-
注射用哌拉西林钠
/
他唑巴坦钠说明书
【药品名称】
<
/p>
通用名：注射用哌拉西林钠
/
他唑巴坦钠
英文名：
Piperacillin
Sodium and Tazobactam Sodium for
Injection
汉语拼音：
Zhusheyong
Pailaxilinna/Sanzuobatanna
商品名：特治星
(Tazocin)
【成份】
本品主要成份为哌拉西林和他唑巴坦。
哌拉西林钠是右旋
-
α
-
氨苄青霉素的衍生物。
哌拉西林的化学名称是：
（
2S
，
5R
，
6R)-6[(R)-2-(4-
乙基
-2
，
3-
二氧
-1-
哌嗪甲酰氨基
)-2-
苯乙酰
氨基
]-3,3-
二甲基
-7-
氧
-4-
硫杂
-1-
氮杂双环
[3.2.0]
庚
烷
-2-
羧酸盐。
分子式
:
C
23
H
26
N
5
NaO
7
S
分子量
:
Cas No
：
59703-84-3
他唑巴坦钠是青霉素基核的衍生物
，
他唑巴坦的化学属性是一种磺基青霉素酸，
其化学名称
是：
[2S-
（
2α
,2β,5α
）
]-3-
甲基
-7-
氧代
-3-(1H-1,2,3,-
三唑
-1-
甲基
)
-4-
硫杂
-1-
氮杂双环（
3
，
2
，
0
）
-
庚烷
-2-
羧酸
-4
，
4-
二氧化钠。
分子式
:C
10
H
11
N
4
Na
O
5
S
分子量
:
Cas
No
：
89785-84-2
【性状】
本品为白色至类白色疏松块状物或粉末。
【适应症】
哌拉西林
/
三唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌
所致的全身和
/
或局部细菌感
染。
1.
下呼吸道感染。
2.
泌尿道感染
(
混合感染或
单一细菌感染
)
3.
腹腔内感染。
4.
皮肤及软组织感染。
5.
细菌性败血症。
6.
妇科感染。
7.
与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。
8.
骨与关节感染。
9.
多种细菌混合感染；哌拉西林
/<
/p>
三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部
位
(
腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科
)
存在需氧菌和厌氧菌的感染。
尽管
哌拉西林
/
三唑巴坦仅适用于上述情况，
但由于哌拉西林
/
三唑巴坦药物中有哌拉西林成
份，
所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的。
因此，
治疗由对哌
拉西林敏感细菌以及对哌
拉西林
/
三唑巴坦敏感的产
β
-
内酰胺酶细菌所致的混合感染没有必
要增加使
用另一种抗生素。
在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏
试验，
以便确认引起感染的微生物，
并且确定致
病菌对哌拉西林
/
三唑巴坦的敏感程度。
基于哌拉西林
/
三唑巴坦对如前面所罗列的革兰阳性
和阴性、
需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性，
因此，
将其用于治疗混合感染以及在药敏试
验结果尚未
报出时进行经验性治疗均十分见效。
然而，
虽然在药敏试验结果
报出之前，
可以
使用哌拉西林
/
三唑巴坦进行治疗，但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时，仍需要修正
治疗方案。
严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始
使用哌拉西林
/
三唑巴坦作经验性治疗。
哌拉西林
/
三唑巴坦与氨基糖苷类
抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特
别是在病人宿主防御系统受损的
情况下，
联合用药的治疗是成功的。
两种药物均应使用全治
疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出，应调整抗生素的治疗。
在治疗中性粒细胞减少症的病人时，应使用全剂量的哌拉西林
/
三唑巴坦以及某一种氨基糖
苷类抗生素，
对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症，
在这类病人应定期测定电解
质水平。
【规格】
4.5g(
哌拉西林
4.0g
与三唑巴坦
0.5g)
【用法用量】
剂量
本品必须缓慢静脉滴注给药
(
给药时间
20-30
分钟以上
)
或缓慢静脉注射
(
至少
3-5
分钟以上
)
。
成人与
12
岁及
12
岁以上的青少年
肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每
8
小时给予
4.5g
哌拉西林
/
三唑巴坦。
每日的
用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量范围可每
6
小
时，
8
小时或
12
小
时一次，从一次
2.25g
哌拉
西林
/
三唑巴坦至
4.5g
哌拉西林
/
三唑巴坦。
肾功能不全
在肾功能不全和血液透析
的病人，
静脉用剂量和给药间隔时间应根据实际肾功能受损的程度
调整，患者肾功能不全患者使用本品的每日推荐剂量如下
:
成人肾功能受损时静脉用剂量表
内生肌酐清除率
(ml/min)
>40
20-40
8g1g2g
2.25g
4.50g
2
℃
-8
℃
别警告
哌拉西林
/
三唑巴坦的推荐使用剂量
无须调整
12g1.5g4g
8g1g4g
在开始哌拉西林
/
三唑巴坦治疗之前，应该仔细询问既往对青霉素、头孢菌素和其他过
敏原
引起的过敏反应史。
已有报道称，
接受青霉素类
(
包括哌拉西林
/
三唑巴坦
)
治疗者可发生严重、
偶可致死的过敏
(
过敏性
/
过敏性样
[
包括休克
< br>])
反应。这些反应更可能发生于既往对多种过敏
原过敏
的患者。
严重过敏反应需要中止抗生素治疗，
并可能需要应用肾
上腺素及采取其他紧
急措施，如
:
给予
吸氧、静脉用皮质类固醇激素、气道处理
(
包括气管插管
)
等治疗。
几乎所
有抗菌药物，包括哌拉西林
/
三唑巴坦，都有发生伪膜性结肠炎
的报告。任何抗生素
诱导的伪膜性肠炎可能表现为轻度至危及生命的严重、
持续性腹泻。
伪膜性肠炎症状可在抗
菌治疗期间或抗
菌治疗之后出现。
因此，
使用抗菌药物后发生腹泻的患者应当注
意考虑这一
诊断。
抗菌药物治疗改变
了结肠的正常菌群，
可能使梭菌过度生长。
研究表明艰难梭菌产
生的一种
毒素是引起
“
抗生素相关结肠
炎
”
的主要原因之一。
伪膜性结肠炎被确诊后，
应当开始采取治疗措施。
轻
度患者只需停用抗生素即可，
中重度患
者需要考虑保持体液和电
解质平衡，
补充蛋白质，
使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗
菌
药物治疗。
B.
注意事项
使用
β
-
内酰胺类抗生素
(
包括哌拉西林
)
治疗的
部分患者可有出血表现。
这些反应常与凝血试
验
(
如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间
)
异常有关，并多见于肾功能衰竭患者。如果有
出血的表现，应当停用抗生
素治疗
(
注射用哌拉西林
/
三唑巴坦
)
，并采取相应的治疗措施。
不能忘记治疗过程中可能出现耐药菌株，
引起二
重感染。
如果出现这种情况，
应当采取相应
的措施。
和其他青霉素类一样，
如果本品静脉给药剂量超过推荐剂量，
患者可能会出现神经肌肉兴奋
或痉挛
(
特别是有肾功能衰竭的患者
)
。
本品每克哌拉西林总共包含<
/p>
64mg
的钠，
可引起患者钠总摄入量的
增加。
当需要限制盐摄入
量的患者使用本品治疗时应考虑到这一
点。钾储备低者或合并应用可降低血钾水平的药物
(
用细胞毒药
物或利尿剂治疗
)
的患者可发生低钾血症，因此，建议此类患者
定期测定血电解
质水平。
和其他半合
成青霉素类一样，哌拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高。
肌酐清除率
≤40mL/min
的患者和透析
患者
(
血液透析和连续非卧床腹膜透析
[CAPD])
，应当根
据肾功能损害的程度调整静脉给药剂量
。
(
见
[
用法
用量
])
。
在缺乏确诊或高度可疑细菌感染的证据或预防用药的情况下，
处方哌拉西林和三唑巴坦可
能
不会使患者受益并增加耐药菌发生的风险。
本品治疗过程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少，
尤其是疗程延长者。
因此应该定期检
查造血功能。
肾功能损害患者用药
肾功能损害或血
液透析患者中，静脉内给药的剂量应根据肾功能受损的程度进行调整。
C.
患者须知
患者应该被告知包括本品在内的抗菌药物只能用来治疗细菌感染，而不能治疗病毒感染
(
如
:
感冒
)
当处方本品用于治疗细菌感染时，患者应该被告知虽然在治疗过程初期会感觉好转，
但仍应按照说明用药。遗漏用药或没有完成整个疗程会导致
:(1)
减弱快速治疗的效力。
(2)
可
能会增加细菌耐药性，使得将来本品或其他抗菌药物无法治疗。
D.
实验室检查
应当定期检查造血功能，特别是长期治疗
(
即
≥21
天
)
的患者
(
见
[
不良反应
])
。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.
妊娠
致
畸作用
—
妊娠分类
B
< br>
哌拉西林
/
三唑巴坦
大鼠中进行的生殖研究在哌拉西林
/
三唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日
最大推荐剂量
(mg/m
2
)
时
，未发现有生育力损害的证据。小鼠和大鼠研究未发现哌拉西林
/
三唑巴坦复方制剂存在任何胚胎毒性或致畸作用。
小鼠和大
鼠中进行的致畸胎作用研究在哌拉西林
/
三唑巴坦的给药剂量达
到按体表面积计算
相当于人用哌拉西林
/
三唑巴坦每日最大推荐剂量
(mg/m
2
)
的
1-2
倍
(
小鼠
)
和
2-3
倍
(
大鼠
)
时，
未发现对胎鼠有害的证据。
哌拉西林和三唑巴坦可以通过人的胎盘。
妊娠妇女只有在预期获
益超过对妊娠妇女和胎儿的
可能危险时才考虑使用。
哌拉西林
小鼠和大鼠中进行的生殖研
究和致畸胎作用研究在哌拉西林给药剂量达到按体表面积计算
相当于人用每日最大推荐剂
量
(mg/m
2
)
的一半
(
小鼠
)
< br>或相似水平
(
大鼠
)
时，没有发现生育力损
害或对胎鼠有害的证据。
三唑巴坦
大鼠中进行的生殖研究在三
唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用三唑巴坦每日
最大推荐剂量
(mg/m
2
)
的
3
倍时，没有发现生育力损害的证据。
小鼠和大鼠中进行的致畸胎作用研究在三唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用
每日最大推荐剂量
(mg/m
2
)
的
6
倍
< br>(
小鼠
)
和
14
倍
(
大鼠
)
时，没有发现对胎鼠有害的证据。三
唑巴坦可以通过大鼠
胎盘。胎鼠中三唑巴坦浓度小于或等于母鼠血浆浓度的
10%
。
但是孕妇中尚未进行过充分的、有良好对照的哌拉西林
/
三唑巴坦、哌拉西林或三唑巴坦单
用的研究
。
因为动物生殖研究并不能完全预测人类的反应，
所以本品只有
在明确需要的时候
才能在妊娠期使用。
2.
哺乳期母亲
哌拉西林在人乳中低浓度分泌，人乳中的三唑巴坦浓度尚未进行研究。本品
(
注射用哌拉西
林
/
三
唑巴坦
)
应当慎用于哺乳期母亲。
哺乳
妇女只有在预期获益超过对乳母和乳儿的可能危
险时才考虑使用。
【儿童用药】
已经有在成人及儿童患者中进行的药代动力学和对照临床研究的证据支持特治星用于
2
个
月或以上的患有阑尾炎和
/<
/p>
或腹膜炎的儿童患者。其中包括一项前瞻性的、随机、对比、开
放
的临床研究，有
542
名
2-12
岁患有复杂性腹腔内感染的儿童患者，其中
273
< br>名患者接受
了哌拉西林
/
三唑巴
坦。
在
2
个月以下的儿童患者中的安全
性及疗效尚未确立
(
见
[
药代动力学
]
和
[
用法用量
])
。
对肾功能损害的儿童患者，特治星尚无推荐剂量。
【老年患者用药】
65
岁以上的患者不会单纯因为年龄的原因而使发生不良反应的危险性升高。但
肾功能不全
情况下，应当调整给药剂量。
(
见
[
用法用量
])
。
总体上，
老年患者的剂量
选择应当慎重，
往往需要从给药剂量范围的低限开始，
这是由于
老
年人的肝脏、肾脏和心脏功能降低的比例较高，存在合并症和合用其他药物的情况较多
见。
本品合剂中每克哌拉西林含
64
mg
钠。按常规推荐剂量给药，患者每天摄入的钠为
768
～
1024mg/d
～。老年人群对钠负荷
过多的利钠反应可能比较迟钝，这对于充血性心衰等疾病
具有临床重要性。
本品大部分经肾脏排泄，
肾功能损害患者使用本品
发生中毒反应的危险性较高。
因为老年人
肾功能减退的可能性较
大，选择剂量时需要慎重，监测肾功能有助于选择合理的剂量。
【药物相互作用】
1.
氨基糖苷类
β
-
内酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类
的大幅度失活。
然而，
在适当的稀
释液
和特定的浓度条件下，
瓶装的含
EDTA
的哌拉西林
/
三唑巴坦可通过
Y
型管与阿米卡星或
庆大霉素同时滴注。但含
EDTA
的哌拉西林
/
三唑巴坦不能与
妥布霉素通过
Y
型管同时给药。
已经认识到青霉素类药物对氨基糖苷类有灭活作用。据推测青霉素
-
氨基糖苷类可形成复合
物，
这些复合物
对细菌没有抗菌活性，
毒性不明。
肾功能正常和轻至中度肾功能
损害患者本
品与妥布霉素相继应用表明适当地降低了妥布霉素的血清浓度，
但并不显著影响妥布霉素的
药代动力学。当需要进行血液透析的终末期肾病患
者，联合应用氨基糖苷类与哌拉西林时，
氨基糖苷类药物
(
尤其是妥布霉素
)
的浓度可能显著改变而应
该进行监测。由于氨基糖苷类药
物对被哌拉西林灭活的易感性不一致，
< br>因此在那些联合应用哌拉西林和氨基糖苷类药物的患
者中，应仔细考虑氨基糖苷类
药物的选择。
2.
丙磺舒
与其他青霉素类相似，哌拉西林
/
三唑巴坦与丙磺舒合并应用可
使哌拉西林和三唑巴坦的半
衰期延长
(
哌拉西林的半衰期延长
21%
，三唑巴坦的半衰期延长
71%)
、肾脏清除率降低。然
而两药的血浆峰
浓度均未受影响。
3.
万古霉素
未发现本品和万古霉素存在药代动力学相互作用。
4.
肝素
本
品与肝素、
口服抗凝药物或其他可能会影响凝血系统包括血小板功能的药物合用期间，<
/p>
应
当更频繁地进行适当的凝血检验并定期监测。
< br>
5.
维库溴铵
哌拉西林与维库溴铵合用可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。
本品
(
哌拉西林
/
三唑巴
坦
)
与维库溴铵合用也会出现同样的现象。
由于作用机制相似，
任何非去极化肌松药产生的神经
肌肉阻
滞作用在合用哌拉西林时都可能被延长。
(
见维库溴铵的说明书
)
。
6.
甲氨蝶呤
有限的资料提示甲氨蝶呤与哌拉西林同时给药时，
由于竞争肾脏分泌，
哌拉西林可降低甲氨
蝶呤的排泄。
三唑巴坦对甲氨蝶呤
消除的影响尚未进行评价。
如果需要两者合用，
应当监测
甲氨蝶呤的血清浓度，以避免药物中毒，注意经常监测是否有甲氨蝶呤中毒的症状和体征。
7.
实验室和其他诊断检查的相互作用
和其他青霉素类一样，本品
(
注射用哌
拉西林和三唑巴坦
)
用药后可能会导致铜还原法
(CLINITEST)
尿糖试验结果假阳性，
所以建
议应用酶促葡萄糖氧化反应
(
如
DIA
STIX
或
TES-
TAPE)
测定尿糖。
有研究发现，
哌拉西林
/
三唑巴坦注射剂治疗的患者经伯乐实验室
(Bio-Rad Laboratory)
的
P
latelia
曲菌
EIA
试验检测出
现阳性结果，但后来发现患者并非曲菌感染。有报道伯乐实验
室的
Platelia
曲菌
EIA
试验检
测法与非曲菌多糖和聚呋喃糖之间有交叉反应。
因此，哌拉西
林
/
三唑巴坦治疗的患者如果出现阳性检测结果时应当慎重解释
，并采用其他
诊断方法加以证实。
【药物过量】
已经有上市后哌拉西林
/
三唑巴坦用药过量的报告。过量后
大多数的事件包括恶心、呕吐和
腹泻，
常规推荐剂量用药的情况
下也会发生这些事件。
如果静脉给药剂量超过推荐的常用剂
量<
/p>
(
特别是有肾功能衰竭患者
)
，患者可能出现神经肌肉兴奋性升高或惊厥。
应当根据患者的临床表现采取支持治疗和对症治疗。
哌拉西林或三唑巴坦血清浓度过高时可通过血液透析降低血药浓度。哌拉西林
/
三唑巴坦单
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