-
【药物评价】
水杨酸衍化物
阿司匹林
(ASPIRIN)
【用途】
当适用缓和的镇痛药时，这一非鸦片类镇痛药的原型是首选的药物。阿司匹
林治疗头痛、
神经痛、肌肉痛、
关节痛和来自其他体表结构的疼痛，比治疗起源于内脏的急
性严重疼痛更为有效。然而，它也能缓解手术后、产后或其他内脏的
(
诸如继发于外伤或癌
瘤的
)
中度疼痛。
对于后者，阿司匹林可提供充分的缓解
;<
/p>
如果疼痛是轻度到中度的，则应该
将它试用在鸦片类镇痛药之前。
据认为它对与骨转移有关的疼痛尤其有效。
阿司匹林可与鸦
片类药一起用以增强镇痛作用。
大剂量阿司匹林可使血中水杨酸浓度达到
20
～
30mg/dl
，从而产生抗炎作用。这一作
用当炎症是致痛的因素时可起缓解疼痛的效果。
该药是治疗某些风湿症的主要药
物
[
参见
《阿
司匹林，用途》
(Aspirin
，
U
s-es)
条目
]
。阿司匹林对痛经的
效果比新的
NSAID
差得多。
当治疗是针对发热时，阿司匹林是最有效的药物之一。然而，
流行病学证据提示我们，
当阿司匹林用于治疗儿童水痘前驱期或者流感
< br>B
和
A
感染所引起的发热时，它
可能与随后
发生的
Reye
综合征有关
联。
由于存在这一危险，
阿司匹林在儿童和青少年中的使用已显
著
减少。如果单纯为了镇痛，醋氨酚可以代替阿司匹林
;
如果希望退热作用，则醋氨酚或布洛
芬都可以代替。
< br>
对风湿热，
阿司匹林为了缓
解疼痛和关节肿胀而需要的药量，
超过通常镇痛所用的剂量。
其
炎症过程可受到抑制，
但是疾病的进展却不受影响。
还应同时使
用骨抗生素和其他合适的
治疗。
<
/p>
因为阿司匹林有抑制血小板的功能，
所以它被试用于各种不同的血
栓栓塞性疾病中。
临
床试验的结果指示，
阿司匹林可以降低男女两性的复发性一过性缺血发作，
这些病人经历过
纤维血小板栓子所致的一过性脑缺血
;
但是阿司匹林只
能防止男性的脑卒中。对女性的脑卒
中，阿司匹林不能预防，而且也不能证明它对男性或
女性的完全性脑卒中有益。需要进
一
步证明的是，阿司匹林是否对其他的血栓栓塞疾病有益，例如用于心肌梗塞
(Steer
ing
Committee of thephysicians’ Health
Study Research Group
，
1989)[<
/p>
参见《阿司匹
林，用途》
(Aspiri
n
，
Uses)
条目
< br>]
，或用以对血管张力Ⅱ度敏感的初孕妇女预防其发生高
血压和先兆于痫
(Wallenburg
等，
< br>1986)
。
【不良反应和注意事项】
用通常剂量
时，
不常发生严重的不良反应。
胃肠道症状
(
胃部
不适、胃灼热或恶心
)
是最常见的。胃部不适可通过将阿司匹林与食物或一大杯水同时服下
而得到减轻。
许多病人出现胃肠道潜在出血，
但显然和胃部不适
并不相一致。
出血量通常在
临床上不明显，
但长期用药后可造成缺铁性贫血。
胃肠道大出血很少与应用阿司匹林的频率
有关。
这
一效应可能
是因为阿司匹林作用于胃粘膜或使血小板丧失功能。
在敏感的
(
例如有
溃疡、出血问题的
)
病人可两者兼而有之。阿司匹林长期使用可引起胃溃疡，但无证据说明
可引
起十二指肠溃疡。
阿司匹林不应该用在最近有消化性溃疡病史或胃肠道出血的病人。
应
该劝告病人，酒精与阿司匹林同用时，可增加胃肠道出血。
大剂量应用几天后可引起低凝血酶原血症
，
并被维生素
K1
所逆转。
除了敏感的病人
(
如
接受
抗凝剂治疗和有严重肝病的病人
)
之外，上述反应是不显著的。
阿司匹林的常用剂量可
抑制血小板聚集并延长出血时间。
由于血
小板有凝血作用，
因此，
上述反应可成为胃肠和其
他出血的重要因素。阿司匹林禁忌用于出血性疾病
(
如血友病
)
。该药应在手术前一周停药，
以防止或减少手术后出血。因为其抗炎症的剂量能抑制血栓素
A
2
和前列腺素
I
2
< br>，出血时间
往往是正常的。
对患有风湿病的儿童和患有红斑狼疮或风湿样关节炎的成人应用大剂量时，
曾引起可逆
转的、
通常是轻度的肝毒性。
这一反应的发生取决于水杨酸的血中浓度
(
水平超
过
25mg/dl
者，治疗
1
～
4
周后很可能引起肝损害
)
，疾病的状态
(
例如风湿或胶原
病
)
以及事先是否存
在肝脏疾病。
多数病人保持无症状，
因此在这种情况下应定期测定天门冬氨酸和丙
氨酸转氨
酶、碱性磷酸酶和胆红素。
阿司匹林的急性不耐受性可出现在约
0.3%
< br>的人群，
常发生于男性，
比女性稍多，
< br>二者
约为
3
：
< br>2
。
这类病人中许多人过去多年应用该药，
并未发生变故。这一反应为非免疫性的。
尽管其机制尚不明，但推测与前列腺
素的抑制和经白三烯途径促进花生烯酸的代谢有关
(Oates
等，
1988)
。不耐受人群可分为两个亚群：一个主要表现为
支气管痉挛反应，另一
个主要表现为慢性荨麻疹病人的荨麻疹和血管性水肿加重
(Septtipane
，
1983;Szcz
eklik
，
1986)
。
前一个亚群的典型反应在服药后
15
分钟到
3
小时发生
;
其症状包括大量过多的流涕、
斑疹性红斑
、恶心、呕吐、肠痉挛和腹泻。流涕开始后不久，即出现急性哮喘发作。此反应
可能很严
重，而且许多老的文献中已有报告在使用
1
～
< br>2
片阿司匹林后引起死亡。可能需要
用肾上腺素或茶碱对
抗支气管痉挛。急性反应一般在
2
小时后停止
< br>(Zeitz
和
Jarmszuk
，
1985)
。许多发生支气管痉挛的病人曾有鼻腔充血和息
肉病的病史。
对阿司匹林的不耐受
性并不扩展到水杨酸钠、水杨酸酯、水杨酸胆碱或硫化水杨酸盐。
然而，
有许多不能耐受阿司匹林的病人也不能耐受其他
NSAID;
< br>按其交叉不耐受性的大致发
生率排列如下：吲哚美辛
(1
00%
交叉反应
)
、甲芬那酸、布洛芬
、非诺洛芬、酮洛芬、荼普
生、二氯芬酸、保泰松、吡罗昔康、舒林酸、托美汀和二氟尼
柳。多数敏感病人可以用醋氨
酚，它只有
4
～
6%
的交叉反应
;
不过最初应该只用半片，并应观察
2
～
3
小时。交叉不耐受
性也扩展到苯磺唑酮和酒石黄<
/p>
(FD&C Yellow No 5)
，后者是一种常用于食物
、化妆品和药
品中的染料。
阿司匹林看来对人没有任何致畸性。
妊娠和分娩延长伴有产前后出血量
增多，
可能与长
期服用阿司匹林致使分娩前一周血中水杨酸浓度
过高有关。阿司匹林被列入
FDA
妊娠分类
D
。
【中毒】
急性中毒
< br>：
阿司匹林超剂量引起的急性中毒，
是儿童致死性中毒的
常见原因
;
虽然近些年来由于药瓶的安全盖闭、
开展公众教育以及更多地用醋氨酚代替阿司匹林作为儿
童的退热或镇痛药，已经
使这种原因的死亡减少。
阿司匹林
用中毒剂量后可干扰酸碱平衡，
在婴儿和幼儿表现为代谢性酸中毒，
在大龄儿
童和成人表现为代偿性呼吸性碱中毒。
水杨酸盐可
解除氧化磷酸化作用，
特别在婴儿和幼儿
表现为低血糖和高热。
可出现明显的呼吸过深、呼吸过快、心动过快、恶心和呕吐，以及可
逆的耳聋
;
也可发生木僵和昏迷。
中毒的严重程度可通过服药后
6
小时或更长时间测定血中水杨酸浓度来确定。应进行
系列的浓度测定
，因为血清浓度可持续升高长达
24
小时。血清水杨酸浓度
50mg/dl
指示
轻度中毒，
75mg/dl
以上有死亡危险。在服用肠溶制剂时，血浆水杨酸测定可能
是不可靠
的，
从而在慢性中毒特别是伴有严重酸中毒时可造成误
解。
作为一般规律，
引起严重中毒的
短
时内口服剂量为儿童
100mg/kg
，成人
< br>10g
。
< br>对水杨酸盐超剂量的系列处理，依中毒严重程度而定。
如需要，开始时应急救复苏
。
应
纠正脱水和酸中毒。
应按照经验给
予葡萄糖，
因为血中葡萄糖测定不能反映中枢神经系统中
葡萄糖
的状况。高热用体外冷却来处理。
由于前列腺素抑制的结果，水杨酸盐可在胃中存留达
24
小时<
/p>
;
在需要时，应该用诱导
呕吐或洗胃方法
将其排出。
当水杨酸盐中毒的病人尚清醒且存在声门反射时，
排
空胃内容的
方法在儿童用诱导呕吐较好，
在成人则用洗胃。
随后应该向胃内滴注活性炭，
以便和水杨酸
盐结合，防止其进一步吸收。每
4
～
6
小时用
1
次活性炭以促进清除。对抽搐
发作，静脉注
射安定
1
～
2mg/kg
可得到控制。
此后，
< br>对病人的处理应转向降低体内存在的水杨酸盐。
这
一点，
用碳酸氢钠提高尿的
pH
值，
即可很容易地完成
;
但如果有全身性碱中毒并伴
碱性尿，
则不可用碳酸氢钠。
如果用了碳酸氢钠后尿仍然保持很
高的酸性，
或者排尿不充分，
就应在
静
脉输液中加入氯化钾。如果充分补充水分后尿流仍然明显降低
;
如果病人出现肺水肿，并
有进行性的情况恶化
(
中枢神经异常、昏迷、抽搐
)
，
或者持续存在酸性尿和呈现酸碱平衡异
常
;
< br>如果血中水杨酸盐浓度超过
100
～
150mg/dl
以上，
都指示应该行血液透析或血液灌流
。
对大幅度超剂量的治疗，预防性地应用维生
K
1
可能是合适的。
慢性中毒
：
阿司匹林慢性超剂量是其蓄积的结
果，
因为它在大剂量时的清除动力学是非
线性饱和的。
“
慢性水杨酸中毒
(chronic
salicylism)”
通常在病人主诉耳鸣时可查出
;
病人
有耳道充塞感，而且听音低沉。这些反应在停药
24
小时内可以消除。原先有听觉丧失的婴
儿或幼儿，
不会出现耳部的症状。
确定耳鸣是否在水杨酸治
疗过程开始之前就已存在，
乃是
明智的。
一般说，
严重慢性超剂量引起的
其他症状，
和急性超剂量相似。
但是通气过度、
脱水
(
特
别在小儿
)
、酸中毒和中枢神经表现
(
激动、好动、说话不清、震颤、幻觉、抽搐和昏迷
)
更
为常见
;
恶心、呕吐、嗜睡和定向力障碍，
同样常见。在儿童，同等的血清水杨酸盐浓度在
慢性水杨酸中毒比急性中毒的病情更重。
关于急性和慢性水杨酸盐中毒的综述，参见
Temple
，
1981;Gaudreault
等，
19
82;Lovejoy
，
1987;
和
McGui-gan
，
1987
。
【药物相互作用】
因为阿司匹林应用
得很广，
一定要考虑到它和其他药物的相互作用，
尽管这方面的
临床重要性很小。大剂量阿司匹林
(
超过每日
< br>3g)
服用几天后可减少凝血酶原
的产生，从而延长凝血
酶原时间
;
即使小剂量也可以因抑制血小板聚集而延长出血时间
。由
于这些原因，凡口服抗凝药的病人必须指示他们避免用阿司匹林
[
参见《抗血小板药》
(Antiplatelet Ag
ents)
条目
]
。
< br>
对非胰岛素依赖性糖尿病，水杨酸盐通过抑制前列腺
素
E
的合成可降低血中葡萄糖浓
度，同
时能够通过置换口服降血糖药尤其是氯磺丙脲
(chlor-propamide)
与蛋白结合的部
位而促进其降血糖功能。
这
些药物不应同时使用，
除非根据血中葡萄糖浓度而减少降血糖药
的剂量。
虽然大剂量水杨酸盐有促
尿酸尿作用，
而常用镇痛剂量则引起尿酸潴留，
从而在一些病<
/p>
人产生高尿酸血症。水杨酸盐也可拮抗促尿酸尿药羧苯磺胺
(pr
o-benecid)
和苯磺唑酮
(sulfinpirazo
ne)
的作用。患痛风的病人应避免使用阿司匹林和其他水杨酸盐类。
< br>
如果阿司匹林和其他致溃疡药诸如皮质类固醇或任何
NSAID
一起给予，
可增加胃溃疡<
/p>
的发生率。因此应避免这些药物同时使用。
有报告阿司匹林可降低甲氨喋呤清除率的
30%
和降低甲氨喋呤与蛋白结合率的
20
～
60%
。虽然其临床意义还不能确定，但在两种药同
时应用时应对病人密切监测。
阿司
匹林可从丙戊酸和蛋白结合的部位将其置换，
并且干预其代谢。
两种药同用已在少
数病例涉及丙戊酸的毒性。
阿司匹林也可置换
苯妥英的蛋白结合部位，
但与其作用的关系还
不能确定，因为未
结合的苯妥英很快被肾清除。
【药代动力学】
阿司匹林主要在小肠
中吸收，其次在胃中吸收。普通片剂或胶囊口服
后吸收很快，
但
吸收率受到胃排空时间和剂型释放特性的影响。
阿司匹林以溶液服用时吸收
得最快。
阿司匹林在进
入全身血循环之前很快水解成为水杨酸，
一部分在吸收时由酯酶水解，
< br>一
部分由肝脏水解。阿司匹林和水杨酸两者都进入中枢神经系统。血浆酯酶的水解
作用很快。
水杨酸经肾脏分泌和代谢而清除。它与甘氨酸
(
形成尿水杨酸
)
和葡萄糖醛酸
(
形成水杨酸酚
葡萄糖醛酸甙和水杨酸酰葡萄糖醛酸
甙
)
相结合。水杨酸的一小部分氧化为龙胆酸。
由酶形成的尿水杨酸和水杨酸酚葡萄糖醛酸甙是可
饱和的并符合
Michaelis-Menten
动力学。
为此，
水杨酸盐排除的药代动力学是复杂的，
因为代谢产物的比例和清除率二者都
依剂量而定。接近
70<
/p>
～
90%
的水杨酸和血清白蛋白相结合，
表观分布容积的范围为
0.1
～
0.3
5L/kg
，
依药物浓度而定。
水杨酸
盐的半衰期随剂量而延长：
300
～
6
50mg
时为
3.1
～
3.5
小时，
1g
时为
5
小时，
2g
为
9
小时。因为半衰期延长，尿排出量就减少。为此，如
果只增加剂量而不延长用药间隔，
可引起药物蓄积伴随中毒作用。
然而，
清除率在不同个体
之间有明显差异，这可能
是由于尿水杨酸的形成能力各异。为此，
当需要用大剂量时，
药
量
应该个体化
(Levy
，
1981;Netter
等，
1985;Need
s
和
Brooks
，
< br>1985)
。在成人，其年
龄和性别对水杨酸盐使用的影
响很小。
单次服用阿司匹林
(
治疗剂量或超剂量
)
后获得的血清水杨酸盐浓度可用以下公式来估
计：
【配方】
阿司匹林的吸收率或生物利用度取决于其剂型所决定的溶解率，用得最普遍
的剂型是普通
(
无缓冲剂
)
片剂。
一些研究显示，
不同配方之间的
差别影响其溶解率和吸收率，
也就影响其血中达到的浓度。然而，对于血中浓度与镇痛作
用开始时间和强度的相互关系，
还不能确定。
抗酸药或缓冲剂成分可与阿司匹林相结合
(
缓冲阿司匹林
)
，
从而降低对胃的刺激性。
在
多数产品中抗酸药的含量
很少，不能明显升高胃的
pH
值，但可提高阿司匹林的溶解率，
结
-
-
-
-
-
-
-
-
-
上一篇：陈述句
下一篇：学习经验交流会300字(完整版)