第十二章多基因遗传病

病还受到环境因素的重要影响。这些有一定遗传基础的复杂疾 病，称

为多基因遗传病。

多基因遗传 病是一类发病率较高、病情复杂的疾病。无论是病因

及致病机制的研究，还是疾病再发风 险的评估，既要考虑遗传（多基

因）的因素，也要考虑环境因素。多基因疾病不遵循单基 因病孟德尔

遗传的一般规律，难以用一般的家系遗传连锁分析取得突破，需要在

人群和遗传标记的选择、模式动物的建立、数学模型的建立、统计方

法的 改进等方面进行艰苦的努力。总体来看，目前对多基因遗传病的

研究进展不大，更奢谈分 子诊断和基因治疗。

Complex Genetic Disorders

Hypertension,

cancer,

manic-depressive

psychosis,

and

schizophrnia

are

common complex genetic disorders. The genetic components of all these

have been difficult to identify. Most are heterogeneous, and a large part of

their

analysis

will

involve

dissecting

the

heterogeneity,

finding

genes

responsible

for

different

genetic

forms,

and

establishing

rsik

factors,

separate from the genetic background, that increase the probability that the

disease

will

develop

in

an

individual

patient.

Although

in

principle

the

methods

of

genetic

linkage

analysis

can

be

applied

to

multifactorial

or

polygenic traits, in practice this will be quite difficult.

第一节

精神分裂症

精神分裂症

（

schizophrenia

< br>。

OMIM

：

181500

）是一种较为常见的

病因不明的精神障碍性疾病。其终生发生率为< /p>

1

％，社会负担居各类

疾病的前列。城乡 之间发病率有差异，城市居民发病率（

7.11

％）明

显高于农村

（

4.26

％）

。经济收入高低不同有差异，收入水平低的发生

率（

10.16

％）高于经济收入水平的居民（

4 .75

％）

。女性发生率高于

男性（比 例为

1.6

︰

1

）

。

一、精神分裂症的临床特征

精神分裂症的临床表现比较复杂。多起病于青壮年，具有特征性

的思维 、情绪和行为互不协调、联想散漫、情感淡漠、言行怪异、脱

离现实等多方面的障碍，一 般无意识及智力障碍，病程多迁延。精神

分裂症的症状，

可因疾 病的类型、

发病阶段有很大不同。

在急性阶段，

以幻觉和妄想等症状为主；在慢性阶段，则以思维贫乏、情感淡漠、

意志缺乏和 孤僻内向等为主。

（－）联想障碍

联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性症状。其特

点表现在言谈或书写文章时出现词不达意，言语支离破碎，思维松驰

或思维活跃但不规律 ，这些都是精神分裂症患者思维联想过程中带有

特征性的症状。

（二）情感淡漠、情感不协调

患者病 情较轻时，仅表现对周围的任何人欠关心和体贴。当病情

重时，则表现为反应迟钝，对生 活和学习兴趣减小。随着病情的继续

发展，情感日益淡漠，甚至对失去亲人极大悲哀的事 ，也表现冷淡。

最后丧失对周围环境的情感联系。但在情感淡漠时，患者会出现情感

倒错。如可因琐事而勃然暴怒，有时或笑谈自已不幸的遭遇。

（三）意志活动减退或缺乏

患者活动 减少，缺乏主动性，行为变得孤僻、被动、退缩等意志

减退症状。如无故旷课或旷工、不 注意清洁卫生（长期不洗澡、不理

发等）

、终日无所事事。有时 会出现意向倒错，如吃一些不能吃的东

西（如肥皂、污水等）

， 或自伤身体某些部位等。

（四）幻觉、妄想和紧张症症候群

精 神分裂症的幻觉和妄想内容较荒谬和脱离现实。如幻听一些使

患者不愉快的内容，有命令 性幻听、评论性幻听或思维鸣响。有时沉

醉在幻听中而自语、自笑，有时出现幻味、幻触 和幻嗅，甚至出现人

格解体的幻觉（如脑袋离体、自我分成

2< /p>

个或

3

个等）

。 妄想也见于

其他精神疾病，不是精神分裂症的特征性症状。

（五）缺乏自知力

绝大多数患者并不 认为自己病态是由于自身患病所致，而坚持认

为是由于某些人恶意加害自己。患者不承认 自己有病，也不愿意接受

治疗，这是精神分裂症的特点。以上均为精神分裂症自知力受损 害所

致。

本病尚无实验诊断方法，仅 靠临床症状诊断，故出现许多漏诊或

误诊。因此，定位和克隆精神分裂症的易感基因，将 有助于探讨其分

子病因，为临床基因诊断、分子制药和基因治疗奠定基础。

二、精神分裂症发生的遗传因素

< /p>

大量的家系研究、双生子研究、寄养子研究已显示，遗传因素在

精 神分裂症的发病过程中起着非常重要的作用，遗传度约为

70%

～

85%

。但有一定的环境因素诱导，如妊娠期间病毒感染、出 生时并发

窒息以及社会环境等。随着人类基因组计划的完成及人类疾病组计划

-

精神

-

生理

活动有关的基因。 这些研究成就的取得，推动了人类从分子水平上对

精神分裂症病因学的探索。

从

20

世纪

年代开始，已报道的精神分裂症患者染色体异常类

型包括：

①脆性染色体畸变，发现的脆性位点有

8q24< /p>

和

19p13

；②相

互易位：

t

（

1

< br>；

7

）

（

p22

；

q22

）

< br>；③部分三体：异常片段在

5q11-q13

、