-
人类血小板同种抗原研究进展
(
一
)
【摘要】
人类血小板同种抗原（
humanplateletalloantigens,HPA
）是由血
小板糖蛋白携带的一类特异性抗原，
其基因具有单核苷酸多态性
（
SNP
）
。
HPA
可介导同种抗体的产生，引起同种免疫反应，与输血后血小板
减
少性紫癜（
PTP
）
、血小板输注无效（
PTR
）
，新生儿同种免疫血小板减
少性紫癜（
NAITP
）及移植排斥密切相关。因其在临床输血实践及相关
疾病中的重要作用，而备
受关注。本文就
HPA
抗原的命名、血小板糖
< br>蛋白多态性、
HPA
检测方法、血小板同种免疫反应机制
以及相关疾病
研究进展作一综述。
【
关键词】
HPA;
血小板糖蛋白复合物多态性
< br>;
检测方法
Advances
intheStudiesonHumanPlateletAlloantigen
—
—
Review
AbstractHumanplatele
talloantigens(HPA)arespecificantigenscarriedbyplat
e
letglycoproteins,
ayimporta<
/p>
ntrolesinpost-
transfusionrefractorinesstoplatelets,post-transfus
ionthromb
ocytopenicpurpura,fetomaternal
alloimmunethrombocytopenia,andgraft-v
eo
ftheirsideeffectsinclinicalblood-transfusion,the
viewfocuses
onthenomenclatureof
HPA,thepolymorphismsofplateletglycoproteins,HPAt
ypingoftheserologicalandmoleculartechnolo
gy,aswellasthemechanismofall
oimmunizati
ontoHPAandcorrelateddiseases.
KeywordsH
PA;plateletglycoproteinspolymorphisms;detectionmet
hod
人类血小板同种抗原（
humanplateleta
lloantigen,HPA
）是分布在血小板
糖蛋白上一类
特异性抗原，又称血小板特异性抗原。在目前已检测出
的
24<
/p>
个
HPA
抗原中
,
除
HPA-14bw
基因是因核苷酸
1909
到
1911
< br>位置上
AAG3
个碱基缺失产生外
,
其他的
HPA
基因均具有单核苷酸
多态性
(SNP)
〔
1
〕
。
HPA
可介导同种抗体的
产生，引起同种免疫反应，引发同种免
疫性血小板减少，如输血后血小板减少性紫癜（<
/p>
PTP
）
、血小板输注无
效（
PTR
）及新生儿同种免疫血小板减少性紫癜（<
/p>
NAITP
）
，同时在临床
移植中，还会引起移植排斥等相关的疾病。准确检测和鉴定
HPA
，对
于临床医学和输血实践具有重要意义。
血小板抗原
血小板表面具有复杂的血
型抗原，如
ABO
和一些多糖抗原，在输血中
< br>起重要作用。
通常血小板抗原可分为两大类：
一类是血小
板相关抗原，
与其他细胞表面或组织共有的抗原，主要与红细胞的
ABO
血型系统以
及
HLA
有关；另一类是血小板特异性抗原，由血小板特有的抗原决定
簇组成，表
现血小板独特的遗传多态性，只在血小板和巨核细胞上表
达。
先
前被看作是
“
血小板特异性
”
的血小板同种抗原也存在于其他细胞
或组织上〔
2
〕
。
血小板特异性抗原
人类血小板同种抗
原（
HPA
）是通过相应抗体的检出而发现的，它具有
独特的型特异性，血小板特异性抗原都分布在血小板糖蛋白上，构成
血小
板膜结构中的一部分〔
3
〕
。血小板特
异性抗原属于双等位共显性
遗传系统，
HPA
< br>多态性分布存在种族差异〔
4
〕
。
命名法则
1959
年，
VanLoghem
等
〔
3
〕在多次输血的妇女血清中，发现
Zwa
，这
是第一个被鉴定的人类血小板抗原。随后，人类血小
板抗原的研究开
始。
20
世纪
60
年代到
90
年代，
Ko,Bak,Yuk,Gov,Mo,Max
相继被发现。<
/p>
1990
年，为避免新旧血小板抗原名称的混淆，国际血液学标准
化委员
会、国际输血协会（
ISBT
）
血小板血清学研讨会决定，在系统前冠以
HPA
，即表示人类血
小板特异性抗原。
2003
年，由国际输血协会
(ISBT)
和国际血栓和止血协会
(ISTH)
联合成立的血小板命名委员会
(PNC),
对
HPA
进行了系统命名
,
建立了命名原则和认可新抗原的标准。至今，使
用血清学方法已检出
24
个血小板抗原，其中
Vaa
和
Moua
抗原尚未达
到国
际命名要求
,
其余
22
个抗原已被
PNC
正式命名（见附表）
。
HPA
命
名原则是以
HPA
加数字表示。在共显性双等位基因的遗传系统中
,a
表
示基因频率大于
50%
的等位基因
,b
表示基因频率小于
50%
的另一等位
基因。若其中一个等位基
因尚未被发现
,
则在数字后加
w
〔
5
〕
。目前已
知的系统有
6
对：
HPA-1-HPA-5
，
HPA-15
。
24
个抗原主要分布在糖蛋白
GP
Ⅱ
b
，
GP<
/p>
Ⅲ
a
，
GP
Ⅰ
b
，
GP
Ⅰ
a
以及
CD109
上，具体分布情况及其单
核苷酸多态性见附表。血小板糖蛋白复
合物及其多态性
糖蛋白
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
复合物多态性
GP
Ⅲ<
/p>
a
（
CD61
，
β3
）是
1
个
90kD
的单链蛋白，由
3
个结构域组成：
①
由
28
个二硫键高度交叉连接的细胞外区域；
②
跨膜结构域；
③
短的
细胞质化的片段
。
GP
Ⅱ
b
（
CD41
，
α
Ⅱ
b
）是跨膜蛋白，细胞外
116kD
的重链，通过二硫键与
22kD
的轻链
共价结合。
GP
Ⅱ
b/
Ⅲ
a
复合物是由
α
和
β
非共价结合组成的异二聚体整连蛋白
(
见图
)
。
GP
Ⅱ
b
和
GP
Ⅲ
a
糖
蛋白分别由位于第
17
号染色体长臂上的
ITGA2B
和
ITGB3
基因所编码。
GP
Ⅱ
b
上携带
HPA-3
和
HPA-
9bw
；
GP
Ⅲ
a
携带
9
种
HPA
抗原，分别为
HPA-1
，
HPA-4
，
HPA-6bw
，
HPA-7bw
，
HPA
-8bw
，
HPA-10bw
，
HPA-11bw
，
HPA-14bw
，
HPA-16bw
〔
6
〕
(
见附图
)
。
lateletalloantigens
（略）
糖蛋白
GP
Ⅰ
b/V/
Ⅸ复合物多态性
< br>
糖蛋白
GP
Ⅰ
b/V/
Ⅸ复合物
(CD42,von-Willer
brand
因子受体
)
有
4
个跨膜
组分：
GP
Ⅰ
bα
（
CD42b
，
143kD
）与
GP
Ⅰ
bβ
（
CD42c
，
22kD
）由
1
个二
硫键共价连接；
GP
Ⅸ（
CD42a
，
20kD
）和
GPV
（
CD42d
，
83kD
）非共价
结合。以上
4
种糖蛋白都
是富含亮氨酸重复序列的蛋白家族成员。编
码
GP
Ⅰ
bα
的基因
GP1BA<
/p>
位于第
17
号染色体上，编码
GP
Ⅰ
bβ
的基因
GP1BB
位于第
22
号染色体上；编码
GPV
和
GP
Ⅸ的基因均位于第
3
号
染色体上。
GP
Ⅰ
bα
携带
HPA-2(
见附图
)
；
GP
Ⅰ
b
β
携带
HPA-12bw
；
GPV
和
GP
Ⅸ无多态性
〔
6
〕
。
<
/p>
糖蛋白
GP
Ⅰ
a
-
Ⅱ
a
复合物多态性
< br>
GP
Ⅰ
a
是一条
165kD
的
α2
链，
GP
Ⅱ
a
是一条
145kD
的
β
1
链
(
见附图
)
。
GP
Ⅱ
a
，又称
PECAM-1
，糖蛋白
GP
Ⅰ
a-
Ⅱ
a
（
CD49/CD29
，
α2β1
）复合