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益生菌的发展历程
1857
年
法国微生物学家巴斯德研究了牛奶的变酸过程。他把鲜牛奶和酸牛奶分别放在显微镜下观
察，发现它们都含有同样的一些极小的生物
——
乳酸菌，而酸牛
奶中的乳酸菌的数量远比
鲜牛奶中的多。这一发现说明，牛奶变酸与这些乳酸菌的活动密
切相关。
1878
年
李斯特
(Lister)
首次从酸败的牛奶中分离出乳酸乳球菌
。
1892
年
德国妇产科医生
Doderlein
在研究
**
时提出产乳酸的微生物对宿主
--
人有益。
1899
年
法国巴黎儿童医院的蒂赛
(Henry Tissier
）
,
蒂赛率先从健康母乳喂养的婴儿粪便中分
离了
第一株菌种双歧杆菌（当时称为分叉杆菌），他发现双岐杆菌与婴儿患腹泻的频率及
营养
都有关系。
1900-1901
年
Moro
，
Beijerinck
< br>和
Cahn
各自研究了肠道中的乳酸菌。丹麦人奥拉一严
森
(OrIa
—
JerlSerl)<
/p>
首次对乳酸菌进行了分类。
1905
年
保加利亚科学家斯塔门
·
戈里戈罗夫第一次发现并从酸奶中分离
了
“
保加利亚乳酸杆菌
”
，
同时向世界宣传保加利亚酸奶。
1908
年
俄国科学家诺贝尔奖获得者伊力亚
.
梅契尼科夫（
Elie Metchnikoff
）正式提出了
“
酸奶长寿
”
理论。通过对保加利亚人的
饮食
**
惯进行研究、他发现长寿人群有着经常饮用含有益生菌
的发酵牛奶的传统。他在其著作「延年益寿」
(Prolong
ation of Life)
中系统的阐述了自己
的观点和发
现。
1915
年
Daviel
Newman
首次利用乳酸菌临床治疗膀胱感染。
1917
年
德国
Alfred Nissle
教授
从第一次世界大战士兵的粪便中一株大肠杆菌。这名士兵在一次
严重的志贺氏菌大爆发中
没有发生小肠炎。在抗生素还没有被发现的那个时代，
Nissle
利
用这株菌在治疗肠道感染疾病（由沙门氏菌和志贺氏菌）取得可观成果。这株大肠
杆菌现
仍然在使用，它是为数不多的非乳酸菌益生菌。
1919
年
怀着对巴尔干半岛有益酸奶和巴斯德研究所微生物研究成果的极大兴趣，伊萨克
·
卡拉索
在西班牙巴塞罗那创立了公司
(
达能前身
)
。而且他常常召集许多博士医生到
工厂讨论酸奶
的益处。
1920
年
Rettger
证明梅契尼科夫所说的保加利亚细菌（保加利亚乳杆菌）不能在人体的肠
道中存
活。发酵食品和梅契尼科夫的学说受到怀疑（在那时）。
1922
年
Rettger
和
Cheplin
报道
了嗜酸乳杆菌酸奶所具有的临床功效，特别是对消化的功能性。
1930
年
医学博士代田稔博士在日本京都帝国大学（现在的京都大学）医学部的微生物学研究室首
次成功地分离出来自人体肠道的乳酸杆菌，并经过强化培养，使它能活着到达肠内。这种
菌后来引用代田博士的名字，取名为
Lactobacillus casei
strain shirota
。这就是后来被称
为养乐多菌的
益生菌。
1935
年
乳酸菌饮料
[
养乐多
]
问世，益生菌开始走向产业化。
1945
年
无菌动物模型和悉生动物模型建立。
1954
年
Vergio
引入与抗生素或其它抗菌剂相对的术语
“Prob
iot
-
ika”
，提出抗生素和其它
抗菌剂对
肠道菌群有害而
“Probiotika”
对肠道菌群有利。
1957
年
Gordon
等人在《柳叶刀
(The
Lancet)
》提出了有效的乳杆菌疗法标准：乳杆菌应该没有致
病性，能够在肠道中生长，当活菌数量达到
107-109
时，明显具有有益菌群的作用。同
时德国柏林自由大学的
Hae
nel
教授研究了厌氧菌的培养方法，提出
“
< br>肠道厌氧菌占绝对优
势
”
的理论
。日本学者光岗知足
(Tomotari Mitsuoka)
开始了肠内菌群的研究，最后建立了
肠内菌群分析的经典方法和对肠道菌群作出了全面分
析。
1962
年
Bogdanov
从保加利亚乳杆菌中分离出了
3
种具有抗癌活性的糖肽，首次报道了乳酸菌的
抗肿瘤作用。
< br>
1965
年
Lilly D.
M.
和
Stillwell R. H.
在《科学》杂志上发表的论文
“
益生菌
—
由微生物产生的生长促
进因素
”<
/p>
中最先使用益生菌
Probiotic
这
个定义来描述一种微生物对其他微生物促进生长的
作用。
1970
年
沃斯
(Woese)
、奥森（
Olse
n
）等提出
16s rRNA
寡核苷酸
序列分析法来对菌进行鉴定。构
建了现已被确认的全生命系统进化树，越来越多的细菌依
据
16SrDNA
被正确分类或重分
类
，给乳酸菌的鉴定和肠内菌群分析带来极大方便。
1971
年
Sperti
用益生菌（
Probiotic
< br>）描述刺激微生物生长的组织提取物。
1974
年
Paker
将益生菌定义为对肠道微生物平衡有利的菌物。
1977
年
微生态学（
Microecology
）由德国人
Volker Rush
首先提出。他在赫尔本建立了微生态学
研究所，并从事对双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌等活菌作生态疗法的研究与应用。
Gilliland
对肠道乳杆菌的降低胆固醇作用进行了研究，提出了乳酸菌在生
长过程中通过降
解胆盐促进胆固醇的分解代谢，从而降低胆固醇含量的观点。
中国的微生态学研究开始。自中国微生物学会人畜共患病病原学专业委员
会下属的正常菌
群学组的成立
.1988
年
2
月
15
日中华预防医学会微生态学分会的成立有了学术组织。
1988
年《中国微生态学杂志》创刊。
80
年代初大连医科大学康白教
授首先研制成功促菌
生（蜡杆芽胞杆菌）。
1983
年
由美国
Tufts
大学两名美国教授
S
herwood Gorbach
和
Barry Goldin
从健康人体分离出了
LGG
（鼠李糖乳
杆菌），并于
1985
年获得专利。
L
GG
菌种具有活性强、耐胃酸的特点，
能够在肠道中定殖长达两
周。
1988
年
丹麦的汉森中心实验室生产出超浓缩的直投式酸奶发酵剂。
直投式酸奶发酵剂
(Directed
Vat Set, DVS)
是指一系列高度浓缩和标准化的冷
冻干燥发酵剂菌种，可直接加入到热处理
的原料乳中进行发酵，而无需对其进行活化、扩
培等其它预处理工作。直投式酸奶发酵剂
的活菌数一般为
101
0 - 1012 CFU/g
。
1989
年
英国福勒博士
( Fuller)
将益
生菌定义为：益生菌是额外补充的活性微生物，能改善
肠道菌群的平衡而对宿主的健康有
益。他所强调的益生菌的功效和益处必须经过临床验证
的。
1989
年
1989
年美国食品和药品管理局（
FDA
）以及美国饲料监察协会（
AAFCO
）公布了
40
余
种
可直接饲喂且通常认为安全的微生物
菌种名单，共
42
种：黑曲霉（
Aspergillus
niger
）；米曲霉
(Asperg
illus
oryzae)
；凝结牙孢杆菌
(Bacillus
coagulans)
；迟缓芽孢杆菌
(Bacillus
lentus)
；地衣芽孢杆菌（
Bacillus lich
eniformis
）；短小芽孢杆菌
(Bacillus <
/p>
Pumilus)
；枯草芽孢杆菌
(Ba
cillus
subtilis)
；嗜淀粉拟杆菌
(Bacteroides
amylophilus)
；多
毛拟杆菌（
Bacteroides capillosus
）；栖瘤胃拟杆菌
(Bacteroides ruminicola)
；产琥珀酸
拟杆菌
(Bacteroides succinogenes)
；青春双岐杆菌
(Bifidobacterium adolescen
tis)
；动物双
岐杆菌
(Bifid
obacterium animalis)
；两岐双岐杆菌
(
Bifidobacterium difidum)
；婴儿双岐杆
菌
(Bifidobacterium infantis)
；长双岐杆菌
(Bifidobacterium Longum)
< br>；嗜热双岐杆菌
(Bifidobacterium therm
ophilum)
；嗜酸乳杆菌
(Lactobacillus
acidophilus)
；短乳杆菌
(Lactobacil
lus brevis)
；保加利亚乳杆菌
(Lactobac
illus bulgaricus)
；干酪乳杆菌
(Lact
obacillus
casei)
；纤维二糖乳杆菌
(Lactobacillus
helveticus)
；弯曲乳杆菌
(Lactobacil
lus curvatus)
；德氏乳杆菌
(Lactobac
illus delbriickii)
；发酵乳杆菌
(Lac
tobacillus
fermenti)
；瑞士乳杆菌
(Leuconostos
mesenteroides)
；乳酸乳杆菌
(Lactoba
cillus
lactis)
；胚芽乳杆菌
(Lactobacillus
plantarum)
；罗氏乳杆菌
(Lactobacill
us
renteril)
；肠膜明串珠菌
(Leuconostos mesenteroides)
；乳酸片球菌
(Pediococcus
acidilactici)
；啤酒片球菌
(Pediococcus cerevisiae)
；戊糖片球菌
(Pediococcus
pe
ntosaceus)
；费氏丙酸杆菌
(Propioniba
cterium freudenreichii)
；谢氏丙酸杆菌
(Propionibacterium shermanii)
；酿酒酵母
(Saccharomyces cerevisiae)
；乳脂链球
菌
(Streptococcus lactis)
；双醋酸乳
链球菌
(Strepttococcus diacetylactis)
；粪链球菌
(Streptococcus
faecalis)
；中链球菌
(Streptococcus
intermendius)
；乳链球菌
（
Streptococcus lactis
）；嗜热链球菌
(Streptococcus
thermophilus)
；
1992
年
我国学者张箎教授对世界第五长寿区
——
我国广西巴马地区百岁
以上老人体内的双歧杆菌
进行了系统的研究，也发现长寿老人体内的双歧杆菌比普通老人
要多得多。同时中医药微
生态学建立。杨景云等学者开始对我国的传统中药与微生态关系
进行了系统的研究。
1992
年
Havennar
对定义进行了扩展，解释为一种单一的或混合的活的微生物培养物，应
用于人
或动物，通过改善固有菌群的性质对寄主产生有益的影响。
1995
年
吉布森
(Gibson)
把能在大肠中调整菌群的食品称为
益生元。
1996-1999
年
欧共体启动益生菌类食品的营养功能示范项目
PROBDEMO
CT96-1028
（
Demonstration of
Nutritional functionality of Probiotic
Foods, PROBDEMO, FAIR CT96-1028
），历时
4
年，
1999
年底完
成，是欧共体第五次框架项目的预研，旨在提供科学依据以支持益生菌类食
品等微生态制
剂工业界的要求。微生态制剂作为功能性食品在欧洲地区以至全世界越来越
流行，通过本
项目的研究、讨论，为欧共体第五次框架项目在
“
健康与食品，
Health and
Food
”
领域的立项提供基础。
PROBDEMO CT96-1028
项目研究结果表明，益
生菌产品不仅在临床上对儿童及
**
具有治
疗作用，而且对健康人群及疾病患者也具有预防保健作用。主要对
**
的胃肠功能平衡及胃
肠道疾病具有治疗作用、对免疫系统具有激活作用，也对
儿童的过敏性疾病具有预防作用。
1998
年
Guarner & Schaafsma
给出了更通俗的定义
：益生菌是活的微生物，当摄入足够量时，能
给予宿主健康作用。
1999
年
Tannock
作了总结：细菌是人体（还有高级动物和昆虫）中正常居住者。其中
胃肠道中
发现超过
400
多种细菌。<
/p>
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