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CD34
免疫组化染色在高分化肝细胞癌中的
诊断意义
丁莉利，杨丞，陈建娜
（海南医学院病理学教研室，海南
海口
571199
）
【摘要】
目的
探讨
C
D34
染色阳性的微血管分布在高分化肝细胞癌、肝硬
化、
肝局灶性结节状增生和正常肝组织中的诊断及鉴别诊断意义。
方法
应用免
疫组织化学方法（
EnVision
法）对
27
例高分化肝细胞癌及其癌旁肝硬化组织、
10
例肝局灶性结节状增生及其病灶旁肝组织行
CD34
抗体标记，
分析
CD34
染色阳性
的
微血管在高分化肝细胞癌、
肝硬化、
肝局灶性结节状增生和正常肝组织中的分布。
结果
CD34
染色阳性的微血管在高分化肝细胞癌中分布弥漫而均匀，在肝局灶性
结节状增生中呈“
地图样”分布，肝硬化和正常肝组织的肝窦内皮细胞均
CD34
染色阴性；
CD34
染色阳性的微血管在高分化肝细胞癌中的分
布范围与肝局灶性结
节状增生、
肝硬化结节、
< br>正常肝组织均有显著统计学差异
（
P
＜
0.01
）
。
< br>
结论
CD34
可作为鉴别高分化肝细胞癌与肝硬化结节及肝局灶性结节状增生的有用指标
,
但
CD34
染色阳性的微血管在高分
化肝细胞癌和肝局灶性结节状增生中的分布有一
定交叉性，因此在肝穿刺活检诊断时应审
慎判读
CD34
染色结果。
【关键词】
肝细胞癌；
CD34
；免疫组化
高分化肝细胞癌
（
well
differentiated
hepatocellular
carcinoma
，
w-HCC
）
的细胞
核异型性和肝板增厚均可不明显，与肝硬化结节和肝局灶性结节状增生
（
focal
nodular
hyperplasi
a
，
FNH
）难鉴别，仅观察
HE
染色组织易造成误诊。
研究发现
HCC
中可出现明确的不伴有胆管的血管样结构，
即肝窦的毛细血管化
[1
、
2]
。
因此，
我们应用免疫组织化学染色的方法对
w-HCC
及其癌旁肝硬化组织、
FN
H
和病灶旁肝组织行
CD34
抗体标记
，分析
CD34
染色阳性的微血管在
w
-HCC
、肝硬
化、
FNH
和正常肝组织中的分布，并探讨其诊断和鉴别诊断意义。
1
材料与方法
1.1
标本来源
收集海南医学院第一附属医
院病理科
2013
年
1
月
-2016
年
12
月手术切除且
诊断
明确的
w-HCC
标本
27
例，
FNH
10
例。所
有
w-HCC
标本在癌旁均观察到肝硬
化病变；所有
FNH
标本的病灶旁肝组织均结构正常、未见肝硬
化病变。
1.2
方法
<
/p>
所有标本经
4
％中性缓冲甲醛液固定，常
规脱水，石蜡包埋，
4mm
厚切片，
H
E
染色，光镜观察。免疫组织化学染色采用
EnVision<
/p>
法，抗原修复采用高压高温
煮沸法，所用单克隆抗体
CD34
和显色试剂盒均购于福州迈新生物技术开发有限
公司，操作步骤按说明书进行。
1.3
结果判定
CD34
染色定位于内皮细胞细胞质，
阳性为出现均匀棕黄色颗粒。
染色结果按
CD34
染色阳性的微血管分布范围行半
定量判读：
≤
25%
为
1+
，
26%
～
50%
为
2+
，
51%
～
75%
为
3+
，＞
75%
为<
/p>
4+
。
1.4
统计学分析
采用
SPSS 21.0
统计软件对数据进行处理。
等级资料采用秩和检验，
P
＜
0.05
为差异有统计学意
义，
P
＜
0.01
为差异有显著统计学意义。
2
结果
2.1 CD34
的表达模式
在
w-HCC
中
,
癌细胞梁索间的内皮细胞
CD34
染色
阳性，
阳性标记的微血管呈短小的裂隙或狭长的分支状，
管壁纤
细，
管腔狭窄，
在癌组
织中分布弥漫而
均匀，但有
5
例
w-HCC
的
CD34
在边缘病灶组织中局灶表达缺失
（图
1
）
。
FNH
纤维间质内血管内皮细胞和部分肝窦内皮细胞
CD34
染色阳性，
阳
性标记的肝
窦内皮细胞从结节周边不同程度地向结节中央延伸，
阳性标记的微血
管在
FNH
组织中呈“地图样”分布（图
< br>2
）
。癌旁肝硬化组织门管区以及纤维架
桥内血管内皮细胞
CD34
染色阳性，
肝硬化结节仅周边极少量肝窦内皮细胞
CD34
染色阳
性、结节内肝窦内皮细胞
CD34
染色阴性，阳性标记的微血管
在肝硬化组
织中呈“星芒状”分布（图
3
）。
FNH
病灶旁正常肝组织仅中央静脉和门管区内
血管内皮细胞
CD34
染色阳性，肝窦内皮细胞
CD34
染色均阴性，
（图
4
）。
2.2
CD34
的表达范围
CD34
染色阳
性的微血管在
w-HCC
、
FNH
、肝硬化结节和正
常肝组织中分布范围的半定量判读结果见表
1
。
CD34
染色阳
性的微血管在
w-HCC
中的分布范围与
FNH
、
肝硬化结节、
正常肝组织均
有显著统计学差异
（
P
＜
0.01
）
。
CD34
染色阳性的微血管在
FNH
中的分布范围与肝硬化结节、正常肝组织也均有
显著统计学差异（
P
＜
0.0
1
）。
表
1
CD34
染色阳性的微血管在不同组织中分布的半定量判读
组织类型
w-HCC
FNH
肝硬化
正常肝组织
3
讨论
在
HCC
的诊断中，
< br>进展期
HCC
因细胞形态恶性明显而比较容易诊断，
但大部分
w-HCC
的核异型性不明显，而
在周边的肝硬化区域有时细胞核的异型性也比较明
显，此外肝组织还能发生局灶性结节状
增生，因此在诊断
w-HCC
时，必然要与这
< br>些肝内的结节状病变鉴别。
CD34
< br>是一种分子质量为
110kDa
的单链跨膜蛋白，
属于
A
型跨膜蛋白的磷酸糖
蛋白，
主要表达于造血干细胞、
急性白血病细胞和血管
内皮细胞，
因此
CD34
是血
管源性肿瘤的特异性标记物之一。在实体肿瘤中，
CD34
染色常用于通过对肿瘤
微血管密度判断来分析肿瘤血管生成的研究。
正常肝组织肝窦内皮细胞
CD34
染色
阴性，仅中央静脉和门管区内血管内皮细胞染色阳性。研究发现
HCC
的血液由新
形成的“非配对”动脉供给，在形成过程中会出现新
生窦样毛细血管，这些血管
免疫组化染色显示
CD34
阳性。因此
CD34
在
HCC
组织中会出现特征性的微血管内皮
染色，称其为“
HCC
型染色”
[
1
、
2
、
3]
例数
27
10
27
10
CD34
染色阳性的微血管
1+
0
0
27
10
2+
0
7
0
0
3+
4
2
0
0
4+
23
1
0
0
。
N
akamura
等报道，肝窦毛细血管化过程开
始于肝癌早期，
随着肿瘤的进展，肝窦毛细血管化程度不断增强
[4]
。研究也
发现
CD34
在
w-HCC
内皮细胞中的阳性细胞比率高于低级别异型增生结节（
LGDN
）、高
级别异型增生结节
（
HGDN
）
、
肝硬化结节和
FNH
，
且
CD34<
/p>
表达在肝硬化结节、
LGDN
、
HGDN
、
HCC
组织
内皮细胞中依次增强
[5]
。这些研究结果提示，
CD34
分子可能通过
促进新生血管形成来参与肝细
胞癌变的形成过程，
因此
CD34
表达
在一定程度上反