-
▲
TGF-
β
/ Smad
信号通路图
一、
TGF-
β
/
Smad
调节过程
转化生长因子β<
/p>
（
Transforming growth factor b
eta
，
TGF-
β）
信号通路参与生物体和
胚胎发育的多种细胞过程，包括细胞生长、细胞分化、凋
亡、细胞稳态等。尽管
TGF-
β信号通路调节的细胞过程范围
很广，但是该过程相对简单。
TGF-
β超家族配体结合一个
II
型受体，其募集并磷酸化一个
I
型受体。该
I
型
受
体然后磷酸化受体调节的
SMAD
（
receptor-regulated SMADs
，
R-SMADs
）
，其结
< br>合
coSMAD SMAD4
。
R-SMAD / coSMAD
复合物积聚在细胞核中，作为
转录因
子并参与靶基因表达的调控。
TGF-
β配体结合受体
TGF-
β超家族配体包括：
骨形态发生蛋白
（
Bone morphogenetic proteins
，
BMPs
）
，<
/p>
生长和分化因子（
Growth and
differentiation factors
，
GDFs
）
，抗缪勒氏管激素
（
Anti-m
ü
llerian hormone
，
AMH
）
，激活
素（
Activin
）
，
Nodal
和
TGF-
β。
配体分
为两个分支：
（
1
）
TGF-
β
/
激活素分支和（
2
）
BM
P/ GDF
分支。
TGF-
β
/
激活素分
支包括
T
GF-
β，激活素，
Nodal
。
BMP / GDF
分支包括
BMP
，
GDF
和
AMH
配
体。
信号传导从
TGF-
β超家族配体与
TGF-
β
< br>II
型受体的结合开始。
II
型受体是丝氨
酸
/
苏氨酸受体激酶，其催化
I
型受体的磷酸化。每种类型的配
体结合特异性
II
型受体，在哺乳动物中有七种已知的
I
型受体和五种
II
型
受体。
II
型受体募集
I
型受体和磷酸化
TGF
-
β配体结合
II
型受体二聚体，其募
集
I
型受体二聚体，与配体形成杂四聚体
复合物。
II
型受体磷酸化
I
型受体的丝氨酸残基。
I
型受体磷酸化
R-SMAD
有
5
个受体调节的
S
MAD
：
SMAD1
，
SMAD2
，
SMAD3
，<
/p>
SMAD5
和
SMAD9
（有
时称为
SMAD8
）
。
TGF-
β，激活素，
< br>Nodal
和一些
GDFs
由<
/p>
SMAD2
和
SMAD3
介
导，
而
BMP
，
AMH
和少量
GDFs<
/p>
由
SMAD1
，
SMAD5
和
SMAD9
介导。
R-SMAD
与
I
型
受体的结合由含锌双指
FYVE
结构域的蛋白质介导。
介导
TGF-
β途径的两
种这样的蛋白质包括
SARA
（
Sm
ad
受体激活锚定蛋白）和
HGS
（肝
细胞生长因
子调节酪氨酸激酶底物）
。
CoSMAD
结合
< br>磷酸化的
RSMAD
对
coSM
AD
（例如
SMAD4
）具有高亲和力
，并与其形成复合
物。
磷酸盐基团不
作为
coSMAD
的对接位点，而是磷酸化开启了允许相互作用
的氨基酸延伸。
R-SMAD-
coSMAD
复合物进入细胞核
磷酸化的
RSMAD / coSMAD
复合物进入核，结合转录启动子
/
辅因子并引起
DNA
的转录。
骨形态发
生蛋白导致涉及成骨，神经发生和腹侧中胚层特化的
mRNA
转
录。
TGF-
β导致参与凋亡，细胞
外基质新生和免疫抑制的
mRNA
转录。它也参与
G1
细胞周期的停滞。
激
活素引起参与性腺生长，胚胎分化和胎盘形成的
mRNA
转录。
Nodal
引起左轴和右轴特化，中
胚层和内胚层诱导中涉及的
mRNA
转录。
二、相关蛋白或基因
1. SMAD
SMAD
是细胞内蛋白，其将细胞外信号从转化生长因子β配体
转移到细胞核，激
活下游基因转录。
SMADs
是
I
型受体唯一的底物。<
/p>
SMADs
分为三个亚族：受体调节
SM
ADs
（
R-SMADs
：
SMAD1
，
SMAD2
，
SMAD3
，
SMAD5
，
SMAD8
）
，被
I
型受体磷酸
化；常用介体
SMADs
（
Co-SMADs
：
SMAD4
）
，其与活化的
R-SMADs
低聚；和
抑制性
SMADs
（
I-SMADs
：
SMAD6
和
SMAD7
）
，
其由
TGF-
β家族成员诱导。
SMAD6
和
SMAD7
作为抑制性
SMAD
< br>（
I-SMADS
）
，它们在调
节
TGF-
β信号中发挥关键
作用，<
/p>
并参与负反馈。
SMAD7
与
R-SMADs
竞争，
并阻止
I
型受体的磷酸化。
SMAD6
结
合
SMAD4
，阻止其它
R-SMAD
与
coSMAD
的结合。
SMADs
具有两个保守结构域，
N
末端
Mad
同源
1
（
MH1
）和
C
末端
Mad
同源
2
（
MH2
）结构
域。
MH1
结构域通过与
DNA
结合并与核蛋白质相互作用来调节
核进入和转录，
MH2
结构域调节
SMAD
寡聚化
。
-
-
-
-
-
-
-
-
-
上一篇：[原创]24白银圣斗士实力大排名
下一篇：星级酒店各区域名称