-
依维莫司片说明书
【药品名称】
通用名：依维莫司
商品名：
Afinitor?
英文名：
everolimus
依维
莫司是一种口服的雷帕霉素
(mTOR)
抑制剂，是西罗莫司（
sirolimus
，又称
雷帕霉素，
即
rapamycin
）的衍生物，故依维莫司又称
40-O-
（
2-
羟乙基
）
-
雷帕
霉素，或
40-O-
（
2-
羟乙基）
-
西罗莫司。
【开发与上市】
诺华公司
(Novartis)
开发，于
2009
年在美国首次上市。
【美
FDA
批准的适应症】
依维莫司是一种激酶抑制剂，适用于：
1
）
舒尼替
尼（
sunitinib
）或索拉非尼（
sorafenib
）治疗失败的晚期肾细胞癌。
2
）
需治疗
但无法根治性手术切除的伴结节性硬化的室管膜下巨细胞星形细胞瘤
(SEGA)
。治疗
SEGA
的疗效是根据
SEGA
的体积改变来确定的。尚未证明本品
可使
SEGA
患者临床获益（例如改善肿瘤相关症状、延长总生存时间）
。
【用法用量】
1
）晚期肾细胞癌：
每天一次，每次口服
10mg
，与食物同服或不同服皆
可。
中度肝功能损害患者，减量服用本品，每天一次，每次口
服
5mg
。
如需同时服用中度
CYP3A4
抑制剂或
P
糖蛋白抑制剂（如红霉素、氟康唑、
维拉帕米），减量服用
本品，每天一次，每次口服
2.5mg
，如果患者能耐受，
剂量可增至每次口服
5mg
。
如需同时服用
C
YP3A4
强诱导剂（如利福平、苯妥英），增量服用本品，
每
次增加
5mg
，最大使用剂量可达每天一次，每次
20mg
。
2
）室管膜下巨细胞星形细胞瘤
(SEGA)
初始剂量随着患者体表面积（
BSA
）的不同而不同（
BSA 0.5 m2 ~1.2
m2
，初
始剂量
2.5
mg/
天；
BSA 1.3 m2 ~ 2.1 m2
，
5mg/
天；
BSA
≥
2.2
m2
，
7.5 mg/
天），
随后滴定剂量使血药谷浓度达到
5-10
ng/mL
。
如需同时服用中度
CYP3A
4
抑制剂或
P
糖蛋白抑制剂，大约减量
50%
服用本
品。随后的剂量需根据血
药浓度监测结果（
TDM
，
thera
peutic drug
monitoring
）
来调整。
如需同时服用
CYP3A4
强诱导剂，加倍增量服用本品。随后的剂量需根据血
药浓度监测结果（
TDM
）来调整。
处理药物不良反应时，可能需要减量服用本品，或中断本品治疗。
【性状】
本品为无划痕的
2.5 mg, 5 mg,
和
10
mg
的片剂。
【价格】
5mg, 30
片
/
盒，
22000
元
/
盒；
10mg
, 30
片
/
盒，
38000
元
/
盒；
afinitor@
, QQ
2292142315
【禁忌症】
禁用于对本品、其它雷帕霉素衍生物或任何辅料过敏的患者。
【注意事项】
（
1
）非<
/p>
-
感染性肺炎：监测临床症状或影象学改变
;
曾发生致命性病例。减低本
品剂量或停用本品直至症状缓
解
,
可考虑使用皮质甾体激素。
（
2
）感染：本品可增加感染风险
,
可能致命。监测体征和症状
,
及时治疗。
（
3
）口腔溃疡：口腔溃烂
,
口内炎和口粘膜炎很
常见。处理包括口腔冲洗
(
无酒
精或过
氧化物
)
和局部治疗。
（
4
）实验室检查的改变：可能发生血清肌酐，血糖
，和血脂的升高。还可能发
生血红蛋白，嗜中性粒细胞和血小板的减低。治疗前监测肾功
能，血糖，血脂和
血液学计数，并在治疗期间定期监测这些指标。
（
5
）免疫接种：避免接种活疫苗
，避免密切接触曾接种活疫苗者。
（
6
）妊娠中使用：当给予妊娠妇女本品时可能危害胎儿。应告知妇女本品对胎
儿的潜在危害。
【不良反应】
晚期肾细胞癌：最常见
不良反应
(
发生率
< br>≥
30%)
是咽炎，感染，无力，疲乏，咳
嗽和腹泻。
SEGA
：最
常见不良反应
(
发生率
≥
30%)
是咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎、中耳<
/p>
炎和发热。
【药物相互作用】
依维莫司是
CYP3A4
的一种底物，而且也是多药流出泵
PgP
的一种底物和中度
抑制剂。在体外，依维莫司是一种<
/p>
CYP3A4
竞争性抑制剂和
CYP2D
6
混合抑制
剂。
7.1
可能增加本品血浓度的药物
CYP3A4
抑制剂和
PgP
抑制剂：
在健康受试者中，
< br>当本品与以下药物同时给药时
与单用本品治疗比较，本品浓度明显增加：
（
1
）
酮康唑
(
一种强
CYP3A
4
抑制剂和
PgP
抑制剂
) - Cmax
和
AUC
分别增加
3.9-
和
15.0-
倍。
（
2
）红霉素
(
一种中度
C
YP3A4
抑制剂和
PgP
抑制剂
) - Cmax
和
AUC
分别增加
2.0-
和
4.4-
倍。
（
3<
/p>
）维拉帕米
(
一种中度
< br>CYP3A4
抑制剂和
PgP
抑
制剂
) - Cmax
和
AUC
分别增
加
2.3-
和
3.5-
倍。
不应同时使用本品与
CYP3A4
强抑制剂
< br>[
见警告和注意事项
(5.5)]
。
与中度
CYP3A4
或
PgP
抑制剂联用时慎用本品。如无替代治疗时
，减低本品剂
量
[
见剂量和给药方法<
/p>
(2.2)]
。
7.2
可能减低本品血浓度的药物
CYP3A4
诱导剂：
在健康受试者中，
本品与利福平，一种
CYP3A4
强诱导剂，同
时给药与单用本品比较分别减低本品的
AUC
和
Cmax 6
4%
和
58%
。
当与
CYP3A4
或
PgP
强诱导剂同时给药时，如无替代治疗时，考虑增加本品剂量。
St.
John
’
s
Wort
可能减低本品暴露，应避免使用
[
见剂量和给药方法
(2.2)]
。
7.3
可能改变本品的血浆浓度的药物
在健康受试者中研究表明，本品和
HMG-CoA
还原酶抑制剂阿伐他汀
[atorvastatin](
一种
CYP3A4
底物
)
和普伐他丁
[pravastatin](<
/p>
一种非
-CYP3A4
底物
)
间无临床上有意义的药代动力学相互作用，
群体药
代动力学分析也监测到辛伐他
汀
[s
imvastatin](
一种
CYP3A4
< br>底物
)
对本品的清除率无影响。
FULL PRESCRIBING
INFORMATION FROM FDA 2010
：
1
INDICATIONS AND
USAGE
1.1 Advanced Renal
Cell Carcinoma (RCC)
AFINITOR? is indicated for the
treatment of patients with advanced RCC after
failure of treatment with sunitinib or
sorafenib.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
上一篇：心理学研究范式
下一篇：脑啡肽酶抑制剂治心衰正确解读脑钠肽BNP结果必看