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他汀个体化基因
SLCO1B1
和
ApoE
多态性诊断的介绍
【项目背景】
汀类药物分为天然化合物
(
如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他
汀、美伐他汀
)
和完全人工合
成化合物
(
如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、
pitavastatin)
是最为经典和有
效
的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。
他汀类药物
(statins)
是羟甲基戊二酰辅酶
A<
/p>
（
HMG-CoA
）还原酶抑制剂，此类
药物通
过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶
(HMG-CoA
)
还原酶，
阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，
使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面
(
主
要为肝细胞
)
低密度脂蛋白
(low
density lipoprotein
，
< br>LDL)
受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。
自
1987
年起，他汀开
始应用于临床，旨在防范心脑血管事件，处方量很大。因而，临
床对于他汀的安全性和预
后一直存在顾虑，
特别是他汀与肌肉安全性的问题，
严重时可致
命，
虽然发生率很低，
但却直接影响患者的生存质量及预后，<
/p>
且可影响患者是否应该长期服用他
汀的选择。
研究表明，肌肉安全性与他汀代谢中的关键酶
SLCO1
B1
基因编码的
OATP1B1
密切<
/p>
相关【
1
】，有机阴离子转运多肽（
OATP1B1
）参与多种药物的转运，在他汀药物代谢中
负责将血液中的药物转移至肝脏直接发挥药效或代谢转化成为有活性的物质。
SLCO1B1
定
位于
12
号染色体，研究显示
SLCO1B1
基因具有
遗传多态性，其中
388A>G
、
52
1T>C
是
两种常见的单核苷酸多态性，可以形成
4
种单倍型
SLCO1B1*1a
< br>（
388A-521T
）、
SL
CO1B1*1b
（
388G-521T
）
、
SLCO1B1*5
（
388A-521C
）
和
SLCO1B1*15
（
388G-521C
）
。
突变型
SLCO1B1<
/p>
基因会引起编码的
OATP1B1
转运蛋
白活力减弱，
表现为肝脏摄取药物能
力降低，引起他汀类药物血
药浓度上升，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。
研究表明
，他汀的疗效及预后与载脂蛋白
ApoE
密切相关【
2
】，载脂蛋白
E
（
ApoE
）
通过多种途径参与机体的脂质代
谢调节，是影响机体血脂水平的重要内在因素。
ApoE
多肽<
/p>
被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因，与冠心病【
3
】、老年痴
呆【
4
】等疾病风险密切相关，人类
ApoE
基因定
位于
19
号染色体上，主要有两种单核苷
酸多态性
526C>T
和
388T>
C
，
可以形成
3
种单倍型分别是
ApoE3
（
388
T-526C
）
、
ApoE2
（
388T-526T
）、
ApoE4
（
388C-526C
）。文献报道，
ApoE4
携带者患冠心病的风险要高
40%
，并且他汀类药物对
ApoE4
携带者疗效往往不佳或无疗效【
2
】，而对
ApoE2
携带者
的降脂作用最强。
【方法原理】
本产品使用的方法为多重荧光定量
PCR
技术，该技术基于荧光定量
PCR
平台，首先
针对
SNP
位点上下游设计特异性引物，分别针对野生
型及突变型位点设计不同荧光基团标
记的特异性探针，然后对引物及探针进行科学的配比
组合，配置
SNP
位点检测体系，通过
荧光定量
PCR
仪对临床样本
DNA<
/p>
进行
PCR
扩增，
同时收集扩增信号，
如果信号为野生型
探针信号，那么样本为
纯合野生型；如果信号为突变型探针信号，那么样本为纯合突变型；
如果信号同时有野生
型及突变型探针信号，
那么样本为杂合突变型。
该方法及相关产
品具有
以下明显优势：
1.
操作简便，
检测时间短、结果易判读；
2.
特异性及灵敏度更高，确保结果
客观准确；
3.
可实现一管检测一个<
/p>
SNP
位点，通量大；
4.
具有
UNG
防污染体系，可有效预
< br>防临床气溶胶污染，避免假阳性；
5.
具有独特的内标系
统，可监控操作过程；
6.
具有弱阳性
对照及空白对照，可监控试剂及环境质量。
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