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五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用
全网发布：
2011-06-23 19:55
发表者：黄星
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目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，治疗的目标有两个，即（
1
）保证肝功能正常运转；
(2)
延缓
或阻
止肝脏病理性恶化
(
即肝硬化、肝
癌等病变
)
。要达到上述两个目标，就需要阻断肝细胞炎症而发
生坏死，
而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因，由此可见
,
抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被
专家公认的
乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类
（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。这里我们就来对比一下这五种乙肝抗病毒药物的优缺点及如何正确
选用抗病毒药物。
1
：干扰
素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的
“
富人药<
/p>
”
有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从
上个世纪八十年代末九十年代初起，干
扰素广泛应用于乙肝治疗，也标志着历史推进到<
/p>
“
干扰素时代
”
。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜，
显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治
疗的慢性乙肝患者，大约有
35%
以上能达到预定疗效，若在此
基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用
< br>2
药，药物半衰期短，要维持药效
须隔天注射一次，
这给病人带来不小的痛苦和不便。
2005
年，
罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国
FDA
批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题得到一定程度的缓解，因为它只需每周注射一次。
医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的
10
倍）、
DNA
指标小于
2×
108
者以及女性患者使用
干扰素治疗效果相当
的好，此外，病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他
肝炎
< br>病毒感染者使
用效果也相当不错。
另外
，据高志良教授透露，干扰素还有一项特别的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴，
< br>不过这个数量不大，只有
3%
，而这是拉米夫定等核苷类
药物所不能做到的。
“
路遥知马力，日久见人心
”
，随着干扰素剂量的不断加大，以及疗程的不断延长，干扰素的缺点越
来
越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天，医生们发现很多病人都像得了重
感冒一般：发热、
头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛
……
不过，这种症状在注射三五次后便可消失。
有些
病人用完干扰素后，发现脱发开始增多，有时拿起梳子一梳，头发便一缕缕往下掉。很多使用者
< br>的骨髓受到抑制，血小板和白细胞都会降低，病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害，< /p>
如
抑郁
、妄想症、重度焦虑。不过，这些
不良反应只是在部分病人身上出现，而且其损伤是一过性的，停
用后几天到几个月，上述
不良反应便可烟消云散。所以，在用药过程中，病人需要密切留意这些不良反应
的出现，
有异常情况马上告诉医生，这样医生便可根据不良反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失
< br>代偿
（转氨酶高于正常值的
10
倍以上）
的病人要特别小心，因为他们一旦用了干扰素，
肝功能
将发生急剧
的损害，出现严重黄疸。
高志
良教授特别强调，使用干扰素者应密切监测副反应，要每
3
个月
检测
1
次甲状腺功能、血糖和尿
常规等
指标。如治疗前就已存在甲亢，最好先用药物控制好，再开始干扰素治疗。另外，应定期评估精神
状态，尤其是对出现明显
抑郁症
和有自杀倾向的患者，
应立即停药并密切监护。
.
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不良反应较多，是限制干扰素广泛
使用的一大瓶颈。价格昂贵，则是干扰素的另一大缺点。普通干扰
素
70
块钱左右一支，
隔天打一支，
一个月下来就耗去一千多块钱。
长效干扰素贵得更是惊人，
一支
的价格
在
1000
～
< br>1400
元之间，这样一个月下来也要
5000
多块，优势是一个星期打一次就行了，效果优于普通
干扰素。干扰素的疗
程至少半年，这半年下来普通干扰素大约要六七千元，长效干扰素大约要三万五。这
还仅
仅是抗病毒花掉的钱，算上保肝降酶药等其他药物，还有一系列的检查费用，这不是一个普通收入的
病人可以轻易承受的。何况，有些病人疗程还不止半年。
2
：拉米无限好，只是近黄昏？
被全
世界普遍认可的乙肝抗病毒药物，除了干扰素之外，还有另一大门派
——
核苷类药物，这类药物
在上个世纪九十年代中后期开始广泛用于治疗乙肝。这一
门派的大师兄便是赫赫有名的拉米夫定（商品名
“
贺普丁
”
）。拉米夫定被誉为乙肝抗病毒第二个里程碑性的药物。
当年，拉米夫定刚出道时风光无限，呼声很高，在很多乙肝病友的记忆中也许还依稀能记起当时的媒
体给了拉米夫定怎样的评价
——“
（拉
米夫定）的面世为无数乙肝患者带来了希望与福音
”
。
拉米夫定进入肝细胞内通过抑制
HBV
过程中必
需的酶
――HBV
聚合酶，
有效阻止病
毒的合成和复制，
适用于
HBV
活动性
复制的慢乙肝成年病人（
16
岁以上）。拉米夫定起效非常快，
很多病人用药大约
1
周
后就后显现疗效
，
HBV-DNA
平均阴转时间比干扰素治疗提前
2
个月。拉米夫定第二个优点是
HBV-DNA
下降幅度大，
阴转率高，
在使用的头
2~3
个月，
DNA
一般能下降
2~3
个对数级，
如从
107
下降到
105~104
，
用到半年左右有超过一半的人
DNA
都能阴转。
拉米夫定第三个优点是适应范围广，
由于
其毒副作用低，
一
些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米
夫定后能够获得较好疗效，
加上拉米夫定只需每天口服一粒，
较
干扰素大为方便。
然而，拉米夫定好是好，可是用久了容易使乙肝病毒产生
“
审美疲劳
”
，居
然可以在拉米夫定的眼皮底
下，不屈不挠茁壮成长。是什么让病毒不再惧怕拉米夫定？科
学家们仔细分析后发现，原来病毒的基因已
出现变异，对拉米夫定已不再
“
感冒
”
。
< br>
< br>随着用药时间的延长，乙肝患者发生病毒变异的比例增高，第一年为
14%
，也就是说使用拉米夫定满
一年的病人中，有
14%
的人再用拉米夫定已经无效；第二年这个数字变为
38%
；第三年变为
49%
；第四
年变为
66%
。
高变异率
限制了拉米夫定的长期应用。
有些乙肝病人在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，
少数甚至发生肝功能失代偿。
3
：阿德福韦：拉米耐药后的新希望
拉米
夫定的病毒耐药变异问题一直让医生和病人们非常头疼。拉米夫定耐药后该怎么办，人们迫切期
< br>待着新的药物出现，阿德福韦（有两种产品，包括国产的
“
代丁
”
和进口的
“
< br>贺维力
”
）的上市无疑是一场及时
雨，让对拉米夫定耐药的病毒株重新低头。
其实，阿德福韦在抗病毒能力方面
并不比拉米夫定强，甚至可以说弱于后者。这体现在其抗病毒速度
没有拉米夫定快，
起效时间慢，
而且抗病毒的强度不够高。
阿
德福韦一般使用
3
个月后才起效，
很少
在
1~2
个月
DNA
< br>就能阴转的。
所以阿德福韦一度被列为二线药物，只有在拉米夫定耐药时才替补登
场。
然而，
专
家们认为，阿德福韦同样
可作为一线药物使用，只不过患者需要有更久的耐心，等待疗效的出现。
.
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阿德
福韦同样会产生耐药，但出现的机会比拉米夫定更小，出现耐药病毒变异的时间也更晚一些。由
< br>于
“
代丁
”
和
“
贺维力
”
都是
2005
年才刚刚在国内上市，大多数病人用药尚不满
一年，所以关于阿德福韦的耐
药问题，国产还缺乏相关资料。贺维力在国外使用较早，参
考国外的研究资料，阿德福韦耐药发生率数据
是第
1
、
2
、
3
年分别为
0%
、
1.6%
、
3.1%
。
阿德
福韦还个缺点，就是可能会导致肾功能的损害。阿德福韦上市之前做临床试验时，曾经有
4
种不
同的规格和剂量用在不同的病人身上，有些用量较大的病
人（
30mg/
天）中有部分出现肾功能损害。为此，
医生们现在将每天应用的剂量减少到
10mg
，
这个剂量被认为是比较安全的。尽管如此，对于长期应用阿
德福韦治疗者，在治疗过程中
应当定期监测肾功能。
在药店的随访过程中，记者留意到，在拉米夫定的药盒中有这
样一句警示性文字：
“
请遵医嘱用药和停
药。
”
这样一句话，与一般药品的说明有所区别：一般药品只
强调了
“
请遵医嘱用药
”
，而拉米夫定，则特别
地强调了
“
< br>停药也需遵医嘱
”
。
拉米
夫定在使用过程中，没有停药指征之前不能随便停药，否则一停药就容易反跳，轻重程度不一。
< br>有的人反跳症状比较轻，只是表现为一过性的转氨酶升高。但是有大约
8%
的人反跳症状比较严重，出现
黄疸和肝功能失代偿，拉米夫定近年来惹
出的纠纷和官司基本上都是出在这些病人身上。高志良教授也指
出，由于病人依从性较差
，经常吃吃停停，停停吃吃，这也是加速拉米夫定耐药的一个重要原因。除了拉
米夫定，
阿德福韦、恩替卡维也要遵医嘱停药。
4
：恩替卡韦：令人惊喜的一匹黑马
乙肝
新药上市的步伐，并不是到阿德福韦便嘎然而止，如果说
2006
年乙肝抗病毒药物带给人们最大
的惊喜是什么，那非恩替卡韦（商品名
“
博路定
”
）莫属。
恩替卡韦于
2005
年底通过中国食品与药品监
督管理局（
SFDA
）审批，并于
20
06
年初在中国上市。
高志良教授说：
“
恩替卡韦的抗病毒效力是拉米夫定的
300
< br>倍。
”
。
据介
绍，恩替卡韦的生产厂商、制药界巨头施贵宝公司做了一项世界多中心的临床试验，即对比恩替
< br>卡韦与拉米夫定，结果无论是肝组织学、
e
抗原转阴还是
病毒
DNA
数量转阴，恩替卡韦均优于拉米夫定。
恩替卡韦抑制病毒速度快，亦不反弹，组织学改善显著。当然，抗病毒效力是否真有宣传的那么强，我
们
还需拭目以待。
恩替卡韦抗病毒效力既然如此之强
，那医生们岂不是都
“
情不自禁
”
用上恩替卡韦，那拉米夫定、阿德
福韦
……
岂不是通通成了过眼云烟？
“
恩替卡
韦价格太高，
根据中国国民的经济情况，
它近几年都不会取代拉
米夫定。
”
高志良教授分析道。
是的
，
恩替卡韦的价格的确高得令人咋舌
——
39.2
元
/
片
（每天口服一片）
，
足足是拉米夫定的
2.5
倍。
他们的差价太大，
对于
国内多数老百姓来说，
这个差别是难以接受的。
虽然恩替卡韦<
/p>
DNA
转阴的速度较快，
一般是一周左右
，而拉米夫定大约要三四周，为了省钱，很多人还是不在乎拉米夫定的抗病毒作用较恩替
卡韦缓的事实。况且对于很多初治乙肝病人，拉米夫定还是有效的，而且很多医生习惯用拉米夫定，并且
积累了相当的用药经验。
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