-
..
注射用哌拉西林钠
/
他唑巴坦钠说明书
【药品名称】
通用名：注射用哌拉
西林钠
/
他唑巴坦钠
英文名：
Piperacillin
Sodium
and
Tazobactam
Sodium
for
Injection
汉语拼音：
Zhusheyong
Pailaxilinna/Sanzuobatanna
商品名：特治星
(Tazocin)
【成份】
本品主要成份为哌拉西林和他唑巴坦。
哌拉西林钠是右旋
-
α
-
氨苄青霉素的衍生物。哌拉西林的化学名称是：
（
2S
，
5R
，
6R)-6[(R)-2-(4-
乙基
-2
，
3-
二氧
-1-
哌嗪甲酰氨基
)-2-
苯乙酰氨基
]-3,3-
二甲基
-7-
氧
-4-
硫杂
-1-
氮杂双环
[3.2.0]
庚烷
-2-<
/p>
羧酸盐。
分子式
:C
23
H
26
N
5
NaO
7
S
分子量
:539.54
Cas
No
：
59703-84-3
<
/p>
他唑巴坦钠是青霉素基核的衍生物，
他唑巴坦的化学属性是一种磺
基青霉素酸，
其化学名称
是：
[2S-
（
2
α
,2<
/p>
β
,5
α）
]-
3-
甲基
-7-
氧代
< br>-3-(1H-1,2,3,-
三唑
-1-
甲基
)-4-
硫杂
-1-<
/p>
氮杂双环（
3
，
2
，
0
）
-<
/p>
庚烷
-2-
羧酸
-4
，
4-
二氧化钠。
分子式
:C
10
H
11
N
4
NaO
5
S
分子量
:332.28
Cas
No
：
89785-84-2
【性状】
本品为白色至类白色疏松块状物或粉末。
【适应症】
哌拉西林
/
三唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和
/
或局部细菌感
染。
1.
下呼吸道感染。
2.
泌尿道感染
(
混合感染或
单一细菌感染
)
3.
腹腔感染。
4.
皮肤及软组织感染。
5.
细菌性败血症。
6.
妇科感染。
7.
与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。
8.
骨与关节感染。
9.
多种细菌混合感染；哌拉西林
/<
/p>
三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部
位
(
腹腔、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科
)
存在需氧菌和厌氧菌的感染。
尽管哌
拉西林
/
三唑巴坦仅适用于上述情况，
但由于哌拉西林
/
三唑巴坦药物中有哌拉西林成
份，
所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的。
因此，
治疗由对哌
拉西林敏感细菌以及对哌拉
西林
/
三唑巴坦敏感的产β
-
酰胺酶细菌所致的混合感染没有必
要增加使用另一种抗生素。
在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验，
以便确认引起感染的微生物，
并且确定致
..
.
..
病菌对哌拉西林
< br>/
三唑巴坦的敏感程度。
基于哌拉西林
< br>/
三唑巴坦对如前面所罗列的革兰阳性
和阴性、
需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性，
因此，
将
其用于治疗混合感染以及在药敏试
验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。
然而，
虽然在药敏试验结果报出之前，
可以<
/p>
使用哌拉西林
/
三唑巴坦进行治疗，但一
旦获得药敏结果或治疗无临床反应时，仍需要修正
治疗方案。
严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林
/<
/p>
三唑巴坦作经验性治疗。
哌拉西林
/
三唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有
协同作用。特
别是在病人宿主防御系统受损的情况下，
联合用药
的治疗是成功的。
两种药物均应使用全治
疗剂量。一旦细菌培养
和药敏试验结果报出，应调整抗生素的治疗。
在治疗中性粒细
胞减少症的病人时，应使用全剂量的哌拉西林
/
三唑巴坦以及某
一种氨基糖
苷类抗生素，
对于钾储备低下的病人要警惕可能出现
低钾血症，
在这类病人应定期测定电解
质水平。
【规格】
4.5g(<
/p>
哌拉西林
4.0g
与三唑巴坦
0.5g)
【用法用量】
剂量
本品必须缓慢静脉滴注给药
(
给药时间
20-30
分钟以上
)
或缓慢静脉注射
(
至少
3-5
分钟以
上
)
。
成人
与
12
岁及
12
岁以上的青少年
肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每
8
小时给予
4.5g
< br>哌拉西林
/
三唑巴坦。
每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量围可每
6
小时，
8
小时或
1
2
小时
一次，从一次
2.25g
哌拉西林
/
三唑巴坦至
4.5g
哌拉西林
/
三唑巴坦。
肾功能不全
在
肾功能不全和血液透析的病人，
静脉用剂量和给药间隔时间应根据实际肾功能受损的程度
调整，患者肾功能不全患者使用本品的每日推荐剂量如下
:
成人肾功能受损时静脉用剂量表
生肌酐清除率
(ml/min)
>40
20-40
<20
哌拉西林
/
三唑巴坦的推荐使用剂量
无须调整
12g/
1.5g/
日分次用药，
4g/500mg/
< br>次，
q.8.H
8g/1g/
日分次用药，
4g/500mg/
次，
q.12.H
对于血液透析的病人，哌拉西林
/
他唑巴坦的最大日剂量是
8g/1g/
日。此外，由
于血液透析
在
4
小时排出
30%~50%
的哌拉西林，每次透析后，可追加使用
2g/250mg
哌拉西林
/
他唑巴
坦
一次，此外，对肾功能衰竭和肝功能不全的病人，测定其哌拉西林
/
他唑巴坦的血清浓度可
提供调整剂量的另外指导。
疗程
用哌拉西林
/
他唑巴坦治疗急性感染，至少应用
5
天，并且在临床症状缓解或发热者体温恢
复正常后继续使用
48
小时。
使用前稀释和配置溶液的方法：
每瓶
药品需加入的稀释剂容量如下表所示，
请使用下面罗列的相容的稀释液稀释，
摇动直至
药品溶解。
药
品规格
(
哌拉西林
/
< br>三唑巴坦
)
2.25g
4.50g
加入瓶中的稀释液体积
10ml
20ml
..
.
..
可用于配制溶液的相容的稀释剂：
注
射用
0.9%
氯化钠
注射用无菌水
含苯甲醇的抑菌抑菌注射用水
含对羟基苯甲酸酯类的抑菌注射用水
抑菌盐水
/
苯甲醇
< br>抑菌盐水
/
尼泊金酯类
稀释液可用注射器抽出，
如按正确的稀释方法稀释，
< br>注射器所抽出的全部溶液将提供标示量
所示的哌拉西林
/
他唑巴坦。
上述稀释液可用下列相容
的静脉用药的稀释液的某一种进一步稀释至要求使用的容量
(
如
50mL-150mL)
：
相容的静脉用药稀释剂
注射用
0.9%
氯化钠
注射用无菌水
5%
葡萄糖
6%
右旋糖酐盐水
建议使用灭菌注射用水每次最大推荐剂量为
50mL
配制溶液的贮藏和稳定性
特治星在稀
释或配制溶液后，如在室温下保存，应在
24
小时使用；如冷藏
保存
(2
℃
-8
℃
)
应在
48
小时使用，不用的稀释液应该废弃。特治星与含乳酸盐的林格式注射液不相容。
药剂学的配伍禁忌
由于哌拉西林
/
他唑巴坦与其他药物的配伍问题未明确，
不应将哌拉西林
/
他唑巴坦与其他药
物
混合于同一注射器或同一静脉输液瓶中，每当哌拉西林
/
他唑巴
坦与另一种抗生素（如
：
氨基糖苷类
药物）合用时，必须分别给药。哌拉西林
/
他唑巴坦在体外可导
致氨基糖苷类药
物的大量失活。
由于
化学的不稳定性，哌拉西林
/
他唑巴坦不得注入仅含碳酸氢钠的
溶液中使用。
哌拉西林
/
他唑巴坦不得加入血浆制品或白蛋白水解产物中应用。
【不良反应】
不良反应按
CIOMS
频率分类列于表中
:
很常见
:
≥
10%
常见
:
≥
1%
少见
:
≥
0.
1%
和
<1%
罕见
< br>:
≥
0.01%
和
<0.1%
非常罕见
:<0.01%
身体系统不良反应
感染和侵染
少见
:
念珠菌二重感染
血液和淋巴系统异常
少见
:
白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少
<
/p>
罕见
:
贫血，出血表现
< br>(
包括紫癜，鼻衄，出血时间延长
)
，嗜酸性粒细胞增多，溶血性贫血
非常罕见
:
粒细胞缺乏症，
Coombs
直接试验阳性，全血细胞减少症，部分促凝血酶原激酶时
间延长，凝血酶原时间延长
，血小板增多症
免疫系统疾病异常
..
.
..
少见<
/p>
:
过敏反应
罕
见
:
过敏性
/
过敏性样反应
(
包括休克
)
代和营养异常
非常罕见
:
血白蛋白减少，血糖降低，血总蛋白减少，低钾血症
神经系统异常
少见
:
头痛，失眠
血管系统异常
少见
< br>:
低血压，静脉炎，血栓性静脉炎
罕见
:
面色潮红
胃肠系统异常
常见
< br>:
腹泻，恶心，呕吐
少见
:
便秘，消化不良，黄疸，口腔炎
罕见
:
腹痛，伪膜性结肠炎
< br>
肝胆系统异常
少见
:
谷丙转氨酶水平升高，谷草转氨酶水平升高
罕见
:
胆红素水平升高，血碱性磷酸酶
水平升高，γ
-
谷氨酰转移酶水平升高，肝炎
< br>
皮肤和皮下组织异常
常见
:
皮疹
少见
:
瘙痒，荨麻疹
< br>
罕见
:
大疱性皮炎，多形性红
斑
非常罕见
:Stevens-
Johnson
综合征，中毒性表皮坏死松解症
肌肉骨胳、结缔组织和骨骼系统异常
罕见
:
关节痛
肾脏和泌尿系统异常
少见
:
血肌酐水平升高
罕见
:
间质性肾炎，肾功能衰竭
非常罕见
:
血尿素氮水平升高
< br>
全身疾病和给药部位异常
少
见
:
发热，注射部位反应
罕见
:
僵直
哌拉西林治疗与囊性纤维化患者发热和皮疹的发病率增加有关。
【禁忌】
禁用于对任何β
-
酰胺类抗生素
(
包括
青霉素类和头孢菌素类
)
或β
-
酰胺酶抑制剂过敏的患
者。
【注意事项】
A.
特别警告
在开始哌拉西林
/
三唑巴坦治疗之前，应该仔细询问既往对青
霉素、头孢菌素和其他过敏原
引起的过敏反应史。已有报道称，接受青霉素类
(
包括哌拉西林
/
三唑巴
坦
)
治疗者可发生严
重、偶可致死的过
敏
(
过敏性
/
过敏性样
[
包括休克
])
反应。这些反应更可能发生于既往对多
种过敏原过敏的患者。
严重过敏反应需要中止抗生素治疗，
并可能需要应用肾上腺素及采取
其他紧急措施，如
:
给予吸氧、静脉用皮质类固醇
激素、气道处理
(
包括气管插管
)
等治疗。
几乎所有抗菌药物，包括哌拉西
林
/
三唑巴坦，都有发生伪膜性结肠炎的报告。任何抗生素
诱导的伪膜性肠炎可能表现为轻度至危及生命的严重、
持续性腹泻。
伪膜性肠炎症状可在抗
菌治疗期间或抗菌治疗之后出现。
因此，
使用抗菌药物后发生腹泻的患者应当注意考虑这一
..
.
..
诊断。
抗菌药物治疗改变了结肠的正
常菌群，
可能使梭菌过度生长。
研究表明艰难梭菌产生的一种<
/p>
毒素是引起“抗生素相关结肠炎”的主要原因之一。
伪膜性结肠炎被确诊后，
应当开始采取治疗措施。
轻度患者只需停用抗生素即可，
中重度患
者需要考虑保持体液和
电解质平衡，
补充蛋白质，
使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的
抗菌
药物治疗。
B.
注意事项
使用β
-
酰胺类抗生素
(
包括哌拉西林
)
治疗的部分患者可有出血表现。这
些反应常与凝血试
验
(
如凝血时间、<
/p>
血小板聚集和凝血酶原时间
)
异常有关，
并多见于肾功能衰竭患者。
如果有
出血
的表现，应当停用抗生素治疗
(
注射用哌拉西林
/
三唑巴坦
)
，并采取相应的
治疗措施。
不能忘记治疗过程中可能出现耐药菌株，
引起二重感染。
如果出现这种情况，
应当采取相
应
的措施。
和其他青霉素类一样，<
/p>
如果本品静脉给药剂量超过推荐剂量，
患者可能会出现神经肌肉兴
奋
或痉挛
(
特别是有肾功能衰竭的患者
)
。
本品每
克哌拉西林总共包含
64mg(2.79mEq)
的钠，可引起
患者钠总摄入量的增加。当需要限
制盐摄入量的患者使用本品治疗时应考虑到这一点。<
/p>
钾储备低者或合并应用可降低血钾水平
的药物
(
用细胞毒药物或利尿剂治疗
)
的
患者可发生低钾血症，
因此，
建议此类患者定期测定
血电解质水平。
和其他半合成青霉素类一样，哌
拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高。
肌
酐清除率≤
40mL/min
的患者和透析患者
(
血液透析和连续非卧床腹膜透析
[CAPD])
，应当
根据肾功能损害的程度调整静脉给药剂量。
< br>(
见
[
用法用量
])
。
在缺乏确诊或高度可
疑细菌感染的证据或预防用药的情况下，
处方哌拉西林和三唑巴坦可能
< br>不会使患者受益并增加耐药菌发生的风险。
本品治疗过
程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少，
尤其是疗程延长者。
因此应该定期检
查造血功能。
肾功能损害患者用药
肾功能损害或血
液透析患者中，静脉给药的剂量应根据肾功能受损的程度进行调整。
C.
患者须知
患者应该被告知包括本品在的抗菌药物只能用来治疗细菌感染，而不能治疗病毒感染
(
如
:
感冒
)<
/p>
当处方本品用于治疗细菌感染时，患者应该被告知虽然在治疗过程初期会感觉好转，
但仍应按照说明用药。遗漏用药或没有完成整个疗程会导致
:(1)<
/p>
减弱快速治疗的效力。
(2)
可能会增加
细菌耐药性，使得将来本品或其他抗菌药物无法治疗。
D.
实验室检查
应当定期检查造血功能，特别是长期治疗
(
即≥
21
天
)
的患者
(
见
[
不良反应
])
。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.
妊娠
致畸作用—妊娠分类
B
哌拉西林
/
三唑巴坦
大鼠
中进行的生殖研究在哌拉西林
/
三唑巴坦给药剂量达到按体表面
积计算相当于人用每日
2
最大推荐剂量
(mg/m
)
时，未发现有生育力损害的证据。小鼠和大鼠研究
未发现哌拉西林
/
三
唑巴坦复方制剂存
在任何胚胎毒性或致畸作用。
小鼠和大鼠中进行的致畸胎作用
研究在哌拉西林
/
三唑巴坦的给药剂量达到按体表面积计算
2
相当于人用哌拉西林
/
< br>三唑巴坦每日最大推荐剂量
(mg/m
)
的
1-2
倍
(
小鼠
)
和
2-3
倍
(
大鼠
)
时，未发现对胎鼠有害的证据。
..
.
..
哌拉西林和三唑巴坦可以通过人的
胎盘。
妊娠妇女只有在预期获益超过对妊娠妇女和胎儿的
可能危
险时才考虑使用。
哌拉西林
小鼠和大鼠中进行的生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林给药剂量达到按体表面积计算
2
相当于人用每日最大推荐剂量
(mg/m<
/p>
)
的一半
(
小鼠
)
或相似水平
(
大鼠
)
时，没有发现生育力
损害或对
胎鼠有害的证据。
三唑巴坦
大鼠中进行的生殖研究在三唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用三唑巴坦每日
2
最大推荐剂量
(mg/m
< br>)
的
3
倍时，没有发现生育力损
害的证据。
小鼠和大鼠中进行的致畸胎作用研究在三唑巴坦给
药剂量达到按体表面积计算相当于人用
2
每日最大推荐剂量
(mg/m
)
的
6
倍
(
小鼠
)<
/p>
和
14
倍
(
大鼠
)
时，没有发现对胎鼠有害的证据。三
唑巴坦可以通过大鼠胎盘。胎鼠中三唑巴坦浓度小于或等于母鼠血浆浓度的
10%
。
但是孕妇未进行
过充分的、有良好对照的哌拉西林
/
三唑巴坦、哌拉西林或三唑
巴坦单用的
研究。
因为动物生殖研究并不能完全预测人类的反应
，
所以本品只有在明确需要的时候才能
在妊娠期使用。
2.
哺乳期母亲
<
/p>
哌拉西林在人乳中低浓度分泌，人乳中的三唑巴坦浓度尚未进行研究。本品
(
注射用哌拉西
林
/
三唑巴坦
)
应当慎用于哺乳期母亲。
哺乳妇女只有在预期获益超过对乳母和乳儿的可能危
险时才考虑使用。
【儿童用药】
已经有在成人及儿童患者中进行的药代动力学和对照临床研究的证据支持特治星用于
2
个
月或以上的患有阑尾炎和
/
或腹膜炎的儿童患者。其中包括一项前瞻性的、随机、对比、开
放的临床
研究，有
542
名
2-12
岁患有复杂性腹腔感染的儿童患者，其中
273
名
患者接受了
哌拉西林
/
三唑巴坦。
在
2
个月以下的儿童患者中的安全性及疗效
尚未确立
(
见
[
药代动力学
]
和
[
< br>用法用量
])
。
对肾功能损害的儿童患者，特治星尚无推荐剂量。
【老年患者用药】
65
岁以上的患者不会单纯因为年龄的原因而使发生不良反应的危险性升高。但肾功能不全
情况下，应当调整给药剂量。
(
见
< br>[
用法用量
])
。
总体上，
老年患者的剂量选择应当慎重，
往往需要从给药剂量围的低限开始，
这是由于老年
人的肝脏、肾脏和心脏功能降低的比例较高，存在合并症和合用其他药物的情况较多见。
本品合剂中每克哌拉西林含
64mg(2.79mEq)<
/p>
钠。按常规推荐剂量给药，患者每天摄入的钠为
768
～
1024mg/d(33.5
～
44.6mEq)
。
老年人群对钠负荷过多的利钠反应
可能比较迟钝，
这对于
充血性心衰等疾病具有临床重要性。
本品大部分经肾脏排泄，
肾功能损害患者
使用本品发生中毒反应的危险性较高。
因为老年人
肾功能减退的
可能性较大，选择剂量时需要慎重，监测肾功能有助于选择合理的剂量。
【药物相互作用】
1.
氨基糖苷类
β
-
酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类的
大幅度失活。然而，在适当的稀
释液和特定的浓度条件下，
瓶装
的含
EDTA
的哌拉西林
/
三唑巴坦可通过
Y
型管与阿米卡星或
庆大霉素同时滴注。但含
EDTA
的哌拉西林
/
三唑巴坦不能与妥布霉素通过
Y
型管同时给药。
已经认识到青霉素类药物对氨基
糖苷类有灭活作用。据推测青霉素
-
氨基糖苷类可形成复合
物，
这些复合物对细菌没有抗菌活性，
毒性
不明。
肾功能正常和轻至中度肾功能损害患者本
品与妥布霉素相
继应用表明适当地降低了妥布霉素的血清浓度，
但并不显著影响妥布霉素的
..
.