S100蛋白家族在肿瘤中的研究进展

S100

蛋白家族在肿瘤中的研究进展

【摘要】

S100

蛋白家族在肿瘤发生发展中发挥重要

作用。在

s100

基因家族中，共有

22

种异构体聚集在染色体

1q21

上且常在肿瘤组织中异 常表达。

S100

蛋白参与许多细

胞内 外功能，

比如调节细胞内环境

Ca2+

稳态、

细胞增殖与凋

亡、细胞侵袭、蛋白磷酸化、细胞支架构成 、自身免疫和炎

症等。

许多研究表明

s 100

蛋白异常表达与肿瘤进展及预后密

切相关。

因此，

S100

蛋白将有望成为新的肿瘤标志物和靶 向

治疗目标。本文将重点阐述

s100

蛋白在肿瘤中的作用。

【关键词】

s100

；细胞凋亡；细胞增殖；细胞分化；肿

瘤

【中图分类号】

R730.2

【文献 标识码】

B

【文章编号】

1004-4 949

（

2014

）

< br>05-0698-01

S100

蛋白在细胞内外各种生物学过程中的复杂功能对

肿瘤的发生进展发挥重要作用。

对于

s100

蛋白促进肿瘤恶化

和转移中的生物性行为，未来研究需要更深的 揭露其具体的

分子机制和信号通路，为临床治疗提供新的治疗靶点和标志

物。

1 S100

的生物性

S100

基因家族是

EF-hand< /p>

类型

Ca2+

结合蛋白中最大的

亚族。迄今为止，

S100

基因至少有

25

种不同的异构体，其

中有

< br>22

种位于异变染色体

1q21

上。

S100

蛋白以同源二聚体

或二聚 体复合物的形式存在

[1]

。大多数

S 100

蛋白经过构象

的改变都可与

Ca 2+

结合，

这种与不同靶蛋白结合的能力使其

< br>表现出广泛的细胞内外活性。

S100

蛋白细胞内功能包 括调节

内环境

Ca2+

稳态、

细胞周期循环、

细胞生长与迁移、

细胞支

架构成、转录分子调控等。与此相反，细胞外

S100

蛋白以

细胞因子结合到细胞表面受体的方式，如晚期糖基化终末产

物（

RAGE

）和

Toll

样受体（

TLRs

）发挥功效

[2]

。

s100

密切

参与肿瘤发生和进展的生物学行为，使其备受瞩目。许多研

究支 持

S100

蛋白与肿瘤的密切关系，

首 先大多数

S100

基因

聚集在

1q21

染色体上，后者极易发生染色体的重组，促肿

< br>瘤发生；其次，在许多恶性肿瘤中

S100

蛋白表达增加 ，推

测其异常表达与肿瘤发展相关；最后，某些

S100

蛋白可与

肿瘤相关蛋白作用并调节

NF-kB

、

p53

和

β

连锁蛋白等肿瘤

因子，加速肿瘤发展。因此，

< br>S100

蛋白在肿瘤发生及转移、

肿瘤微环境调节、肿瘤 预后及其作为生物标记和预后因子的

潜力中扮演重要角色。

S1 00

蛋白参与肿瘤发生和进展机制的

阐明，将有助于我们对肿瘤 发生的更深入了解并有望使其成

为肿瘤治疗的新靶点。

2 S100

蛋白信号通路

研究报道，许多

< br>S100

蛋白家族成员都可以和

p53

< br>结合

发挥作用。

P53

与

S100A2

、

S100A9

、

S100A14

和

S100 B

等

结合形成自控反馈通路，并刺激其它

S100

蛋白的分泌。总

得说来，

S 100

蛋白通过影响

p53

的活性介导 细胞循环的调节

和细胞生长。

S100A2

以

Ca2+

依赖性方式结合

p53

并活化

p53

转录活性，

可加强

p53

在细胞阻滞和凋亡中的功能。