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Ⅰ型超敏反应
Ⅰ型超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在数分钟
内所发生的超敏反应。
其主要
特点是:
①发生快,
消退亦快;
②主要由特异性
IgE
介导;
③通常引起机体生理功
能紊乱,
一般不遗留组织损伤;④具有明显个体差异和遗传背景。
一、参与超敏反应的物质
(一)变应原
凡进入机体能诱导产生特异性
IgE
类抗体,导致超敏反应的抗原称为变应原(
allergy
)
。有
些
变应原为完全抗原,也有些为半抗原。
一般变应原均属外源性抗原。
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临床上常见的变应原有:药物、异种动物血清、植物花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑或羽<
/p>
毛、昆虫或其毒液以及鱼、虾、蛋、乳、蟹、贝等食物和某些酶类如枯草菌溶素、蜂毒中的
磷脂酶
A2
等。
(二)抗体
引起Ⅰ型超敏反应的抗体主要为
IgE
,
因其由变应原诱导产生,<
/p>
又称为反应素
(
allergins
p>
)
。
正常人血清中其含量极低,超敏患者明
显升高。
IgE
主要在鼻咽、扁桃
体、气管、支气管
和胃肠道等处的粘膜下固有层淋巴组织中产生,
这些部位也是变应原易于侵入和超敏反应常
见的发生部位
.
被变应原刺激后,易于产生
IgE
类抗体的机体为特应性素质个体,亦称过敏体质者。研究
表明:
Ⅰ型超敏反应的发生属常染色体显性遗传,
可能与
MHC
Ⅱ类基因中的某些位点有关,
IgE
为亲细胞抗体,
能通过
Fc
段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的
IgE Fc
受体
(
Fc
ε
R
)
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结合。结合于细胞表面的
IgE
比较稳定不易降解。
(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
1
.
肥大
细胞、
嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞是参与Ⅰ型超敏反应的主要细胞,
胞
浆含有嗜碱性颗粒,
能释放或介导合成大致相
同的活性介质,
如组织胺、白三烯、
血小板活
< br>化因子、缓激肽等。此二类细胞来源于髓样干细胞前体。其细胞表面均具有高亲和力的
IgE
Fc
受体,能与
IgE Fc
段牢固结合。
肥大细胞主要分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱、
以及消化道粘膜下层结缔组织中
微血管
周围和内脏器官的包膜中,嗜碱性粒细胞主要存在于血液中。
2
.
嗜酸性粒细胞一般认为嗜酸性粒细胞在Ⅰ型超敏反应中具有负反馈调节作用。
在Ⅰ型超
敏反应发生过程中,肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,可释放嗜酸性粒细胞趋化因子
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(
eosinophill chemotactic
factor of anaphylaxis,ECF-A
)
,引起嗜酸性粒细胞局部聚集。嗜酸性
粒细胞通过释放组织胺酶灭活组织胺,
释放芳基硫酸酯酶灭活血小板活化因子,
同时也可直
接吞噬和破坏肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱出的颗粒,
从而下调Ⅰ型超敏反应。
近年来研究发
现,嗜酸性粒细胞被某些细胞因子,如
IL-3
、
IL-5
、
GM-CSF
或
PAF
活化后,亦可表达
高亲和力的
IgE Fc
受体,引发脱颗粒,参与Ⅰ型超敏反应晚期相的形成和维持。
(四)活性介质
指肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放和合成的主要活性介质
1
.由脱出颗粒释放的活性介质①
组胺(
hastamin
)
:存在于肥
大细胞和嗜碱性粒细胞的颗
粒内,
随颗粒脱出后被释放,
可引起毛细血管扩张,
通透性增强;
支气管平
滑肌收缩、
痉挛;
粘液腺体分泌增强等生物学效应。
此酶作用时间短暂,
在体内可迅速被组胺酶降解,
失去活
性。②激肽(
kinin
)
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:是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱出的颗粒所释放的激肽原酶,作用于
血浆中的激肽原使之活化,
而生成的活性介质。
其中缓激肽有
收缩平滑肌、
扩张血管和增强
毛细血管通透性的作用,并能刺激
痛觉神经引起疼痛。
?
细胞新合成的活性介质①白三烯
(
leukotrens,LTs
)<
/p>
与前列腺素
D2
(
pnostaglandins
,
PGD2
)
:
LTS
和
PGD2
是引起Ⅰ型超敏反应晚期相反应的主要介质。二者均
为花生四烯酸的衍生物,
由活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的胞膜磷脂释放的花生四烯酸
,经脂氧合(
LTs
)或环氧
合(
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PGD2
)途径生成。
LTs
由
LTC4
、
LTD4
、
LTE4
组成,主要作用是能强烈持久地收
< br>缩平滑肌、扩张血管、增强毛细血管的通透性以及促进粘液腺体的分泌。
PGD2
也有引起
支气管平滑肌收缩
、使血管扩张、毛细血管通透性增加的作用。②血小板活化因子(
platlet
activating
faction
PAF
)
:是羟基化磷脂经磷脂酶
A2
及乙酰转移酶作用的产物,主要由嗜碱
< br>性粒细胞产生。
它能使血小板凝集、
活化、并释放组胺等
介质,参与Ⅰ型超敏反应的晚期相
反应。
二、发生过程和发生机制
根据Ⅰ型超敏反应的发生机制,
可将
其发生过程分为三个阶段即致敏阶段、
激发阶段和效应
阶段
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(二)致敏阶段
指变应原初次进入过敏体质的机体,刺激其产生特异性
IgE
类抗体。
IgE
以
Fc
段与肥大
细胞和嗜碱性粒细胞表面的
IgE Fc
受体结合,
使之致敏的
阶段。
在此阶段形成的结合有
IgE
的肥大细胞和嗜碱性粒细胞称为致敏细胞,
含有致敏细胞的机体
则处于致敏状态,
此状态一
般可持续数月、数年或更长时间。<
/p>
(二)激发阶段