第三节 奈瑟菌属

以上。流脑的流行具有菌群漂移特点，如美国在

1945

年以前为

A

群流行，

1960

年以后以

B

群为主，

1967

年以后转为

C

群流行。我国以

A

群菌流行为主，

群和

C

群菌有少量病例 ，约占

lO

％左右。因此预防流脑的重点应是

< br>A

、

B

、

C

群流脑球菌引

起的疾病。由于流脑菌群的漂移现象，国外多 采用多价多糖疫苗用于预防流行性脑脊髓膜炎，目前所使用的主要为

A+C

群二价疫苗

(B

群多糖对人体无效，主要研制

外膜蛋白为基础的疫苗

)

，其次为

、

C

、

Y

及

WI35

四价疫苗，其它 相关菌群引起的流脑病例已少见。国内目前主要使用

A

群流脑多 糖疫苗，自

80

年代初使用至今效果

很 好；对于其它菌群的预防．目前尚未有疫苗出现，因此我们研制了

A+C

群流脑多糖疫苗，即在现有的

A

群流脑多糖疫苗中加入

C

群流脑多糖抗原，形成二价疫苗以

预 防

A

、

C

群流 脑球菌引起的脑脊髓膜炎。

A+C

群脑膜炎球菌多糖疫苗的制造和检定均按照

WHO(

C

群流脑多糖原液的 主要制造过程借鉴

A

群流脑多糖原液的生产工艺，在多糖纯化< /p>

步骤另采用澄清过滤、

苯酚抽提控制多糖浓度等措施，

C

群多糖原液的蛋白质和核酸含量符合要求。

A

群流脑多糖原液为选用的本所常规生产的原液制品。

由于

多糖原液在制备过程中未进行专门的除类毒素工艺，因而在原液检定 中采用鲎试剂法对类毒素含量进行测定，以确保疫苗的安全性。

2

岁以下年龄组儿童在接种

A+C

群 脑膜炎球菌多糖疫苗一个月后，虽然同组儿童的免前及免后的血清杀菌抗体滴度有显著差．但血清

4

倍阳转率较大年龄组儿童低，

而且免后血清中的杀菌 抗体滴度的整体水平也相对较低。

提示低年龄组儿童对多糖疫苗的免疫应答水平较高年龄 组儿童低，

有关该疫苗人体接种后的安全性和免疫

持久性的结果 将另文报告。

A

< br>群脑膜炎球菌多糖疫苗自

80

年代在我国研制成功并广泛 接种以来效果明显。

我国

A

群带菌率和 发病率大幅度下降，

预防效果达

90

％ 以上。

至今在我国引起流脑的脑

膜炎球菌仍以

< br>A

群为主

，

< br>同时

B

群和

C

< br>群的病例也开始出现。

欧美国家主要流行菌群由

A

群转为

B

群和

c

群的事实。

提示我们在

A

< br>群脑膜炎被控制之后要防止

B

群和

C

群变

迁。

1994

年法国由法国巴斯德梅里厄血清疫苗研究所

(Pas teurMerreux)

提供生产的

A+C

< br>群脑膜炎球菌多糖疫苗，申请在我国注册，中国药品生物制品检定所与河南省卫

生 防疫站协作，在河南省新县进行了人群安全性与免疫原性的现场考核，现将结果报告如下该疫苗较安全，免疫原性 较强，且更具免疫持久性。

2000

A

群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的研制

2000

杨丽华

(

长春生物制品研究所，长春

130062)

李风祥

(

中国 药品生物制品检定所，

本试验制备的

A

群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的理化特性及免疫特性与国内外文献报道结果一致。

制备的结合疫苗可诱导出高水平的保护性

A

群 脑膜炎球菌多糖抗体和

TT

抗体。结合疫苗具有很好的免疫原性 和安全性。制备工艺稳定，重复性好，可批量生产。本试验为进一步临床评价结合疫苗的人群免疫效果提供了实验 基础。本

试验选用

Tr

作为载体蛋白， 因为这种蛋白目前已经标准化，作为载体蛋白的同时兼有预防伤风感染的作用，而用

TT

蛋白对于已经建立起的免疫程序和“自然”免疫

并不产生干扰< /p>

A

群脑膜炎 球菌多糖结合疫苗的制备熊慧玲

成都生物制品研究所

预防

群脑膜炎球菌引起的脑脊髓膜炎，我国目前采用

A

群脑膜炎球菌多糖疫苗，而疫苗接种后，小于

1

岁的婴儿，即使加强接种产生的抗体只能维持

1

年，

1

～

1

．

5

岁半的婴幼儿，加强后只能维持

2

年，

1

．

5

～

2

岁的幼儿，接种

1

针维持不到

1

年

_l1

。

wHO

指出，按目前的免 疫程序，婴儿在出生后

5

年内至少需要免疫接种

4

次才可

提供中度抗体水平

一。说明

A

群脑膜炎球菌多糖疫苗在婴 幼儿中，尤其在

2

岁以下，免疫原性低，即使产生抗体，抗体水 平也不能长久保持。因而提高疫苗免疫原

性，使它能对各年龄组，尤其

< br>2

岁以下婴幼儿提供高水平的长期保护作用，有特别重要的意义。

b

型流感嗜血杆菌结合疫苗的成功研制和应用给我们以深刻的启示。

A

群脑膜炎球菌多 糖为半抗原，为非

T

细胞依赖性抗原，当与蛋白结合后，可转化 为

T

细胞依赖性抗原，可刺激机体产生高水平的保

护抗体，重复接种有记忆抗体产生

因此，我们进行 了

A

群脑膜球菌多糖结合疫苗的研制，并对经中国药品生物制品 检定所检定合格的连续

3

批

2003

流行性脑脊髓膜炎

(

流脑

)

被发现并确 认已有

l00

多年．尽管对此病已有有效的预防和治疗措施，但 它仍是一种急性传染病．而且病死率高、继续威胁着人类，尤其

是儿童的身体健康。我国 目前使用的预防制品是

A

群脑膜炎球菌多糖疫苗，该疫苗对

4

岁以上儿童有很好免疫效果，对幼儿免疫效果较差，保护时问较短 。而脑膜炎

球菌多糖与一种蛋白载体连接构成结合疫苗．

可增强 其对幼儿的免疫回忆反应，提高预防效果

?

。

< br>卫生部成都生物制品研究所已研制成功

“

A

群脑膜炎球菌多糖结合

疫苗”，并由中国药品生物制品检定所、卫生部成都生 物制品研究所、江苏省疾病预防控制中心联合于

2002

年

l0

月～

2003

年

1

月在江苏省射阳县进行的“

A

群脑膜炎

球菌多糖结合疫苗临床研究”

已圆 满结束。

现将婴幼儿接种

A

群脑膜炎球 菌多糖结合疫苗的安全性报告如下

本次临床试验表 明，

3

～

4

月 婴幼儿接种

A

群脑膜炎

球菌多糖结合疫 苗具有良好的安全性，但由于该疫苗首次应用于人群，在大规模推广接种前，仍需对其安全性进一步进行观察

C

群脑膜炎球 菌结合疫苗的质量控制与生产的科学挑战

2004

世界卫生组 织

(WHO)

生物制品标准化专家委员会于

1976

年通过了脑膜炎球菌多糖疫苗的建议，并于

197 8

年和

1981

年进行了修订。在临床 研究中，疫苗的有效率至少

达

9O%

，

证明其在疫苗接种计划中高度有效。

然而，

< br>不能在幼婴中诱生保护性应答或免疫记忆制约了其在英国婴儿免疫接种计划中的应用。随着

b

型流感杆菌

(Hib)

结合 疫苗的成功引入，

C

群脑膜炎球菌

(M enC)

荚膜多糖结合疫苗的研究取得了显著的进展。临床对照试验已证实它们在所有年 龄组中均可诱生针对

MenC

多糖的保护

性水平的抗体，并且作为

T

细胞依赖性抗原，能诱导免疫记忆 和抗荚膜抗体的亲和力成熟。英国引入

MenC

结合疫苗后，证 实该疫苗可提供保护性免疫。

WHO

已经制定

< br>了有关这些新疫苗生产和检定的建议。

脑膜炎球菌是细 菌性脑膜炎和败血病的重要病原。根据荚膜多糖在化学和血清学上的不同，脑膜炎球菌可分为若干群，其中

A

、

B

、