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Hippo
信号通路简介
名字的由来：
其关键组成成员蛋白激酶
Hippo
突变能使组
织增生，
在果蝇中的表型看上去很
像河马。
The Hippo signaling pathway, also
known as the
Salvador/Warts/Hippo (SWH)
pathway
。
< br>【
1
】主要功能
参与细胞的增殖及程序性死亡的调控。参与癌症的形成。
/YAP/TAZ
是原癌基因。
YAP
过表达可以解除细胞的接触抑制
(contact
inhibition)
。
多种癌症中可以发现
Hippo
signaling
的基因突变（如
乳腺癌中可发现
Fat4
突变）……
2.
调控生物体器官的大小。
(
器官再生
)
在小鼠肝脏过表达
Yap
，发现其因为细胞增生，大小扩大了
3
倍左右。停止过表达
Yap
，
肝脏能恢复正常大小。
¤
-
将细胞膜上的信号
(
细胞与细胞贴近的程度等
)
传递到细胞核中。和细胞极性及细胞骨架
相关。
【
2
】信号
通路的成员
Fat(FAT1-4
- mammals)
☆
功能：
receptor [ps
配体未知
]
类别：跨膜蛋白，
atypical cadherin
Dachsous (Ds)
☆
功能：未知
类别：跨膜蛋白，
atypical cadherin
Crumbs (Crb)
G. Halder and RL. Johnson, 2011
功能：独立于
Fat
之外，保证
Ex
的
apical
定位。
类别：
transmembrane
apical determinant
Kibra-
Ex-Mer (KEM) complex
☆
功能：和
hippo
通路有物理上的互作，可能使
得
hippo
通路上的关键组分定位在的细胞
< br>膜上，以便激活。
Fat
可能通过
Ex
来激活
Hippo
通路。
Ex
可直接结合并抑制
Yki
的活性。
Expanded (Ex)(FRMD6
/Willin -
mammals)
类别：
FERM domain-
containing proteins
Kibra (KIBRA -
mammals)
类别：
WW domain-
containing protein
Merlin (Mer)(NF2 in
mammals)
类别：
FERM domain-
containing proteins
Four-
jointed (Fj)
功能：将
Fat
< br>与
Ds
胞外的部分磷酸化，来影响它们的相互作用和活性
。
ps Fj
和
Ds
在果蝇翅成虫盘的表达区域是互补的。
类别：
Golgi-localized kinase
Discs overgrown (Dco)
功能：在
Ds
结合的情况下磷酸化
Fat
的胞外段使其激活。
类别：
the cytoplasmic kinase
Lowfat (Lft)
功能：
结合
Fat
和
Ds
的胞内部分，维持其稳定性。
类别：
cytoplasmic protein
Dachs
☆
功能：结合
Wts
并促进其降解。
Fat
可能通
过抑制
Dachs
来激活
Hippo<
/p>
信号通路。
类别：
unconventional myosin
palmitoyltransferase
Approximated (App)
功能：调控
Dach
s
的位置，激活其活性。
类别：类棕榈酸转移酶
Striatin-interacting phosphatase and
kinase (STRIPAK)
功能：将
Hippo
蛋白的活性结构域去磷酸化，以抑制其活性。
类别：
protein phosphatase 2A
(PP2A)
Hippo
(Hpo)(MST1
/
2 - mammals)
[ps
河马
]
★
功能：将
Warts
磷酸化
类别：
Ste-20 family of protein
kinase, serine/threonine kinases
Salvador (Sav)(WW45 - mammals)
★
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