-
pH
敏感双亲性聚合物的研究进展
pH
敏感双亲性聚合物的研究进展
摘
要
：
pH
敏
感
双
亲
性
聚
合
物
由
于
具
有
多
种
潜
在
的
用
途
而
引
起
广<
/p>
泛
关
注
。
本
文
综
述
了
pH
敏
感
双
亲
性
聚
< br>合
物
的
概
念
，
组
成
，
分
类
，
合
成
方
法
以
及
在
药
物
输
送
中
的
< br>应
用
，
并
对
其
发
展
趋
势
进
行
了
展
望
。
关
键
词
：
pH
敏
感
；
双
亲
性
；
聚
合
物
；
共
聚
物
；
胶<
/p>
束
；
脂
质
体
；
纳
米
粒
两
亲
性
聚
合
物
是
指
同
一
高
分
子
中<
/p>
同
时
具
有
对
两
种
性
质
不
同
的
相
(
如
水
相
与
油
相
，
两
种
油
相<
/p>
，
两
种
不
相
容
的
固
相
等
)
皆
有
亲
和
性
的
聚
合
物
。
pH
敏
感
性
聚
合
物
是
其
溶
液
相
态
能
随
环
境
pH
、离
子
强
度
变
化
< br>的
聚
合
物
。
已
有
理
论
研
究
结
果
表
明
，
聚
合
物
分
子
内
及
分
子
< br>间
交
联
作
用
力
可
以
分
为
以
下
几
种
:
氢
键
、
范
德
华
力
、
静
电
< br>作
用
和
疏
水
作
用
力
[
1
]
。
在
pH
响
应
体
系
中
四
种
作
用
力
共
同
起
作
用
引
< br>发
pH
敏
感
性
，
其
中
离
子
间
作
用<
/p>
力
起
主
要
作
用
，
其
它
三
种
作
用
力
起
到
相
互
影
响
、
相
互
制
约<
/p>
的
作
用
。
一
般
来
说
，
具
有
pH
响
应
性
的
< br>高
分
子
中
含
有
弱
酸
性
(
弱
碱
性
)
基
团
，
随
着
介
质
pH
值
、
离
子
强
度
改
变
，
这
些
基
团
发
生
电<
/p>
离
，
造
成
聚
合
物
内
外
离
子
浓
度
改
变
，
并
导
致
大
分
子
链
段
间<
/p>
氢
键
的
解
离
，
引
起
体
相
分
子
构
型
或
溶
解
度
的
改
变
。
1
．<
/p>
pH
敏
感
双
亲
性
聚
合
物
的
分
类
pH
敏
感
双
亲
性
聚
合
物
有
两
大
类
：
一
是<
/p>
聚
合
物
中
包
含
弱
酸
、
弱
碱
基
团
和
聚
电
解
质
的
化
合
物
；
二
是<
/p>
聚
合
物
中
有
能
在
酸
性
条
件
下
水
解
的
连
接
段
[2]
。
1.1
包
含
有
可
离
子
化
的
弱
酸
、<
/p>
弱
碱
基
团
的
聚
合
物
和
聚
电
解
质
化
合
物
羧
基
是
典
型
的
弱
有<
/p>
机
酸
聚
合
物
取
代
基
。
这
一
类
可
在
较
低
pH
下
接
受
质
子
并
在
中
性
和
较
高
pH
下
放
出
质
子
，如
聚
丙
烯
酸
(PAA)
或
聚
甲
基
丙
烯
酸（
PMAA
）
。弱
有
机
碱
聚
合
物
如
聚
(4-
乙
烯
基
吡
啶
)
在
较
高
pH
下
接
受
质
子
，
在
较
低
pH
下
放<
/p>
质
子
，
如
聚
[
甲
基
丙
烯
酸
-2-(N,N-
二
甲
氨
基
)
乙
酯
](PDM
AEMA)
，
侧
基
带
有
取
代
氨
基
，
因
而<
/p>
在
中
性
或
酸
性
条
件
下
可
获
得
质
子
[3,4
]
。
药
物
< br>载
体
在
酸
性
或
碱
性
条
件
下
，
聚
合
物
中
pH
敏
感
基
团
会
水
解
断
裂
或
极
性
发
生
变
化
，
使
得
聚
合<
/p>
物
纳
米
粒
子
破
裂
，
同
时
负
载
其
中
的
药
物
会
被
释
放
出
来
[5
-
7
]
，
释
放<
/p>
过
程
中
没
有
药
物
和
载
体
之
间
没
有
化
学
键
的
变
化
。
Armes
等
[8
]
制
备
了
聚
[2-(
二
甲
基
胺
基
)
甲
基
丙
烯<
/p>
酸
乙
酯
]-
聚
[2-(
二
乙<
/p>
基
胺
基
)
甲
基
丙
烯
酸
乙
酯
](DMAEMA
-DEAEMA)
，
DMAEMA-
聚
[2-(N-
吗
啉
)
甲
基
丙
烯
酸
乙
酯
](
DMAEMA-MEMA)
[9
]
，<
/p>
PEO-b-DMAEMA
[10
]
和
PEO-DMAEMA-DEAEMA
[
11
]
等
具
有
三
级
胺
的
两
亲
性
嵌
段
共
聚
物
。由
于
1
pH
敏感双亲性聚合物的研究进展
<
/p>
含
有
三
级
胺
，这
些
共
聚
物
在
形
成
胶
束
时
< br>表
现
出
明
显
的
pH
依
赖
性
。它
们
的
转
相
pH
值<
/p>
由
于
嵌
段
憎
水
性
和
所
含
胺
基
的
pK
b
不
< br>同
而
略
有
差
别
，
但
是
都
在
6-7
的
范
围
内
。
一
个
典
型
的
由
聚
阳
离
子
电
< br>解
质
和
聚
阴
离
子
电
解
质
组
成
的
pH
敏
感
两
性
离
子
嵌
段
双
亲
性
聚
合
物
例
子
是
，
Tam
等
[12
]
通
过
原
子
转
移
自
由
基
聚<
/p>
合
法
(ATRP)
获
得
了
具
有
pH
响
应
的<
/p>
PMAA-b-PDEAEMA
嵌
段
共
聚
物
。
PDEAEMA
是
一
种
弱
碱
，
具
有
疏
水
性
，
在
酸
性
介
质
中
质
< br>子
化
形
成
亲
水
性
基
团
-N
+
H(CZHS)
；而
PMAA
是
一
种
弱
酸
，在
碱
性
介
质
< br>中
产
生
亲
水
性
-COO
-
，使
聚
合
物
变
得
可
溶
。
氢
核
磁
共
振
和
动
态
光
散
射
研
究
证
明
，
< br>Ph=12
时
，
聚
合
物
形
成
< br>以
PDEAEMA
为
核
、
PMAA
为
花
冠
的
胶
束
结
构
；
而
pH=3
时
，
则
形
成
以
PMAA
为
核
PEDEAEMA
为
花
冠
的
胶
束
结
构
。
说
明
PMAA-b-PDEAEMA
共
聚
物
在
不
同
的
pH
< br>介
质
中
可
以
形
成
可
逆
胶
束
结
构
。
1.2
有
能
在
酸
性
条
件
下
水
解
的
连
接
< br>段
的
聚
合
物
酸
敏
感
连
接
段
是
指
在
碱
性
条
件
下
稳
定
，
在
弱
< br>酸
性
条
件
下
能
够
较
快
水
解
的
分
子
或
基
团
，
包
括
顺
乌
头
酰
胺
< br>、
腙
键
、
原
甲
酸
酯
、
缩
醛
和
亚
胺
键
等
。
聚
合
物
的
亲
水
段
和
< br>疏
水
段
或
者
聚
合
物
和
药
物
间
用
这
些
酸
敏
感
段
连
接
，
就
可
以
< br>制
备
成
对
酸
敏
感
的
聚
合
物
。
在
酸
性
水
溶
液
中
连
接
段
水
解
断
< br>裂
，
破
坏
了
聚
合
物
的
结
构
，
药
物
也
就
释
放
出
来
。
在
药
物
输
< br>送
系
统
中
，
将
抗
癌
药
物
与
聚
合
物
直
接
通
过
酸
性
敏
感
的
化
学
< br>键
相
连
，
得
到
的
高
分
子
抗
癌
药
物
到
达
肿
瘤
组
织
后
，
受
到
酸
< br>性
刺
激
后
小
分
子
药
物
会
释
放
出
来
，
从
而
达
到
缓
释
的
作
用
[1
3,
14
]
。
Frechet
等
[1
5
]
将
疏
水
性
三
甲
氧
基
苯
基
< br>通
过
环
状
缩
醛
结
构
连
接
到
聚
乙
二
醇
-
聚
天
冬
氨
酸
嵌
段
共
聚
< br>物
的
侧
基
上
或
含
聚
乙
二
醇
(PEO)
的
嵌
段
型
树
枝
状
分
子
外
围
，
得
到
了
酸
敏
感
两
亲
性
< br>共
聚
物
并
制
备
了
一
类
新
型
酸
敏
感
高
分
子
胶
束
，
并
考
察
了
该
< br>类
胶
束
用
于
阿
霉
素
的
控
制
释
放
行
为
。
原
酸
酯
是
一
类
在
碱
< br>性
或
中
性
环
境
中
较
稳
定
，
在
酸
性
条
件
下
易
发
生
水
解
的
有
机
< br>官
能
团
，
作
为
酸
裂
解
型
连
接
基
团
被
用
于
制
备
pH
敏
感
的
脂
类
化
合
物
。
黄
潇
楠
等
[1
6
]
通
过
ATRP
方
法
合
成
了
一
类<
/p>
酸
敏
感
两
亲
性
嵌
段
共
聚
物
，其
中
，亲
水
段
为
PEO
，疏
水
段
为
含
原
< br>酸
酯
侧
基
的
聚
甲
基
丙
烯
酸
酯
衍
生
物
。
疏
水
段
长
度
可
通
过
改
< br>变
投
料
比
进
行
调
控
。
由
这
类
共
聚
物
形
成
的
胶
束
状
聚
集
体
在
< br>中
性
水
溶
液
中
比
较
稳
定
，
但
在
弱
酸
条
件
下
随
原
酸
酯
侧
基
的
< br>水
解
，
产
生
亲
水
性
羟
基
，
使
聚
集
体
疏
水
核
的
亲
水
性
增
加
，
< br>导
致
聚
集
体
膨
胀
或
解
散
。
该
类
胶
束
状
聚
集
体
可
用
作
酸
敏
感
< br>型
疏
水
药
物
载
体
，
在
肿
瘤
治
疗
或
细
胞
内
给
药
方
面
发
挥
作
用
< br>。
李
红
霞
等
[1
7
]
以
羧
甲
基<
/p>
壳
聚
糖
为
原
料
，在
其
2-NH2
上
引
入
pH
敏
感
的
亚
胺
键
，合
成
两
亲
性
的
羧
甲
基
< br>壳
聚
糖
希
夫
碱
衍
生
物
（
N-
辛
基<
/p>
-N
′
-
亚
胺
基
-O-
羧
甲
基
壳
聚
糖
衍
生
物
）
。这
种
pH
敏
感
高
分
< br>子
材
料
形
成
的
胶
束
在
血
液
的
中
性
条
件
下
稳
定
，
而
在
酸
性
较
< br>强
的
内
含
体
中
发
生
水
解
，
胶
束
被
破
坏
，
释
放
出
药
物
，
达
到
< br>提
高
治
疗
药
物
胞
内
浓
度
的
目
的
，
从
而
实
现
肿
瘤
治
疗
的
有
效
< br>性
和
安
全
性
。
2
pH
敏感双亲性聚合物的研究进展
<
/p>
2
．
pH
敏
感
双
亲
性
聚
合
物
的
合
成
方
法
< br>
2.1
可
控
< br>/
活
性
自
由
基
聚
合
为
实
现
自
由
基
聚
合
和
活
性
离
子
聚
合
的
< br>优
势
互
补
，
可
控
/
活
性
自
由
基
聚
合
(
如
ATRP
或
RAFT)
已
应
用
于
合<
/p>
成
环
境
敏
感
高
聚
物
，
用
这
样
的
技
术
合
成
的
高
聚
物
具
有
较
窄<
/p>
的
相
对
分
子
质
量
分
布
且
聚
合
过
程
中
活
性
基
本
保
持
不
变
。
活<
/p>
性
自
由
基
聚
合
的
几
种
最
重
要
、
最
有
效
的
方
法
包
括
引
发
转
移<
/p>
终
止
剂
法
、氮
氧
自
由
基
控
制
的
稳
定
自
由
< br>基
方
式
聚
合
S(FRP)
、原
子
转
移
自
由
< br>基
聚
合
(ATRP)
以
及
可
逆
加
成
-
裂
解
链
转
移
聚
合
(RAFT)
。
< br>其
中
ATRP
方
法
速
度
快
，
反
应
温
度
适
中
，
适<
/p>
用
单
体
范
围
广
，
甚
至
可
以
在
少
量
氧
存
在
下
进
行
，
分
子
设
计<
/p>
能
力
强
是
现
有
其
他
活
性
聚
合
方
法
无
法
比
拟
的
。
Jing Fung Tan
等
[18
]
用
原
子
转
移
自
由
基
法
（
ATRP
）
合
成
了
PMMA-Based
多
星
聚
合
物
P4-12
，
合
成
的
pH
敏
感
双
亲
性
多
星
聚
合
物
可
以
增
强
载
体
粒
子
的
pH
响
应
，
同
时
聚
合
物
的
两
亲
性
赋
予
了
它
自<
/p>
组
装
的
特
性
。
Schill
i
等
[19
]
用
可
逆
加
成<
/p>
断
裂
链
转
移
聚
合
法（
RAFT
）合
成
了
聚（
N-
异
丙
基
丙
烯
酰
胺
）
-
嵌
段
-
聚
（
< br>丙
烯
酸
）
共
聚
物
（
P
NIPAAm-b-PAA
）
，
该
聚
合
物
在
pH4.5
时
形
成
大
的
聚
结
，
但
是
在
pH5-7
时
形
成
胶
束
。
这
种
pH
敏
感
胶
束
可
以
应
用
于
肿
瘤
，
炎
性
组<
/p>
织
或
者
内
含
体
腔
室
的
给
药
系
统
。
可
逆
断
裂
链
转
移
聚
合
法<
/p>
(RAFT)
比
ATRP
聚
合
法
发
现
的
晚
，但
发
展
非
常
迅
速
，是
一
种<
/p>
不
含
金
属
离
子
的
新
型
活
性
可
控
自
由
基
聚
合
。
RAFT
< br>适
用
的
单
体
多
，
凡
是
能
用
于
自
由
基
聚
合
的
单
体
都
能
进
行
RAFT
聚
合
，
但
是
由
于
自
由
基
之
间
容
易
发
生
中<
/p>
止
反
应
，
且
链
增
长
速
度
比
链
引
发
快
，
导
致
共
聚
物
分
子
量
分<
/p>
布
较
宽
。
2.2
开
环
聚
合
（
ROP
）
合
成
法
开
环
聚
合
是
环
状
化
合
物
单
体
经
过
开
环<
/p>
加
成
转
变
为
线
型
聚
合
物
的
反
应
，
也
是
合
成
两
亲
性
聚
合
物
的<
/p>
一
种
优
异
的
方
法
，
PEG
是
生
物
相
容
性
好
，
FDA
认
证
的
生
物
材
料
，因
此
在
合
成
生
物
材
料
方
面
应
用
较
广
，尤
其
是
在
制
备
两
亲
性
聚
合
物
方
面
。
PEG
的
端
羟
基
可
以
引
发
很
多<
/p>
环
状
单
体
开
环
聚
合
（
如
：
己
内
酯
、
丙
交
酯
、
环
状
碳
酸
酯
等<
/p>
）
。
2.3<
/p>
自
由
基
法
与
ROP
联
用
合
成
法
自
由
基
法
和
ROP
的
联
用
可
以
合
成
各
种
结
构
新
颖
的
聚<
/p>
合
物
，
主
要
是
由
于
使
用
于
这
种
合
成
方
法
的
单
体
，
更
为
广
泛<
/p>
。
因
此
，
合
成
新
颖
的
引
发
剂
是
聚
合
物
分
子
设
计
的
关
键
。
目<
/p>
前
，
已
合
成
出
两
臂
引
发
剂
、
三
臂
的
引
发
剂
及
多
臂
的
引
发
剂<
/p>
。
Jian HZ
等
[2
0
]
用
开
环
聚
合
法
（
ROP
）
和
可
逆
加
成
断
裂
链
转
移
聚
合
法
（
RAFT
）
合
成
了
星
形
聚
（
ε
-
己
内
酯
）
- b -
聚
（
< br>2-
（
二
甲
氨
基
）
乙
酯
(HPs-Star-PCL-b-PDMAEMA)
。
星
形
聚
（
ε
-
己
内
3
pH
敏感双亲性聚合物的研究进展
酯
）
(HPs-Star-PCL)<
/p>
在
超
支
化
聚
酯
为
引
发
剂
和
锡
-2-
乙
基
己
酸
为
催
化
剂
作
用
下
，
由
ε
-
己<
/p>
内
酯
（
CL
）
本
体
聚
合
而
成
。
利
用
HPs-Star-PCL
和
4-
氰
基
戊
酸
二
硫
代
苯
甲
酸
的
酯
化
反
应
，
制
备
HPs-
star-PCL-RAFT
。
通
过<
/p>
2-
（
二
甲
氨
基
）
乙
基
甲
基
丙
烯
酸
（
DMAEMA
）
的
RAFT
聚
甲
基
化
反
应
合
成
星
形
两
亲
性
< br>嵌
段
共
聚
物
HPs-Star-PCL-b-PDMAEMA
。制
备
的
两
亲
性
嵌
段
共
聚
物
有
温
< br>度
和
pH
双
敏
感
性
质
。
3
．
pH
敏
感
双
亲
性
聚
合
物
药
物
和
基
因
输
送
中
< br>的
应
用
病
理
组
织
（
例
如
发
炎
，
感
染
，
肿
瘤
组
织
）
与
正
常
< br>组
织
的
pH
明
显
不
同
。
感
染
，
原<
/p>
发
肿
瘤
及
转
移
瘤
的
部
位
的
pH
都
低
于
正
< br>常
组
织
。文
献
[21
]
报
道
，发
生
炎
症
60 h
后
，发
< br>炎
组
织
的
局
部
pH
从
原
来
正
常
情<
/p>
况
下
的
7.4<
/p>
降
低
到
6.5<
/p>
。
大
多
数
实
体
瘤
的
pH
值
（
<6.5
）
都
低
于
周
围
正
常
组
织
（
pH
7.5
）
。
细
胞
中
的
细
胞
质
，
核
内
体
，
溶
酶<
/p>
体
，
内
质
网
，
高
尔
基
体
，
线
粒
体
及
细
胞
核
都
保
持
各
自
独
特<
/p>
的
pH
值
，
pH
值
的
范
围
从
4.5
（
溶
酶
体
）到
8.0
（
线
粒
体
）
。给
出
这
些
pH
梯
度
后
，
pKa
在
5.0~8.0
之
间
的
具
有
药
理
活
性
的
化
合
物
的
< br>理
化
性
质
将
会
发
生
很
大
改
变
。
pH-
敏
感
给
药
系
统
可
以
利
用
生
物
体
的
这
< br>一
性
质
来
达
到
缓
控
释
和
靶
向
给
药
的
目
的
。
表
1-1
中
列
举
了
人
体
不
同
器
< br>官
和
细
胞
区
室
的
pH
值
。
表
1
-1
所
示
，
人
体
不
同
器
官
和
细
胞
区
室
的
pH
值
Tissue/cellular
compartment
Blood
Stomach
Duodenum
Colon
Early endosome
Late endosome
Lysosome
Golgi
Tumor,extracellular
pH
7.35-7.45
1.0-3.0
4.8-8.2
7.0-7.5
6.0-6.5
5.0-6.0
4.5-5.0
6.4
7.2-6.5
pH-
敏
感
型
制
剂
已
有
很
多
类
型
，
< br>本
文
主
要
介
绍
pH-
敏
感
双
亲
性
聚
合
物
纳
米
粒
，
聚
合
物
-
药
物
共
轭
体
系
< br>，
脂
质
体
，
胶
束
及
高
分
子
囊
泡
。
3.1pH
敏
感
两
亲
性
聚
合
物
纳
米
载
体
利
用
pH
敏
感
两
亲
性
聚
合
物
纳
米
载
体
传
递<
/p>
药
物
和
基
因
，在
具
有
特
定
pH
的
组
织
、细
胞
或
者
4
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