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细胞周期检查点与肿瘤治疗
本综述由解螺旋学
员
hello
负责整理（
2017
年
12
月）
细胞周期指细胞从上次分裂结束到下次分裂结束所经历的过程
，包括分裂期（
M
期）和
分裂间期。根
据
DNA
合成的情况，间期又分为
G<
/p>
1
期（
DNA
合
成前期，
Gap1
）
、
S
期（
DNA
合成
期）和
G
2
期（
DNA
合成后期，
Gap2
）
。细胞周期蛋白（
cyclin
）与细胞周期蛋白依赖性激酶
（
cyclin
dependent kinase, Cdk
）是细胞周期调控系统的核心。
Cyclin
随细胞周期进程
周期性出现及消失
，哺乳动物的
cyclin
包括
cyc
linA-H
。
Cyclin
在分子结
构上均含有一段
保守序列，称为细胞周期蛋白框，介导
cycl
in
与
Cdk
的结合
< br>。
Cdk
按发现的先后顺序命名
为
Cdk1~8
，
其激酶活性需要在<
/p>
cyclin
和磷酸化的双重作用下激活
。
Cdk
激酶抑制物
（
CKI
）
负性调节
Cdk
活性，
CKI
分为
CIP/KIP
和
INK4
两大家族。
在细胞周期进程中，
Cdk
结合特定<
/p>
的
cyclin
，使相应的蛋白质磷酸化
，促进
G
1
期向
S
期，
G
2
期向
M
期的转换。细胞周期检测
点
（
checkpoint
）
能够监控细胞周期的活动，
保证细胞染色体数目的完整性及细胞周期正常
运行，
包括未复制
DNA
检测点、
纺锤体组装检测点、
染色体分离检测点和
DNA
损伤检测点
。
未
复制
DNA
检测点监控
DNA
复制，决定细胞是否进入
M
期，保证细胞分裂必
须发生于
DNA
复制之后。
纺锤体组装
检测点监控纺锤体组装，
决定细胞是否进入后期，
防止纺锤体装
配错
误的中期细胞进入后期。
染色体分离检测点监控后期末子代
染色体在细胞中的位置，
决定细
胞是否进入末期及发生胞质分裂
，
只有染色体分离正常的后期细胞可以通过染色体分离检测
点进
入末期。
DNA
损伤检测点监控
DNA
损伤的修复，决定细胞周期是否继续进行，负责监测
细胞
DNA
损伤后的修复。
DNA
损伤后，细胞周期检查点激酶（
checkpoint kinase
）可以阻
滞细胞周期，
修复受损的
DNA
，
从而维持基因组的稳定性，
包括
Chk1
（
checkp
oint
kinase
1
）
和
Chk2
（
che
ckpoint
kinase
2
）
。研究表明，生长因子如表皮生长因子（
epidermal
growth
factor, EGF
）
、血小板衍生生长因子（
platelet
derived growth factor, PDGF
）
、转化生
长因子
（
transform
ing
growth
factor,
TGF
）
，
RNA
剪接因子
SR
蛋白、
SR
特异激酶
（
SR
protein
specific kinase, SRP
K1
）
，
microRNA
均参与了对细胞周期的调控。细胞周期与组织再生、
肿瘤发生关系密切。<
/p>
肿瘤细胞可以分为三类细胞周期行为不同的细胞：
增殖型细胞、<
/p>
暂不增
殖型细胞和不增殖型细胞，
根据肿
瘤细胞所处的有丝分裂时相，
确定有效的治疗方法，
为肿
瘤治疗提供理论依据
。
DNA
损伤检测点激酶
Chk1
在
肿瘤发生发展中扮演的角色尚有争议。最初，
Chk1
是抑癌<
/p>
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