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唐氏综合征
唐氏综合征，
即
21-
三体综合征，
又称先天愚
型或
Down
综合征，
是小儿最为常见
的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。顾名
思义，该病是由先天因素造成的具有
特殊表型的智能障碍。我国活产
婴儿中
21-
< br>三体综合征的发生率约为
0.5
‰～
0.6
‰，
男女之比为
3
︰
2
，
60%
的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为智能
障碍、体格发
育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形。
一、基本概述
唐氏综合症又称
21
三体综合症
,
先天愚型或
Down
综合症属常染
色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约
1
／
（
600
～
800
）
，母亲年龄愈大，本病的发病率愈
高。
60
％患儿在胎儿
早期即夭折流产
。
唐氏综合症唐氏综合症包含一系列的遗传病，其中最具代表
性的
第
21
对染色体的三体现象，会导
致包括学习障碍、智能障碍和残疾
等高度畸形。
唐氏综合症患病几率高低与人种，生活水准等没有直接联系，估
计每
660
个新生儿就有一个患有唐氏综合症，
使之
成为最常见的染色
体变异。高龄初产妇会加剧婴儿患有唐氏综合症的风险。在
20
到
24
岁之间，患病
率为
1/1490
，到
40
岁为
1/106
，
49<
/p>
岁为
1/11
。原因
是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的
増
加。
但是，
另一方面，
大约<
/p>
80
％的综合症患婴是
35
岁以下产妇所生。
这与
35
岁以下妇女妊娠比例较高有关系。
另外也有多余的染色体来<
/p>
自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为
1
：
4
。患病的潜在
高风险家
庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如
“羊水诊断”
等
。随着产妇年龄的增长婴儿患唐氏综合症的风险比率唐氏综合症的
小孩与不患病的小孩相
比处于直接劣势。通常认为患病儿童的精神发
育迟缓，智商很少超过
60
的，脑部通常过小、过轻。小脑、脑干和
脑前回出奇地
小。教育进度会因疾病和残疾而遭到破坏，例如不断复
发的传染病、心脏病、弱视、弱听
等。其他因患病造成的生理特症包
括猿皱等扭曲的面部特症，有的唐氏综合症患者青年期
以后由于压力
会引发抑郁症。
但总体上显示出性格开朗的倾向。
40
岁以后患阿兹海
默病比率高，容易
出现记忆丧失、知能持续低下、人格变化等症状。
二、发病原因
唐氏综合症
21-
三体综合征为染色体结构畸变所致的疾病
，形成
的直接原因是卵子在减数分裂时
21
号染色体不分离，
形成异常卵子，
导致患者的核型为
47, XX(XY), +21
。
年龄过高
（
35
岁以上）
、
过小
（
20
岁以下）均是导致
21-
三体综合征发生的危险因素，亦有报
道与父亲
的年龄过高也有关。目前，
21-
三体综合征的确切发病机制尚未明了，
研究人员在胚胎学和神经病理学方面做了较多
的研究，已经取得了一
些进展，推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的。
三、研究历史
1866
年，
英国医生唐
?
约翰
?
朗顿在学会首次发表了这一病症。
它
最早叫“蒙古症”
（
Mongolism
）或者“蒙古痴
呆症”
（
mongolian
idi
ocy
）
，因为唐医生发现他的病人的面部比正常人较宽，眼睛
小而上
挑，看起来与蒙古人种有类同之处。这个名称被现今医学界认为无礼
和没有医学意义而没有普遍使用。
1959
年，法国
遗传学家杰罗姆
?
勒
琼
(Jerome LeJeune)
发现唐氏综合症是由人体的第
21
对染色体的三
体变异造成的现象。这也是人类首
次发现的染色体缺陷造成的疾病。
1961
年，
“唐氏综合症”
一词于由
The Lancet
的编辑首先使用。
1965
年，
WHO
将这一病症正式定名为“唐氏综合症”
。
四、患者特症
唐氏综合症以下特症并非全部出现在患者身上，根据个人差异
，
也有身体特症上不明显的例子。
身
材矮小，
肌肉紧张度低下，
体力低
下，
颈椎脆弱。头部长度较常人短，面部起伏较小，鼻子，眼睛之间
的部分较低，眼角上挑，
深双眼皮。耳朵上方朝内侧弯曲，耳朵整体
看上去呈圆形而且位置较低。舌头比较大。脖
子粗壮。手比较宽，手
指较短，拇指和食指之间间隔较远，小指缺少一个关节，向内弯曲
。
手掌的横向纹路只有一条，指纹为弓状。脚趾第一趾与第二趾之间间
< br>隔也比较大。
五、特症表现
(1)
智力低下：为轻、中度，多数是中度精神发育迟滞，其智力随
着年龄的增长而逐步降低，
年龄从
1
< br>岁增长至
10
岁，
其平均智商<
/p>
（
IQ
）
则从<
/p>
58
下降至
40
以下。也有专家认为，在青少年期智商（
IQ
）相对
稳定，以后才降低。大多数研究表明环境因素是影响智商（
IQ
）的重
要因素，在良好环境中抚养的患者智商（
I
Q
）相对较高。不同类型的
患者智力低下的程度可不同，一般来
说，三体型者最严重，易位者次
之。
易位型中以平衡易位者智力
受累程度较小。
由于患儿安静、
温驯，
为特殊教育训练提供较好条件，虽然在文化技能上很难达到小学
1-2
< br>年级水平，但适应能力可有明显的改善，有一定的生活自理和劳动能
力。
(2)
语言发育障碍：
患儿开始学说话的平均年龄为
4-6
岁，
95
％有
发音缺陷、口齿含糊不清、口吃、声音低哑；
1
／
3
以上有语音
节律不
正常，甚至呈爆发音。
(3)
行为障碍：大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单
的
动作，可进行简单的劳动，少数患者易激惹、任性、多动，甚至有
破坏攻击行为，某些则
显示畏缩倾向，伴有紧张症的姿势。
(4)
< br>运动发育迟缓：
患儿在出生后的一段时期其运动功能与正常同
龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。在不同的患者中运动
发育的情况也相
差很大。先天愚型患者可执行简单的运动，如穿衣、
吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态
不稳。
(5)
生长发育障碍：先天愚
型患者母体妊娠期较短，平均为
262~272
天。出生时身高
较正常新生儿短
l~3cm
，头围基本正常，
< br>双顶径在正常范围，
前后径相对较短，
枕部平坦。
大多数呈短头畸型。
前后囟及前额缝宽，
闭合
迟，
常出现第三囟
(
后囟上方的矢状缝
增宽
)
。
本病患儿出生后几天睡眠较深
，
吸吮、
吞咽十分缓慢，
甚至完全不能
，
故弄醒和喂养十分困难。
80
％的患
儿肌张力普遍低下。
(6)
特殊的外
貌：双眼距宽，两眼外角上斜，内眦赘皮，耳位低，
鼻梁低，舌体宽厚，口常半张或舌伸
出口外，舌面沟裂深而多，手掌
厚而指短粗，末指短小常向内弯曲或有两指节，
40
％患儿有通贯掌。
跖纹中，拇趾球区胫侧弓
状纹，拇趾与第二趾指间距大，关节韧带松
弛或见肌张力低。
(7)
约有
1
／
2
的病例并发先天性心脏病、易患传染性疾病和白血
病。
六、基本分类
按照核型分析可将唐氏综合症患儿分为三型，其中标准型和易
位
型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现差异悬殊，视正常细胞株所
< br>占的百分比而定，可以从接近正常到典型表型。
（一）标准型
唐氏综合症患儿体细胞染色体为
47
条，
< br>有一条额外的
21
号染色
体，核
型为
47
。
XX
（或
XY
）
，＋
21
，此型占全部病例的
95
％。
其发
生机制系因亲代（多数为母方）的生殖细胞染色体在减数分裂时不分
离所致。双亲外周血淋巴细胞核型都正常。