚糖
等)
。胶原蛋白作为各种组织的主要
ECM
成分,是一种经常使用的水凝胶准备材料。
【
1
】明
胶,
作为胶原蛋白的衍生物,
与胶原蛋白相比具有更高的溶解性和更低的成本,
也是一种经
常使用的用于水凝胶形成材料【
2<
/p>
】
。用明胶代替胶原蛋白制备水凝胶是各种
TE
的良好候选
材料。例如,可注射明胶
-
甲基丙烯酰(
GelMA
)水凝
胶为软骨
TE
制备【
3
】
。在这些水凝胶
中培养的软骨细胞显示出优异的生物
活力和理想的功能。
HA
作为糖胺聚糖在体液和天然
ECM
中普遍存在。因此,它已被用于制备各种水凝胶的制备,广泛用于软
骨、皮肤和许多其他
TE
的培养。例如,据报道,
HA
分子可以通过
CD44
受体与间充质干细胞(
MSCs
)结合并促进
< br>软骨生成【
4
】
。
CS
是在软骨组织
ECM
中
存在的线性结构的硫酸化糖胺聚糖,在
CS
水凝胶中
培养的软骨细胞具有圆形形态、增强的基因表达和软骨
ECM
的分泌【
5
】
。其他多糖基
材料,
如海藻酸盐
(
从细菌和褐藻中提
取
)
和壳聚糖
(
从蟹和虾壳中提取的甲壳素
)
,
由于
其生物相容
性、可降解性和易于修饰,也通常用于水凝胶的制备。
另一方面,
合成聚合物由于其可控性、
重现性和良好的机械性能也显示出广泛的应用于
水凝胶的制备【
6
】
。
TE
水凝胶的代表性合成聚合物包括聚乙二醇
(PEG)
、聚乙烯
醇
(PVA)
、
聚
(N-
异丙基丙烯酰胺
)(PNIPAM)
【
7
】和聚丙烯酰胺
(PAM
)
【
8
】
。<
/p>
PEG
和
PVA
具有低毒性,使
它们广泛用于充满细胞的水凝胶和药物载体。然而,由于缺乏生物活性,
相对于天然材料,
这些合成聚合物的生物相容性欠缺。
与天然材
料杂交是综合天然成分和合成成分优点的于一
身的有效且简便的方法制备水凝胶方法。据
报道,
PAM
、
PVA
、
PNIPAM
和
PEG
p>
水凝胶与明胶
共混后生物相容性显著提高。
与合成水凝胶中培养的细胞相比,
这些杂交水凝胶中的细胞扩
散
和增殖增强。
此外,不同天然材料的杂交也表现出良好的吸附能力。
例如,海藻酸盐被交
联到光聚合明胶水凝胶网络中以产生海藻酸盐或明胶混合水凝胶
【
9
】
。
p>
该水凝胶具有良好的
生物相容性和增强的力学性能,被证实具有促进
骨组织再生的功能。
二、功能性水凝胶的交联方法
亲水性
聚合物链交联形成水凝胶的方法很多,
通常根据材料的化学性质和预期的功能来
选择。一般来说,它们可以分为物理和化学交联方法。
2.1
物理交联法
< br>物理交联水凝胶可以在非常温和的条件下制备,
无需使用对细胞造成毒性的或可能
影响
水凝胶封装的生物分子的活性的交联剂。用于
TE
的物理交联水凝胶的制备方法很多,如离
子相互作用、客体相互作用和热
凝胶化。
(
1
)离子交联