-
临
床
研
究
设
计
复
< br>习
知
识
点
梳
理
一、临床研究设计：概要介绍及观察性研究
1.
临床研究设计中需要把握什么基本原则，在实施阶段哪些
环节可能导致研究偏离这些原则？
（
1
）根据研究目的选择适宜的研究类型：
描述性
不预先选定，而是在完成数据收
集后进行事后比较。
分析性
预先确定要比较的研究对象分组
人群研究
生态学研究
以群体为调查对象
横断面研究
以个体为调查对象
临床研究
横断面研究
以个体为调查对象
病例对照研究
根据危险因素情况分组
队列研究
根据病因情况分组
医院干预试验
干预措施针对群体
临床试验
干预措施针对个体
观察法
不施加干预
队列研究
根据病因情况分组
社区干预试验
干预措施针对群体
现场试验
干预措施针对个体
实验法
施加干预
（
2
）代表性和可比性是确保不同类型研究结果可靠的核心原则
【
目的不同，要求不同】
：
①情况描述
——
生态学研究、横断面调查和监测
代表性
：以调查样本分布推而广之了
解总体的分布，数据代表范围越大越好
a.
< br>普查：代表性最强，但是由于成本过高和实施过程太难，因此很少使用；
b.
随机抽样：
遵循随机化原则，
保证总体中每一个调查对象都有已知机会被选入作为研究对象。
五种基本形
式：
简单随机抽样、等距抽样、类型抽样、整群抽样和多级抽样。
c.
连续（全部）入选：例如医院连续入选
3
个月的患者，进而推断全年的情况。
【除季节性的疾
病】
d.
数据统计方面可通过偏性分
析和权重调整来增强样本代表性。
②
关联分析
——
包括：病例对照研究、队
列研究、社区干预、临床试验和现场试验
可比性：
除研究因素之外的其他因素
在组间均衡一致，使各组之间具有可比性
a.
随机分组：当试验组和对照组来
自同一总体时，可通过随机分组的方法，平衡混杂因素。
b.
因素匹配：病例对照研究中要求
对照组在某些因素或特征上与病例组保持一致，削弱对照总体自身的不均衡
性，目的是对
两组进行比较时排除匹配因素的打扰，提高两组之间的可比性进而提高研究效率。
c.
数据
统计方面可以标准化来调整，使不同组间更具有可比性。
（<
/p>
3
）在实施阶段可能造成研究偏倚以上原则的环节：
实施过程中应该进行严格的质量控制以免造成研究偏倚，可能造成研究偏倚
的环节有：
a.
入选具有科学性与否：
影响代表性
b.
随访是否及时和完整：
影响代表性和可比性
c.
终点事件收集是否完整：
影响代表性和可比性
d.
生物样本采集、处置、运输和存储是否标准化：
影响可比性
e.
关键生物样本是否集中检测分析：
影响可比性
2.
< br>简述队列研究与病例对照研究的概念，举例说明它们分别有哪些优点（
P
103
-
4
《流行病课本》
）
< br>（
1
）队列研究（
Cohort
Study
）
：由因及果，将人群按照是否暴露于某可疑因素及
其暴露程度分为不同的亚组，追
踪其各自结局，
比较不同亚组之
间结局频率的差异，
从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联
(RR
，
Relatiive
Risk)
及关联大小的一种观察性研究。
（
2
）病例对照研究（
Case
-
control Study
）由果及因，选择发病（病例组）和未发病且具
有可比性（对照组）对象，
回忆比较发病前的病因暴露情况，测量并比较病例组和对照组
中各因素的暴露比例（
OR
，
Odds
Ratio
）
，经统计学
检验，若两组
差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
3.
怎样判断一个因素是否是研究中潜在的混杂偏倚，请举课
件以外的例子说明。
1
）
概念
：混杂因素（
confounding fa
ctor
）是指与研究因素和研究疾病均有关，若在比较的人群组中分布不均衡，可
以歪曲（缩小或夸大）研究因素与疾病之间真实联系的因素。
2
）
特点
：①是所
研究疾病的危险因素；②与所研究的因素有关；③不是研究关注的危险因素与结局之间因果链上
< br>的一环。
举例一
：在吸烟与肺
癌关系的病例对照研究中，年龄是混杂因素。肺癌的患病率随着年龄的增长而增高，年龄与肺
癌的患病率有关；年龄越大吸烟率越高，吸烟率与年龄有关。年龄为潜在的混杂因素，若不予调整，可产生混 杂偏
倚，导致吸烟与肺癌关系效应的错误估计。
举例二：
在体力劳动强度与冠心病关系的队列研究中，年龄是混杂因素。冠心
病死亡率随年龄的增长而增高，年龄
与冠心病死亡有关；轻度体力劳动强度者的比例随年
龄的增长而增高，体力劳动强度与年龄有关。年龄为潜在的混
杂因素，若不予调整，可产
生混杂偏倚，导致体力劳动强度与冠心病死亡关系效应的错误估计。
二、研究设计：临床实验
简述什么是
随机对照，及其对临床试验研究结果的影响。在研究设计、运行、结果分析阶段应注意哪些环节，以保
证实现随机对照？
临床试验，尤其是
RCT
，强调将研究人群随机分为试验组和对照组，将干预施加给实验人群
后，随访并观察比较各
组人群的结局，以判断干预效果。
【随机】
：
是临床试验的四大原则之一，包
含以下三点：①随机提供一个时间点，从此各组分开；②受试者分到各
组的机会相等（等
概率性）
；③无法预知分组情况。随机是评价干预措施作用的唯一科学可靠的方法。
【对照】
：
临床
试验研究对象复杂，存在较多混杂和干扰，通过将一部分研究对象设为对照组，去除非研究因素的
干扰。对照组与试验组在非处理因素上需均衡一致。
遵循随机对照原则是①确保研究组和对照度具有真正可比性的唯一方法；②控制偏倚；③双盲设计的必要条件。随
机分组是评价干预措施作用的唯一科学可靠方法，
确保研究结果
的客观真实可靠。
1.
设计阶段：<
/p>
科学设计临床试验。研究设计尽量简明易行的疗法，避免过于复杂；纳入足够
&
适当的样本量（保证
统计学把握度）
；按照随机原则将研究对象分为试验组和对照组，保证组间均衡可比（设立严格对照，随机将研究
对象分配至试验组和对照组）
；
2.
运行阶段
：
(1)
提高治疗的顺应性，采取措施降低受试者退出、失访和不依从。
（
2
）避免失访：加强随访管理，
改善
与受试者的沟通；
随机前通过筛查，
如服用活性药物排除不耐受
和
/
或不依从者；
随访过程中注意与受
试者沟通
并及时更新其联络方式。
（
3
）收集完整的终点事件；
（
4
）保持盲性：避免中途揭盲；
(5)
保证获得足
够的样本量（统
计学把握度）
：疗法简明易行，易于推广，评价
指标简单、重要，入选标准简单明了，研究表格简单，收集数据精
简；
< br>
3.
结果分析：
按照意向治疗
分析（
Intention
-
to
-
treat , ITT
）
，即根据随机分组，将全部受试者纳入分析，不考虑随机
分组之后研究对象实
际接受何种治疗以及是否符合入选条件，不排除退出研究者和失访者；强调整体结果，避免过
多的亚组分析。
三、临床研究项目运行管理
——
临床研究运行管理的八大要素（简述）
1.
伦理的合规性和前瞻性
确保研究符合科学性和伦理原则是
高质量临床研究的前提，在首次研究批准、研究进展呈报、研究结束报告三个
阶段都要进
行伦理申报，伦理审查的
8
项内容包括：试验方案的设计与实施
、试验风险与收益、受试者招募、知情
同意书告知内容、知情同意过程、受试者的医疗和
保护、隐私和保密、涉及弱势群体的试验。
2.
入选的科学性、合格性及进度管理