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背景知识:
1.
非编码
RNA
非编码
RNA
是指不翻译成蛋白质的
RNA
< br>分子,主要分为两大类,即
20-200
个核苷酸的小<
/p>
非编码
RNA
和大于
200
个核苷酸的长链非编码
RNA(long non-
coding RNA, lncRNA)
。近年来关
于非编码
RNA
的研究多集中于小非编码
RNA
(
如
microRNA)
,而
lncRNA
的研究才刚刚起步。
LncRNA
占非编码
RNA
的
80%
,参与染色质重构、选择性剪切、入核转运等过程,也能以细胞
微结构原件、小
RNA
前体等形式发挥作用,
lncRNA
转录和功能失调可能参与肿瘤发生。
2011
年发现的
lncRNA--
结直肠肿瘤差别表达基因
(co
lorectal neoplasia differentially expressed,
CRNDE)
位于人染色体
16q12.2
,作为肿瘤的
“
分子标记
”
在结直肠癌以及多种肿瘤组织中表达上
调
[8]
。关于上调的
CRNDE
对肿瘤细胞生物学功能的影响尚未见报道。
3.
lncRNA
与
miRNAs
的作用
lncRNA
能够发挥<
/p>
“
海绵
”
或
p>
“
诱饵
”
功能,通
过与
microRNAs
相互作用减弱其对靶基因的调节
效果,间接影响靶基因的表达。
4.
miRNAs
的作用
microRN
As(miRNAs)
是近年来发现的一类长度为
19-25<
/p>
个核苷酸的非编码小分子
RNA
,由
p>
具有发夹结构的、约
70-90
个碱基大小
的单链
RNA
前体经过
Dicer
p>
酶加工生成。它主要通过与
靶基因
mRNA
3’
非翻译区
(3’
untranslation
region,
3’
UTR)
的完全或不完全配对,
引起
mRNA
降
解或翻译抑制,从而在
转录后水平调控基因的表达
[6]
。
m
iRNAs
能够通过调节下游基因的表达和
功能从而参与调控个
体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动
[7,8]
。近年来
,
miRNAs
已经迅
速发展为肿瘤等
疾病潜在的重要分子标志物。
5.
本研究中
miR-186
的四个靶基因的作用
< br>
XIAP
是凋亡抑制蛋白,
XIAP
表达下调抑制细胞增殖
;
noggin
相关于细胞增殖,
nog
gin
表达下调抑制细胞增殖;
MA
PK1
参与迁移和侵袭,
MAPK1
下
调抑制细胞迁移和侵袭;
PAK7
是
参与细胞周期调控,影响细胞增殖,
PAK7
表达下调抑制细胞
增殖。
6.
胶质瘤干细胞的特点与研究现状
在脑
胶质瘤中存在肿瘤干细胞
(CSCs)
,
CSCs
具有能够进行自我更新、多向分化潜能及终生
增殖分
化等特性,目前认为
CSCs
与脑胶质瘤发生、恶性生长和复发
密切相关,
CSCs
的归巢行
为与肿瘤
转移灶的形成关系密切
[2,3]
。在治疗上,由于胶质瘤
p>
CSCs
比其它非肿瘤干细胞
(non-<
/p>
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