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伊伐布雷定：减慢心率又添适应证
北京大学人民医院
作者：
胡大一
2012
年
2
月
9
日欧洲药品监管局
(EMEA)
正式批准
单纯降低心率的新药伊伐布雷定
用于合并
收缩功能异常的慢性心力衰竭
(
心衰
)
治疗。
该适应证的获批主要基于
SHIFT
研究结果，
即
伊
伐布雷定在
β
受体阻滞剂等传统药物治疗的基
础上可使心衰患者的主要终点
(
心血管死亡和
< br>心衰恶化住院
)
显著降低
l8<
/p>
％．
心衰死亡风险显著降低
26
％
。
此前，
伊伐布雷定
在
2005
和
2
009
年分别在欧洲获得用于已使用
β
受体阻滞剂但症状控制不佳，
或对
β
受体阻滞剂不耐受
或者禁忌证的慢性稳定性心绞痛患者
。心衰新
适应证的获批进一步提高了全球首个单纯降
低心率
(
心率
)
的
If
通道抑制剂伊伐布雷定在冠心病和心衰患者治疗中的地位。
1.
心率：心血管病的危险因素
心率与心脏病的关系早在中国古代
< br>《黄帝内经》
中
“
脉要精微论篇
”
已有记载：
“
数脉为热，
热则心烦
”
。意即心率过
快，脉搏增加，心脏负荷加重。东汉末年《伤寒论》中又出现了诸
如
“
久病心脏细数无力
”
的脉象描述
，
即心率加快，
心脏射血量减低脉搏无力之意。
近代多项
流调和研究均提示，静息心率加快与心血管事件发生、预后关系非常密
切。
Framingha
m
研究显示，静息心率越快者心血管死亡率越高
。班加罗
(Bangalore)
等对
CR
USADE
研究中
135164
< br>例冠心病患者进行了心率与预后分析表明，
心率与主要心血管事件
呈
J
型曲线关系，即心率
<5
0
bpm
及
>1
00
bpm
时主要事件风险均增加<
/p>
30
％以上
。
2
010
年公布的
SHIFT
研究进一步
证实，
心率加快亦是心衰患者的危险因素，
基线静息心率
≥75
～
80
bp
m
较
70
～
7
2
bpm
的心衰患者心血管死亡和心衰入院风险增加
33
％
，
若基线静息心
率
为
80
～
8
7
bpm
，上述风险将增至
80
％。由此推测，心率作用于动脉硬化性心脏病发生发展
始终，且可能
作为可干预的靶点，减慢心率可能是优化心血管疾病治疗的又一途径。
2.
伊伐布雷定：单纯减慢心率
<
/p>
基于上述假设，
施维雅
公司研发出全球首
个单纯降低心率的药物：选择性
If
通道抑制剂伊
伐布雷定
(
图
1)
。
If
电流是心脏动作电位
4
期内向电流，内流离子主要是
Na+
，是窦房结的
主要起搏电流。伊伐布雷定特异性阻断
If<
/p>
通道，以剂量依赖方式抑制
If
电流，从
而延长
4
期除极间期，减慢心率。与传统减慢心率药物如
β
受体阻滞剂相比，伊伐布雷定单纯减慢
心率
，对心内传导、心肌收缩力或心室复极化无影响，对机体糖脂代谢也无影响。
3.
伊伐布雷定治疗心衰
SHIFT
研究是迄今为止规
模最大的以事件发生和死亡率为终点的慢性心衰治疗研究之一，
旨在评价传统的药物治疗
再联合伊伐布雷定能否进一步改善心衰患者的预后。
研究入选包括中国在内的全球
6505
例窦性心律、心率
≥70
bpm
、左
室射血分数
≤35
％、
N
YHA
Ⅱ～Ⅳ级的心衰患者，在最适治疗基础上，随机予伊伐布雷定或安慰
剂治疗，随访
2
2.9
月，伊伐布雷定
与安慰剂组相比主要终点
(
心血管死亡和因心衰恶化住院
)
风险显著降低
达
l
8
％，心衰死亡风险显著降低
26
％。
对基线心率
≥75
bpm
亚组分析表
明，加用伊伐布雷
定使心血管死亡和全因死亡风险均显著降低
1
7
％
(P<0.02)(
图
2)
，据此
EMA
推荐伊
伐布雷
定用于窦性心率
≥75
bpm
的心衰患者的治疗
。需要强调的是，
S
HIFT
研究患者均接受了良
好的基线治疗，血管紧张素转换酶
抑制剂
(ACEI)
使用率达
91
％，
β
受体阻滞剂使用率达到
8
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