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LncRNA
长链非编码
RNA(Long
non-coding RNA, lncRNA)
是长度大于
200
个核苷酸
的非编码
RNA
，研究表明
, lncRNA
在
剂量补偿效应（见后叙）
(Dosagecompensa
tioneffect)
、表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等众多
生命活动中
发挥重要作用，成为遗传学研究热点。
非编码
RNA
的提出
<
/p>
表观遗传学是研究基因表达发生了可遗传的改变
,
而
DNA
序列不发生改变的
一
门生物学分支
,
对细胞的生长分化及肿瘤的发生发展至关重要。
表观遗传学的
主要机制包括
DNA
甲基
化、组蛋白修饰及新近发现的非编码
RNA
。
< br>
非编码
RNA
是指不能翻译为
蛋白的功能性
RNA
分子
,
其中常见的具调控作用
的非编码
RNA
包括小干涉
RNA
、
mi
RNA
、
piRNA
以及长链非编码<
/p>
RNA
。研究者的大
量研究表明非编码<
/p>
RNA
在表观遗传学的调控中扮演了越来越重要的角色。
长链非编码
RNA
◆长度在
200-100000
nt
（
nucleotide,
核苷酸）之
间的
RNA
分子
◆不编码蛋白
◆
lncRNA
参与细胞内多种过程调控
◆种类、数量、功能都不明确
分类
◆
Antisense lncRNA
(
反义长非编码
RNA)
◆
Intronic transcript
(
内含子非编码
RNA)
◆
Large intergenic noncoding
RNA (lincRNA)
◆
Promoter-associated
lncRNA(
启动子相关
lncRNA)
◆
UTR(untranslated region)
associated lncRNA
(
非翻译区
lncRNA)
研究背景
在近十余年的生命科学研究
中非编码调控
RNA
可谓是研究最火的领域之一，
从
06
年诺奖的
siRNA
，到这几年异常火爆的
microRNA
，到即将登场并定能风靡
的
lncRNA
，可谓如火如荼
。
RNA
不仅仅只承担
遗传信息
中间载体的辅助性角色
，
而是更多地承担了各种
调控功能。
l
ncRNA
在发育和
基因表达
中发挥的
复杂精确的调控功能极大地解释
了基因组复杂性之难题，
同时也
为人们从
基因表达调控网
络的维度来认识
生命体
的复杂性开启新的天地，研究者大部分研究集中于短
R
NA
如
microRNA
，
piRNA
等一些
ncRNA
（非编码
RNA
）
生物生成机制和调控通路，甚至在一些人类复杂
疾病中的功能，但是这都
只是冰山一角。人们对
lncRNA(Long noncoding
RNAs,
LncRNAs)
的认识还处在初级阶段，
lncRNA
起初被认为是基因组转录的
“噪
音”
，
是
RNA
聚合酶
II
转录的副产物，不具有生物学功能。然而，有文献
研究表明，
lncRNA
参与了
X
染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰，转录激活，转录干
扰，核内运输等多种重要的调控过程，
lncRNA
的这些调控作用也开始引起人们
广泛的关注
。
哺乳动物基因组序列中
4%~9%
的序列产生的
转录本
是
lncRNA
（相应
的蛋白编码
RNA
的比
例是
1%
），虽然关于
lncRNA<
/p>
的研究进展迅猛，但是绝大部
分的
lnc
RNA
的功能仍然是不清楚的，
随着研究的推进，
各类
lncRNA
的大量发现，
lncRNA
的研究将是
RNA
基
因组研究非常吸引人的一个方向，使人们逐渐认识到
基因组存在人类知之甚少的
“暗物质”
。
特征
◆
ln
cRNAs
通常较长，
具有
mRNA<
/p>
样结构，
经过剪接，
具有
polyA
尾巴与启动
子结构，分化过程中有动态的表
达与不同的剪接方式。
◆
lncRNAs
启动子
同样可以结合转录因子，
如
Oct3/4
，
Nanog,
CREB, Sp1,
c-myc,
Sox2
与
p53
，
局部染色质组蛋
白同样具有特征性的修饰方式与结构特征。
◆大多数的
lncRNAs
在
组织分化
< br>发育过程中，
都具有明显的时空表达特异性，
如有人针对
小鼠的
1300
个
lncRNAs
进行研究，发现在脑组织中的不同部位，
lncRNAs
具有不同的表达模式。
◆
在肿瘤与其他疾病中有特征性的表达方式。
< br>◆序列上保守性较低，只有约
12%
的
< br>lncRNA
可在人类之外的其它生物中找
到。
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