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血清转氨酶测定
上海市第二人民医院
朱福英
综述
【摘要】
血清转氨酶包括天冬氨酸转
氨酶(
AST
,曾称为谷草转氨酶
SG
OT
)和丙氨
酸氨基转移酶(
ALT<
/p>
,曾称为谷丙转氨酶
SGPT
)
。是最常用的检测肝细胞坏死的血清特
异性酶类试验。本文就近年来有关
转氨酶的基本概念,正常值范围及临床意义的进展做
一综述。
【关键词】
肝功能试验;转氨酶
转氨酶试验仍是现今最常用的检测
肝细胞坏死的血清特异性酶类试验,
是临床判断
有无肝损害、评
估肝病严重程度,不同肝病的鉴别诊断以及判断治疗效果和预后的重要
检验指标。常用转
氨酶试验主要包括血清丙氨酸氨基转移酶(
ALT
)
、天门冬氨酸氨基
转移酶(
AST
)
。本文对于近年来转氨酶正常值范围的界定,转氨酶及其比值在各类肝
脏疾病的临床意义做一综述解析,
从而有助临床医生对于转氨酶试验的
合理应用和正确
解释。
一、血清转氨酶概述
转氨酶(曾称为氨基转移酶)试验
是最常用的检测肝细胞坏死的血清特异性酶类试
验。
包括,
p>
天冬氨酸转氨酶
(
AST
< br>,
曾称为谷草转氨酶
SGOT
)
和丙氨酸氨基转移酶
(
ALT
,
曾称为谷丙转氨酶
SGPT
< br>)
。
其分别催化天冬氨酸和丙氨酸上的氨基转化生成酮戊
二酸上
的酮基
AST
:天门冬氨酸
p>
+
a
-
酮戊二酸
=
草酰乙酸
+
谷氨酸
ALT
:丙氨酸
+
a
-
酮戊
二酸
=
丙酮酸
+
谷氨酸。
人体内,
ALT
广泛存在于各组织细胞内,
以肝细胞含量最多,
其次为心肌,
脑和肾组织。
因而,
p>
ALT
的升高,
并非肝病所特有的,
当骨骼肌肉损伤时,
也可测得血清
ALT
p>
水平轻度升高。
可同时检测
AST
以及肌酸激酶,
从而确定
ALT
的升
高是否来源于肝脏损伤
[1]
。
AST
广泛分布于人体各组织间。如,心脏、骨骼肌、肾、脑以及肝脏。肝细胞中的
p>
AST
存在于细胞胞浆与线粒体内。胞浆和线粒体中的
AST
为免疫原性不同的同工酶,
其中线粒体型
p>
AST
活性占肝脏
AST
< br>总活性
80
%左右,而正常人血清中可检出的
AST
为胞浆型。
任一时刻检测转氨酶的血清活性,
反
应该酶从组织内释放入血循环与其在血循环中
被清除的相对速率。临床实验室,检测转氨
酶水平的各方法均参考国际临床化学家联合
会(
IFCC
)一级文献的参考方法(
PRMP
)
。以计量酶催化反应所得产物
-
丙酮酸和草酰<
/p>
乙酸,
从而推算该酶在血清中含量。
对于
ALT
的检测,
其推荐以
LDH
作为试剂酶,
NADH
为辅酶进行检测。且
ALT
标准品在
-25
度时并不稳定,如需保存一年以上,应置于
-75
度。且通过大量实验,其对于初刊的
PRMP
中
AST
检测方法中的错误进行了修正。虽
然有实验表明,以上错误并不影响其检测结果
[2]
。
p>
一般而言,
在尿液及胆汁中不可检出转氨酶的活性。肝血窦为其体内代谢的主要场
所。
二、正常值范围
正常情况下,血清
ALT
和
AST
的浓度低于
30
~
40U/L
。在不特别说明的情况下
,
一般按照国际惯例将
ALT
正常值
上限定为男性
40U/L
,女性
35
U/L
。
Ceriotti F
等人以
IFCC
推荐方法对中国北京地区健康人群进行
ALT
、
AST
进行检测,并
与意大利米兰的
健康人群检测结果进行比对,
经统计学分析,<
/p>
两人群之间的转氨酶水平并无明显差异
[3]
。
有调查结果发现,约
5
%~
10
%的慢性乙型肝炎,
15
%慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪性
肝炎患者的血清
转氨酶水平也在此正常范围内。因此认为目前的血清转氨酶水平正常,
仍不可排除受检者
肝功能异常。此外,实际上,由于检测方法不同及定义正常值时,参
考人群的潜在差异,
不同实验室之间使用的转氨酶正常值范围也可能存在较大差异。因
此
“
转氨酶水平升高
”
应是指高于某
具体实验室推荐的正常值范围上限水平。
Ijaz
B
等人,对于正常参考值上限取值的研究发现,对乙肝
e
抗原阴
性的患者血浆
ALT
水平的检测,并降低其正常参考值范围
p>
(
男性小于
30IU/L,
女性小于
19IU/L
)
,可
对
其是否为乙肝慢性携带者进行筛选
[4]
。
三、转氨酶增高的临床意义
1
.病毒性肝炎:
急性病毒性肝炎时,血清转氨酶水
平极度增高,检测结果可大于正常值
20
倍
(
1000U/L
)
。转氨酶升高
常以
ALT
为主,
AST/ALT
p>
比率常小于
1
,但随着病情的加重,
肝细胞损伤加重和(或)累及线粒体,则
AST/ALT
值也可明显升高
[5]
。这也可能是由
于肝血窦细胞功能损伤,从而对血浆
AST
的清除率
下降。
慢性病毒性肝炎,转氨酶增高并不明显,检测患者血清
ALT
水
平常可作为疾病进
展和(或)患者对治疗的应答效果的监测
[6
]
。
Thomson
EC
等人,对
111
例
HIV
-1
感染的
丙肝患者进行研究,试验结果表明,其血清中升高的
ALT
与血清胆红素急速降低,预
示患
者预后良好,体内丙肝可自愈的可能
[7]
。
< br>Mummadi RR
等人报道,转氨酶还可用于
丙肝患
者,肝纤维化病情的评估。其作为参数带入方程
APRI=[AST
(
U/L
)
/
正常范围上
限(
U/L
)
]
×[
100/
血小板
数
(10
9
/L)]
< br>)和
FIB-4=
(年龄
*AS
T
(
U/L
)
/[
血小板(
10
9
< br>/L
)
×
ALT
1/2
(
U/L
)
]
)
,
从而计算所得的<
/p>
APRI
及
FIB-4
< br>的值与患者肝纤维化病程平行相关
[8]
。
2
.缺血性肝炎:
缺血性肝炎(
IH
)
,又称休克肝(
shock
liver
)
。其临床特征主要表现为
可逆性肝损
害,
即血清转氨酶急剧升高
,
并在短期内迅速恢复。
白静等人对
7
8
例缺氧性肝炎患者进行
临床特点分析,结果显示所有患者监测
到的血清丙氨酸氨基转移酶
(ALT)
及天冬氨酸氨
基转移酶
(AST)
均急剧升高
< br>,
且
59%
的患者
AST
较
ALT
值更高
p>
[9]
。
而在赵琦等人的回顾性
研究报道中显示,缺血性肝炎患者
ALT
、
AST
、
LDH
明显
升高
,TBi1
、
γ
< br>-GT
、
AKP
多在
正常范围内,可与病毒性肝炎引起的转氨酶水平的极度增高进行鉴别诊断
[
10]
。
3
.酒精性肝病:
在酒精性肝病时,转氨酶的升高常
以
AST
为主,
AST/ALT
比值常在
2~3
之间,且
伴有
GGT
的明显升高。在怀疑酒精引起的转氨酶升高时,
可禁酒后八周,再次复查
[1]
。
<
/p>
值得注意的是,血清转氨酶升高的程度与疾病的严重情况并不相符,即使其病情甚重,
p>
血清
ALT
水平仍可正常。
Liangpunsakul S
等人提出,单一转氨酶试验,
及其比值都不能十分敏感且确定的对
酒精性肝病进行诊断。可联合检测平均红细胞体积<
/p>
(MCV
)
、载脂蛋白
< br>A1
、载脂蛋白
B
从而提高对酒
精性肝病确证的可靠性。其中
MCV
和载脂蛋白
A1
与酒精的摄入量成正
比,而载脂蛋白
B
的水平随着酒精摄入增多而减少
[11]
。
4
.非酒精性脂肪性肝病
(NAFLD)
非酒精性脂肪肝是临床最为常见的
无症状转氨酶升高的病因。
虽然其与酒精引起的
脂肪肝在组织上
无法区分,但其病理机制与患者体内胰岛素抵抗、异常的磷脂代谢、肝
内磷脂过氧化反应
增加,以及成纤维细胞的激活,脂肪因子,细胞因子的异常分泌有关
[1]
。
< br>胰岛素抵抗在
NAFLD
发病机制中起关键作用。研究证
实,患者体内转氨酶水平反
映肝脏胰岛素抵抗强度
[12]
p>
。有报道指出,
ALT
< br>可作为患者体内是否存在胰岛素抵抗的
独立危险因素。
H
anley AJ
等人对
999
名受试
者检测,排除年龄、性别、种族的影响,经
逻辑回归分析,
AL
T
的升高与受试者胰岛素抵抗具有相关性
[13]
。
< br>在国内近期的
NAFLD
研究报道中,宁波等人对于
p>
NAFLD
患者血清脂质过氧化指标
与血清
转氨酶升高程度相关性进行研究
,
结果显示血清脂质过氧化指标
的水平与血清转
氨酶水平密切相关。且在肝细胞损伤过程中
,<
/p>
血清
MDA
(丙二醛)
< br>、
GSSG
(氧化型谷胱