-
注册分类：中药、天然药物第
11
类
申报资料目录
(
一
)
综述资料
1
、
药品名称
2
、
证明性文件
3
、
立题目的与依据
4
、
对主要研究成果的总结与评价
5
、
药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献
6
、
包装、标签设计样稿
（二）药学研究资料
7
、
药学研究资料综述
8
、
药材来源及鉴定依据
12
、
生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准
15
、
药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料
16
、
样品及检验报告书
17
、
药物稳定性研究的试验资料及文献资料
18
、
直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
（一）
综述资料
１、
药品名称：
汉语拼音：
命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十
册》
页。
２、证明性文件：
附件１
《药品生产企业许可证》复印件。
附件２
《营业执照》复印件。
附件３
《ＧＭＰ认证证书》复印件。
附件４
《不侵权行为保证书》。
附件５
《药品包装材料和容器注册证》复印件。
３、立题目的与依据
中药“
”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十
册》
页。处方由
、
、
、
、
、
等十七味中药构成，其中
的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋；
< br>的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐
淤通经；
的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。
因此，
具有
，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的
，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，
疥疮，
，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，
我们选
择了这个品种
,
通过试验对其生
产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品
的质量控制，提
高了产品的质量。
４、对主要研究成果的总结及评价：
“
”
收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十
<
/p>
册》，根据国家有关药品管理的政策要
求，现按中药注册分类第<
/p>
11
类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下：<
/p>
4.1
工艺研究
我们对的提取工艺进行了研
究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，
用
HPLC
法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定
最佳的提取条件。经试验证明水
提以
20
倍水量为宜，即第一次
8
倍水量，第二次
6
倍水量，第三次
6
倍水量，大黄
酚的转移率达到
83.1%
，提取收膏率为
19.2%(
比重为
1.35,50
℃
),
加入处方量的
，
减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品
收
率为
98%
以上。
< br>
4.2
质量与质量标准的研究
根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十
册》“
”项下质量标准要求，我们对
原标准项
下内容进行了验证，同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中的大
黄酚含量测定方法，以大
黄酚为对照品（中国药品生物制品检定所提供），样品在与对照
品相应保留时间均出现吸收峰，无阴性对
照干扰，结果证明该方法灵敏、准确、快速。<
/p>
表
1
不同厂
家“”质量情况对比（
n=2
，
mg/
粒）
生产厂家
公司自行试制产品
产品批号
3160036 20031101
20031102 20031103
性状
本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩
本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；
气腥，味苦涩
本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩
本品为胶囊剂，内容物为黄褐色
的粉末；气腥，味苦涩
鉴别（
1
）
呈正反应
呈正反应
呈正反应
呈正反应
鉴别（
2
）
呈正反应
呈正反应
呈正反应
呈正反应
检查
水份装量差异崩解度微生物限度
8.0%
< br>±
7.0%15
分钟符合规定
7.8%
±
7.0%15
分钟符合规定
7.6%
±
8.0%14
分钟符合规定
8.1%
±
< br>8.0%15
分钟符合规定
含量测定
0.207
mg/
粒
0.243
mg/
粒
0.245
mg/
粒
0.241mg/
粒
从上述表中结果
可以看出，我公司研制的产品质量明显优于市面同类产品，说明我公司已完全掌握了该产
品的关键工艺条件，产品质量好，质量标准可控性强，操作方便，能基本真实反映该产品的内在质量。
4.3
初步稳定性研究
对
3
批试制样品进行
< br>6
个月加速稳定性考察实验，并按原质量标准及按拟定的质量标准进行检验，结果
均符合规定。表明该制剂在加速实验期内质量是稳定的（具体研究见“药物稳定性研究的
试验资料及文献
资料”项下内容）。
５、药品说明书样稿，起草说明及最新参考文献：
5.1
药品说明书样稿。
６、包装标签设计样稿
内标签（
PTP
铝箔）：
７、药学研究资料综述：
“”
收载于《中华人民共和国卫生部
药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要
求，现按中药注册分类
第
11
类要求开展有关的研究工作，研究资料综述如下：
7.1
工艺研究
我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄
酚作为对照品，
用
HPLC
法测定大黄
酚的量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提
以<
/p>
20
倍水量为宜，即第一次
8
倍水量，第二次
6
倍水量，第三次
6
倍水量，大黄酚的转移率达到
83.1%
，提取收膏率为
19.2%(
比重为
1.35,50
℃
),
加入
处方量的
、
粉减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品
收率为
98%
以上。
7.2
质量及质量标准研究
我们对的质量
及质量标准作了研究，根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十
册》“”
质量标准的要求，对本品种作了【性状】、【鉴别】以及【检
查】等项目的检查测定；同时增加中大黄酚
的
HPLC
法含量测定项目，
7.2.1
含量测定方面：照高效液相色谱法（《中国药典》
2000
年版一部附录Ⅵ
D
）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用辛基硅
烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０
.
１％磷酸（
< br>75
：
25
）为流动相；流
速为每分钟
1ml
；检测波长为
254nm
。理论板数按大黄酚峰计算应不低于
3
000
。
对照品溶液的制备
精密称取经五氧化
二磷容器中减压干燥（减压至
16mmHg
后室温放置
24
小时）至恒
重的大黄酚适量，加甲醇使溶解
，制成每
1ml
含
0.08mg
的溶液作为对照品溶液。
供试品溶液的制备
取本品内容物约<
/p>
1g
，精密称定，加甲醇
30ml
超声
30
分钟，过滤，挥干甲醇，加氯
仿
25ml
溶解，加浓盐酸
< br>1ml
，置水浴上回流
30
分钟
，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为
25ml
作为供
试品溶液。
本品每粒含大黄酚（
C1
5H10O4
）以干燥品计，不得少于
0.200mg
。
7.2.2
薄层定性鉴别方面
标准正文基本采用了原标准的鉴别方法。
7.3
质量稳定性方面
经对三批试制的产品作为期
6
个月的加速稳定性试验，并分别按原标准及拟提高的质量标准（草案）进
行检验，结果均符合规定，表明该产品的质量在加速试验期内是稳定的，故拟定有效期为二年。
综上所述，我公司对“
”的研制是成功的，产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平。
８、药材来源及鉴定依据：
所用药材均由
有限公司提供。
黄柏（
CORTEX PHELLODENDRI
）本品为芸香科植物黄皮树
Phellodendron chinense
schneid.
或黄檗
Phellodendron
amurense Rupr.
的干燥树皮。
鉴定依据：《中国药典
2000
年版一部》
251
页
陈皮
(PERICARPIUM CITRI
RETICULATAE)
本品为芸香科植物
Citrus
reticulata Blanco
及其栽培变种的
干燥成熟
果皮。
鉴定依据：《中国药典
200
0
年版一部》
148
页
金银花（
FLOS
LONICERAE
）本品为忍冬科植物忍冬
Lonicera
japonica Thunb.
、红腺忍冬
Lonicera
hupoglauca
Miq.
、山银花
Lonicera confusa
DC.
或毛花柱忍冬
Lonicera dasystyla
Rehd.
的干燥花蕾
或带初开的花。
鉴定依据：《中国药典
2000
年版一
部》
177
页
当归（
RADIX ANGELICAE
SINENSIS
）本品为伞形科植物当归
Angelica
sinensis(Oliv.)Diels
的干燥
根。
鉴定依据：《中国药典
2000
年版一部》
101
页
乳香
(OLIBANUM)
本品为橄榄科植物卡氏乳香的胶树脂。
鉴定依据：《吉林省中药炮制规范
》
126
页
鉴定依据：《中国药典
2000
年版一部》
316
页
鉴定依据：《中国药典
2000
年版一部》
294
页
甘草（
RADIX
GLYCYRRHIZAE
）本品为豆科植物甘草
Glycyr
rhiza uralensis
Fisch.
、胀果甘草
yrrhiza
Iflata
Bat.
或光果甘草
rrhiza glabra
L.
的干燥根及根茎。
鉴定依据：《
中国药典
2000
年版一部》
65
页
蛇蜕（
PERIOSTRACUM
SERPENTIS
）本品为游蛇科动物黑眉锦蛇
Elaphe
teaniura Cope
、锦蛇
Elaphecarina
ta(Guenther)
或乌梢蛇
Zaocusdhumna
des(Cantor)
等蜕下的干燥表皮膜。
鉴定依据：《中国药典
2000
年版一部》
256
页
芒硝（
NATRII SULFAS
）
本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。
鉴定依据：《中国药典
2000
年版一部》
96
页
赤芍
(RADIX PAEONIAE
RUBRA)
本品为毛莨科植物芍药
Paeonia
lactiflora Pall.
川赤芍
Paeonia
veitchii
Lynch
的干燥根。
鉴定依据：《
中国药典
2000
年版一部》
125<
/p>
页
鉴定依据：《中国药典
2000
年版一部》
42
页
12<
/p>
、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准：
12.1
处方：
12.2
制备工艺研究
我们以《中华人民共和
国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》“”的制备工艺为基本工艺路线，对制
备工艺
提取用水量进行了重点研究，确定了一个较为合理的工艺路线，情况如下：
①考察指标：工艺研究以君药大黄中大黄酚的转移率为考察指标。
②大黄酚含量测定方法：照高效液相色谱法（《中国药典》
2000<
/p>
年版一部附录Ⅵ
D
）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用辛基硅
烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０
.
１％磷酸（
< br>75
：
25
）为流动相；流
速为每分钟
1ml
；检测波长为
254nm
。理论板数按大黄酚峰计算应不低于
3
000
。
对照品溶液的制备
精密称取经五氧化
二磷容器中减压干燥（减压至
16mmHg
后室温放置
24
小时）至恒
重的大黄酚适量，加甲醇使溶解
，制成每
1ml
含
0.08mg
的溶液作为对照品溶液。
供试品溶液的制备
取本品内容物约<
/p>
1g
，精密称定，加甲醇
30ml
超声
30
分钟，过滤，挥干甲醇，加氯
仿
25ml
溶解，加浓盐酸
< br>1ml
，置水浴上回流
30
分钟
，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为
25ml
作为供
试品溶液。
本品每粒含大黄酚（
C1
5H1004
）以干燥品计，不得少于
0.200mg
。
③
提取用水量的考察
表
1
不同用水量提取大黄酚转移情况表
方案编号
加水方案
大黄药材中大黄酚转移率
方案
1
4
：
4
：
2
59.17%
方案
2
6
：
4
：
4
71.30%
方案
3
8
：
6
：
4
80.52%
方案
4
8
：
6
：
6
83.14%
方案
5
10
：
8
：
6
83.51%
方案
6 12
：
10
：
8 83.93%
< br>从表中数据可知：当提取用水量达到方案
4
的水平时，再
增加用水量，大黄酚的转移率不再有显著的提
高，本着保证产品质量及节能降耗的宗旨，
我们认为选择方案
4
作为提取加水工艺是符合工业化大生产
的。
12.3
制作过程及工艺条件
①
药材炮制：
乳香
按《吉林省中药炮制规范》
126
页
【炮制】
除净杂质，制成小块，置锅内文火炒至表面稍溶化，取出放凉。
②备料：按要求洗、捡、切、干燥，天花粉、白芷粉碎过
60<
/p>
目筛。
③提取：按处方投料，提取温度
为
95
±
2
℃
，一次加水量为
8
倍，提取时间为
1.
5
小时；二次加水量
6
倍，提取时间为
1
小时；三次加水量
6
倍，提取时间为
1
小时。
<
/p>
④浓缩：浓缩温度
80
℃，真空度
-0.09Mpa
，浓缩至比重为
1.35<
/p>
（
50
℃）。
⑤干燥：混入天花粉、白芷细粉，干燥温度
80
℃，真空度
-0.09Mpa
。
⑥粉碎整粒：粉碎过
60
目筛整粒
，得半成品（中间体）。
⑦包装：取上述半成品，装入胶囊，打光，包装，即得。
12.4
中试情况统计
统计了
3
批的中试情况，即按处方生产投料，统
计大黄酚的转移率、收率情况及按拟定质量标准（草案）
检验含量情况，结果全部符合规
定。具体情况如下表：
批
号
<
/p>
总处方投料量（
g
）
大黄酚转移率
中间体重（
g
）
成品量（粒）
收率（
%
）
大黄酚含量（
mg/
粒）
20031101 28740 83.10 10806
21400 99.0% 0.243
20031102 28740
83.05 10782 21300 98.8% 0.245
20031103 28740 83.12 10765 21220
98.5% 0.241
*
本实验投料量按《中华人民共和
国卫生部药品标准中药成方制剂第十
册》
页标准中的
10
倍处方量。
文献资料：
1
、《中国药典》一部、二部
2
、毕殿洲等，《药剂学》
3
、姚新生等，《天然药物化学》
<
/p>
4
、《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十
册》
页。
5
、《中国药典》一部（附录Ⅵ
D
）
15
、药品标准草案及起草说明：
15.1
质量标准
15.1.1
处方药材来源及质量标准
大黄（
RADIX ET RHIZOMA
RHEI
）本品为蓼科植物掌叶大黄
Rheum
officinale palmatun
L.,
唐古特大
黄
Rheum
tanguticum Balf.
或药用大黄
Rheum
officinale Baill.
的干燥根及根茎。收载于
《中国药典
2000
年版一部》
18<
/p>
页。
15.1.2
成品质量标准（草案）
【处方】
【制法】以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮
三次，第一次
2
小时，第二次、第三次各
1
小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度
1.30
（
50
℃）
的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度
1.35
（
50
℃）的稠膏，加入上述细粉，混
匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。
【性状】
本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。
【鉴别】
（
1
）取本品内容物约
5g
，加氯仿
25ml
，浓盐酸
1ml
< br>，置水浴上加热回流
30
分钟，放冷，滤
过，滤液置水浴上浓缩至约
1ml
，作为供试品溶液。
另取大黄对照药材
1g
，加氯仿
10m
l
，盐酸
1ml,
同
< br>法制成对照药材溶液，照薄层色谱法（附录Ⅵ
B
）试验
，吸取上述两种溶液各
5ul,
分别点于同一硅胶
G
薄
层板上，以石油醚（
3
0
～
60
℃）
-
甲酸乙酯
-
甲酸（
15
：
5
：
1
）的上层溶液为展开剂，展开，取出，
< br>
晾干，置紫外光灯（
365nm
）下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光
斑点。
（
2
）取本品内
容物约
1g
，加甲醇
5ml
，超声处理
5
分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。
另取黄柏对照
药材
1g
，加甲醇
10ml
，同法制层对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制
成每
1ml
含
0.5mg
的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ
B
）试验，吸取上述两种溶液各
5ul,
分别点于同一硅胶
G
薄层板上，以正丁醇
-
< br>冰醋酸
-
水（
7
：
1
：
2
）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（
365nm
）下
检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对
照品色谱相应的位置
上，显相同的一个黄色荧光斑点。
【检查】
应符合胶囊剂项下有关的各
项规定（《中国药典》
2000
年版一部附录Ⅰ
L
）。
【含量测定】照高效
液相色谱法（《中国药典》
2000
年版一部附录Ⅵ
D
）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用辛基硅
烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０
.
１％磷酸（
< br>75
：
25
）为流动相；流
速为每分钟
1ml
；检测波长为
254nm
。理论板数按大黄酚峰计算应不低于
3
000
。
对照品溶液的制备
精密称取经五氧化
二磷容器中减压干燥至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每
1ml
含
0.08mg
的溶液作为对照品溶液。
供试品溶液的制备
取本
品内容物约
1g
，精密称定，加甲醇
3
0ml
超声
30
分钟，过滤，挥干甲醇
，加氯
仿
25ml
溶解，加浓盐酸
1ml
，置水浴上回流
30
分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，残渣用甲醇溶解并定容
为
25ml
作为供试品溶液。
测定法
分别取对照品和供试品溶液各
10
μ
l
注入
液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含大黄酚（
C15H10O4
）以干燥品计，不得少于
0.20
0mg
。
【功能主治】
【用法用量】口服，一次
5
粒，一日
4
次。
【禁
忌】孕妇忌服。
【规
格】每粒装
0.5g
【贮
藏】密封。
15.2
质量标准修订说明
【名称】同原标准
（指《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十
册》，下同），即：
名称：
汉语拼音：
【处方】同原标准，即：
【制法】同原标准，即：
以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三
次，第
一次
2
小时，第二次、第三次各
1
小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度
1.30
（
50
℃）的清膏，
将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度
1.35
（
50
℃）的稠膏，加入上述细粉，混匀，
干燥，
粉碎成细粉，装入胶囊，即得。
【性状】
同原标准，即：
本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。
表
1
、性状观察结果
供试品批号
性状
20031101
内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。
20031102
内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。
20031103
内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。
根据
3
批样品的性状观察，结果均符合规定。
【鉴别】
同原标准，即：
（
< br>1
）取本品内容物约
5g
，加氯
仿
25ml
，浓盐酸
1ml
，置水浴上加热回流
30
分钟，放冷，滤过，滤液
置水浴上浓缩至约
1ml
，作为供试品
溶液。另取大黄对照药材
1g
，加氯仿
10ml
，盐酸
1ml,
同法制成对<
/p>
照药材溶液，照薄层色谱法（附录Ⅵ
B
）试验，吸取上述两种溶液各
5ul,
分别点于同一硅胶
G
薄层板上，
以石油醚（
30
～
60
℃）
< br>
-
甲酸乙酯
-
甲酸（
15
：
5
：
1
）的上层溶液为展开剂，展开，取出，
晾干，置紫外光灯（
365nm
）下检视。供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光
斑点。
附紫外光下色谱示意图：鉴
别（
1
）薄层层析色谱图
注：
1
、供试品溶液（批号
20031101
）
2
、供试品溶
液（批号
20031102
）