-
呆病(典型阿尔茨海默病)中医诊疗方案
(<
/p>
2018
年版)
一、诊断
(一)疾病诊断
1.
中医诊断标准
< br>[1]
参照国家
“十三五”
规划
教材
《中医内科学》
痴呆诊断标准
(<
/p>
2017
年版)
。
(
1
)主诉智能缺损。
(
2
)
存在一项或以上明显的智能缺损,
如善忘
(短期记忆或
长期记忆减退)
、
失语(如找词困难、语言不连贯、错语)
p>
、失认(如不能辨认熟人或物体)
、失用
(
如动作笨拙、系错钮扣)
、执行不能(如反应迟钝、或完成任务困难等)等。
(
3
)日常生活能力下
降,部分受累甚至完全丧失。
(
4<
/p>
)除外引起智能缺损的其他原因,如郁证、癫狂、谵妄等。
p>
神经心理学检查、
MRI
扫描或
PET
或脑脊液检查或基因测序等有助于本病
的临
床诊断和鉴别。
2.
西医诊断标准
< br>参照中国阿尔茨海默病协会
(
ADC
)
制订的
“
阿尔茨海默病操作性诊
断标准
”
(
2017
< br>年版)
[2]
(表
1
)
。
表
1
阿尔茨海默病操作性诊断标准
核心特征
诊断标准
1.
早
期
显
著
的
记
忆减退,且逐渐
进展病史
2.
存在早期显著
的
情景记忆损害
和至少
1
个其他
认知领域损害的
客观证据
评估领域和分界值
?
病史:经询问、照料者报告或医生观察证实
调整值
6
个月以上
?
记忆:
DSR
≤10.5/56
分(年龄调整值),
或
HVLT≤15.5/36
分(年龄调整值);
? <
/p>
视空间:
TMT-
A≥98.5/150
秒(年龄调整值);
?
执行:
TMT-
B≥188.5/300
秒(年龄调整值);
3.
伴有或不伴有
总体认知功能损<
/p>
害
4.
工
p>
作
或
日
常
活
动能力下降
? <
/p>
语言:
BNT-
30≤21.5/30<
/p>
分(教育调整值);
?
综合认知:
MMSE≤26/30
分(教育调整值)
;
?
功
能:
ADL≥16/56
分。
1
年龄
50~
64≤12.5
分
年龄
65~
74≤9.5
分
年龄
75~
84≤5.0
分
年龄
50~
64≤18.5
分
年龄
65~
74≤15.5
分
年龄
75~
84≤14.
5
分
年龄
5
0~
64≥80.5
分
年龄
65~
74≤90.5
分
年龄
≥75 ≥101.5
分
年龄
50~
64≥
150
.5
分
年龄
65~
74≥
165.5
分
年龄
≥75
≥199
.5
分
教育
≤
9
年
≤19.5
分
教育
>9
年
≤21.5
分
大学
≤26/30
分
中学
≤24/30
< br>分
小学
≤23/30
分
文盲
≤22/30
分
轻度
≥1
6/56
分
中度
≥25/56
分
重度
≥30/56
分
支持特征
5.
具备或不具备
AD
病理证据或其
他
生物标志之一
? MRI
内侧颞叶萎
缩
(
MTA
≥
1.5
分,
年龄调整值)
,
或海马体积缩小(
HV-
MRI≤1.98cm3
,左右
测定值)
年龄
50~64
≥
1.0
分
年龄
65~74
≥
1.5
分
年龄
75~84
≥
2.0
分
3
左侧
HV≤2.28cm
3
右侧
HV≤2.63cm
? PET<
/p>
示
Aβ
沉积,额、颞、顶叶和纹状体最突
出,
或
?
PET
示
FDG
代谢,颞顶叶联合区域
最突出,或
?
PET
示
tau
沉积,广泛的新皮
质(顶叶、额叶)最
参考表
4
和
5
突出,或
<
/p>
?
CSF
或
Pl
as-A
β
42
降低或
tau
增加或
tau/Aβ
1
-42
比值
异常,或
?
AD
常染色体显性突变(如
APP/
PSEN1/ PSEN2
)
排除标准
6.
痴
呆的其他病
因或伴随病变
(
血
管病变
)
?
其他病
因:
VaD
或
DLB
< br>或
FTD/PPA
,其他精神障
碍或重度情感障碍
?
可逆原因:代谢、激素、感染、中毒及药物滥用
注:<
/p>
AD
:
阿尔茨海默病;
< br>ADL
:
日常生活活动量表;
A
poE
:
载脂蛋白
E
< br>;
APP
:
淀粉样前体蛋白基因
;
BNT
:波士顿命名测试;
CDR<
/p>
:临床痴呆评定量表;
CSF
:欧脑脊液
;
DLB
:路易体痴呆;
DSR
:延迟故
事回忆;
FDG-PET
:使用
[F-18F]-
氟脱氧葡萄糖检测脑内葡
萄糖代谢和血流量的变化;
FTD
:额颞叶痴呆;
HV
:海马体积;
HVLT
:霍普金斯词语学习测试;
MMSE
:简易精神状态检查;
p>
MRI
:核磁共振成像,结
构
MRI
检测灰质、白质和脑脊液中的组织变化。
<
/p>
这种技术对于由于神经元损失和萎缩引起的灰质体积变
化特别敏感
;
MTA
:
内侧颞叶萎缩;
Plasma
:
血浆;
PPA
:
原发性进行性失语;
PSEN
:
早老素基因;
TMT
:
连线测试;
VaD
:血管性痴呆。
典型
AD
临
床诊断应以病史和检查证实有早期显著的情景记忆损害且
MRI
显示内侧颞叶萎缩或海马萎缩为核心临床特征,
并采用本土化诊断性参数,
以减
少因语言、
文化和种族不同而产生的偏差。
p>
非典型
AD
不具备早期显著的情景记
忆损害和内侧颞叶萎缩的特征,
以此鉴别。
虽
然
AD
生物标志物检测有助于提高
诊断
的确证性水平,但检测技术及其分界值还缺乏本土化的统一标准。
(二)病程分期
采用阿尔茨海默病中
医诊疗共识联合小组(
JCG
)制订的
“
阿尔茨海默病临
床分期标准
”
(
2017
年版
p>
)
[3]
,
判断阿
尔茨海默病早期
(启动期)
、
中期
p>
(进展期)
和晚期(恶化期)
,指导临床辨
证施治(见表
2
)
。
< br>
表
2
阿尔茨海默病临床分期标准
病期
早期
(
启动期
)
病程约
6
年
在任何
阶段,
1+2
或
3
或
4
1
存在记忆和
(
或
)
其他认知领域症状
之一:
忘失前后
/
混淆时空;
不识熟人
/
难辨常物;
欲言无
词
/
指物难名;迟疑退缩
/
性格改变;
2
临床痴呆评定为轻度
(CDR
0.5~1.0)
,或缺字?
3 <
/p>
认知功能轻微损害
(MMSE21~26)
,或缺字
?
4
日常生活活动轻微损伤
(ADL1
6~20)
,或缺字
?
1
存在
情绪和精神症状之一:
急躁易怒
/
抑郁
淡漠;
妄闻妄见
/
妄思离奇;
夜寐早醒
/
睡眠颠倒;
2
中期
(
进展期
)
病程约
4
年
晚期
(
恶化期
)
病程约
3
年
迷路走失
/
言辞不清;和
2
临床痴呆评定为中度
(CDR
2.0)
,或缺字
?
3
认知
功能明显损害
(MMSE11~20)
,或缺字
?
4
< br>日常生活活动明显下降
(ADL21~30)
,或缺字<
/p>
?
1
p>
存在较重的精神、
行为和生理机能症状之一:
神惫如寐
(
迷蒙昏睡
/
无欲无语
)
;
形神失控
p>
(
激
越攻击
/
p>
躁扰不宁
)
;知动失司
(
便溺失禁
/
心身失用
)
;虚极风动
(
躯体蜷缩
/
肢颤痫痉
)
;和
2
临床痴呆评定为重度
(CDR
3.0)
,或
3
< br>认知功能严重损害
(MMSE≤10)
,或
4
日常生活活动严重丧失
(ADL>30)
,或
注释:
ADL
:日常生活活动量表;
MMSE
:简易精神状态检查;
CDR
:临床痴呆评定量表。
(三)证候诊断
< br>采用阿尔茨海默病中医诊疗共识联合小组(
JCG
)制订
的
“
阿尔茨海默病辨
证规范
”
(
2017
年版)进行
辨证(每个证候名目下具备一个或以上症状组合,参
考舌脉,即可做出判断)
[3]
。
1.
早期(启动期)
髓海渐空:动作缓慢
,多忘不精;脑转耳鸣,胫酸眩冒;两目昏花,齿枯发
焦;舌瘦淡红、脉沉细。
脾肾两虚:食少便溏,好忘多虑;腰膝酸软,夜尿频多;疑惑惊恐,畏
寒肢
冷;舌胖齿痕,脉缓尺弱。
气血
不足:神疲倦怠,少气懒言;淡漠退缩,多梦易惊;善愁健忘,心悸汗
出;舌淡苔白,脉
细无力。
2.
中期(进展期)
痰浊蒙窍:痰多体胖
,迷惑善忘;夜寐早醒,睡眠倒错;言辞颠倒,举动不
经;苔粘腻浊,脉弦而滑。
瘀阻脑络:反应迟钝,行走缓慢;妄思离奇,梦幻游离;偏瘫麻木,
言蹇足
软;舌紫瘀斑,脉细而涩。
心
肝火旺:急躁易怒,烦躁不安;妄闻妄见,喊叫异动;噩梦难寐,便干尿
赤;舌红或绛,
脉弦而数。
3.
晚期(恶化期)
虚极毒盛:迷蒙昏睡
,无欲无语;便溺失禁,心身失用;激越攻击,谵语妄
言;躯体蜷缩,肢颤痫痉;舌绛,
脉数或沉。
二、治疗方案
(一)分期辨证论治
参考阿尔茨海默
病中医诊疗共识联合小组(
JCG
)制订的
“
阿尔茨海默病的
序贯治疗方案
”
(
2017
年版)进行分期辨证论治<
/p>
[3]
。
1
.早期(启动期)
(
1
)髓海渐空
3
治法:滋补肝肾、填精益髓
推荐方药
:七福饮加味(
《景岳全书?卷五十一》
)
。或具有同类功效的中成
药。
本
方由熟地黄、当归、酸枣仁、人参、白术、远志、炙甘草组成,常加鹿角
胶、龟板胶、阿
胶、山萸肉、肉苁蓉、知母等,以增加七福饮滋补肝肾、填精益
髓之力。若心烦、溲赤、
舌红少苔、脉细而弦数,可合用六味地黄丸或左归丸。
若头晕、耳鸣、目眩或视物不清,
加天麻、钩藤、珍珠母、煅牡蛎、菊花、生地
黄、枸杞。
p>
(
2
)脾肾两虚
治法:温补脾肾、养元安神
推荐方药
:
还少丹加减
(
《洪氏集验方?卷一》
)
。
或具有同类功效的中成药。
本方由熟地黄、山茱萸、枸杞、怀牛膝、杜仲、楮实子、肉苁蓉、巴
戟天、
茴香、
茯苓、
山药、
大枣、
石菖蒲、
远志、
五
味子组成。
若呃逆不食,
口涎外溢,
加
炒白术、生黄芪、清半夏、炒麦芽;若夜尿频多,加菟丝子、蛇床子;若二便
失禁,加益
智仁、桑螵蛸。
(
3
)气血不足
治法:益气健脾、养血安神
推荐方药
:归脾汤加减(
《正体类要?卷下方》
)
。或具有同类功效的中成药。
本方由人参、炙黄芪、麸炒白
术、茯神、炙甘草、龙眼肉、酸枣仁、当归、
大枣、远志、木香、生姜组成。若脾虚日重
,加茯苓、山药;若入睡困难或夜间
行为异常,
加柏子仁、
p>
首乌藤、
珍珠粉、
煅牡蛎、
莲子心。
烦躁明显,
减炙黄芪。
2.
中期(进展期)
(
1
)痰浊蒙窍
治法:化痰开窍、通阳扶正
推荐方药
:洗心汤加减(
《辨证录?卷四》
)
。
或具有同类功效的中成药。
本方由半夏、
陈皮、
茯神、
甘草、
人参、
附子、
石菖蒲、
酸枣仁、
神曲组成,
常加郁金、制远志以增加化痰益智之力。有热象,则减附子;若舌红苔黄
腻,可
加清心滚痰丸;若言语颠倒,歌笑不休,甚至反喜污秽,或喜食炭,可改用转呆<
/p>
丹。
(
2
p>
)瘀阻脑络
治法:活血化瘀、通窍醒神
推荐方药
:通窍活血汤加减(
《医林改错?卷上》
)
。或具有同类功效的中成
药。
本
方由桃仁、红花、赤芍、川芎、麝香、葱白、生姜、大枣、黄酒组成。通
血络非虫蚁所不
能,常加全蝎、
蜈蚣之类以助通络化瘀之力;
化络瘀非天麻三七
4
所不能,可加天麻、三七以助化
瘀通络之力;病久气血不足,加当归、生地黄、
党参、黄芪;久病血瘀化热,加钩藤、菊
花、夏枯草、竹茹。酒精过敏者,减黄
酒。
< br>(
3
)心肝火旺
治法:清肝泻火、安神定志
推荐方药
:
天麻钩藤饮加减
(
《中医内科杂病证
治新义·神精系统证治类》
)
。
或具有
同类功效的中成药。
本方由天麻、
钩
藤、
石决明、
栀子、
黄芩、
杜仲、
桑寄生、
川牛膝、
益母草、
首乌藤、茯神组成。若失眠多梦,减杜仲、桑寄生,加莲子心、丹参、酸枣仁、
合欢皮;
若妄闻妄见、
妄思妄行,
p>
减杜仲、
桑寄生,
加生地黄、
山茱萸、
牡丹皮、
珍珠粉;若苔黄黏腻,加天竺黄、
郁金、胆南星;若便秘,加酒大黄、枳实、厚
朴;若烦躁不安,加黄连解毒汤或口服安宫
牛黄丸。
3.
晚期(恶化期)
毒盛虚极
治法:解毒通络、补肾固元
推荐方药
:黄连解毒汤加遗忘双痊丹(
《外台秘要方?卷一》和《石室秘录
?卷一》
)
。或具有同类功效的中成药。
本方由黄连,黄芩,黄柏,栀子,人参,莲须,芡实,山药,麦冬,五
味子,生酸枣仁,远志,菖蒲,当归,柏子仁,熟地黄,山茱萸组成。若痰
迷热闭,神惫如寐,加菖蒲、郁金、天竺黄,或合用至宝丹;若脾肾虚极,知动
失司,合
用还少丹;若火毒内盛,形神失控,合用安宫牛黄丸;若阴虚内热,虚
极生风,合紫雪丹
或生地黄、天麻、地龙、全蝎、蜈蚣等。
补肾是阿尔茨海默病
最基本的治疗原则,
应贯穿于疾病的全程。
由于证候演
变具有一定的规律性,
治疗的一般原则是分期辨证施治。
分期辨证施治意指随证
候演变而变化治法的序贯疗法,
早期病情初始,
常以补肾为主;
中期痰瘀火并现,
应化痰、祛瘀、泻火交替或并行;晚期因痰、瘀、火而化生毒浊,毒浊内盛而元
气极虚,常在清热解毒基础上,补肾固元,以增加协同效应。
(二)其他中医特色疗法
1.
感觉刺激,如点压、香熏、触摸、光疗等。
2.
认知刺激
/
情绪干预,如音乐疗法
、舞蹈疗法、多感觉环境疗法、经皮神经
电刺激、回忆疗法、确认疗法、情境模拟疗法。
3.
其他疗法,如运动疗法、动物辅
助、特殊护理单元和餐厅环境干预。
(三)西药治疗
参照中国阿尔茨海默
病协会《中国痴呆诊疗指南》
(
2017
年版)
,针对上述
疗法未能明显缓解且发展为中重度
(
MMSE≤15
分)
和重度痴呆患者
(
MMSE≤
10
p>
5
分)
,可以
联合胆碱酯酶抑制剂或
/
和谷氨酸受体拮抗剂治疗
[4]
。伴幻觉、妄想、
激越、攻击、躁扰不宁等较重的精神病性症状者,经过上述疗法仍不能缓解时,
可以联合
非典型抗精神病药物治疗,但以短期、少量和单用为原则。
(四)护理调摄要点
1.
根据现有研究证据,鼓励和帮助患者做到每天
“
五个一
”
,有益于患者的
认知、情绪和
整体状态改善。
(
1
)每日
1
次阳光下快步行走(不少于
< br>3000m
或
5000
步)或其
他适宜运
动如太极拳或八段锦(时间不少于
30min
)
。
(
2
)每日
1
餐地中海饮食(
以蔬菜、水果、豆类、全谷类、坚果、红酒、
鱼类和不饱和脂肪酸以及橄榄油为主的饮食
结构)
。
(
3
)每日
1
次亲友互动(家庭活动)和
社交活动(每周不少于一次,如旅
游、参加聚会、参观、访友、承担工作或担任志愿者等
)
。
(
4<
/p>
)每日
1
次智力活动(如打牌、下棋、弹
琴、书法、绘画、吟诗、诵文、
记事或写日记等)
。
(
5
)每日
1
杯绿茶(多次频饮,
1000ml
左右)
。
2.
根据现有护理照料调摄经验,坚持并注意以下几点护理调摄措施,有益
于
缓解症状和防止发生意外。
(
1
p>
)经常梳头,缓解头颈局部和心理精神紧张。
(
2
)佩戴信息牌或手环,
谨防走失。
(
3
)多走平地,以防跌倒。
(
p>
4
)定时进食,维持基本营养摄入。
(
p>
5
)
随时陪伴,减少独处。
(
6
)定时问询和提醒大便小便,防止失禁或秘结。<
/p>
(
7
)提
前摆好
一天用药,防止漏服或误服药物。
(
8
)
鼓励和帮助下地活动和定时多次翻
身,减少身体压伤或褥疮发
生。
三、疗效评价
参照《中药新药用于痴呆的临床试验技术指导原则》
(
2017
年版)和《阿尔
茨海默病证候变化与认知结局的关联性
》
(
2017
年版)
< br>[5]
,拟订典型阿尔茨海默
病临床疗效评价标准(按<
/p>
6
个月疗程计算,可根据需要选择以下疗效评价指标
1
加第
2
项或第
3
项)
。
1.
认知疗效标准:
显效:
MMSE
得分
≥
1.37
分(终点得分较基线增加
≥
1.37
分)
;
有效:
MMSE
得分
≥0.0
分
(终点得分不变或增加)
;
恶化:
MMSE
得分
≥
-1.37
分(终点得分较基线减少
≥
1.37
分)
。
< br>
2.
痴呆证候疗效标准:
显效:证候变化总体印象量表(
CGIC-S
< br>)
=1
分(终点得分);
p>
有效:证候变化总体印象量表(
CGIC-S
)
≤3
分(终点得分);
6