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Bcl-2
BCL-2
基因概述
自从
1972
年
Kerr
提出
细胞凋亡
（
a
poptosis
）
的概念至今，
人们
对细胞凋亡现象进行了
广泛、
深入的研究。
但是，
凋亡的分子和生化机制迄今尚未彻底明了；而已形成的初步认识
大多源于对
Bcl-2
基因
家族的研究。已知，凋亡进程可分为三个时相：诱导期，效应期和降
解期。
在诱导期，细胞接受各种信号从而引发各种不同的效应：进入效应期后，经过一些决
< br>定细胞命运（存活
/
死亡）的分子调控点，细胞进入不可
逆的程序化死亡，这些调控分子包
括一系列原癌基因和抑制癌基因的产生，其中
Bcl-2
家族起着决定性的作用；降解期则产生
可见的凋亡现象。
Bcl-2
基因
（即
B<
/p>
细胞淋巴瘤
/
白血病
-2
基因）
是一种原癌基因，
它具
有抑制凋亡的作用，
并用近年来的一些研究已开始揭示这一作用的机制。目前已经发现的
Bcl-2
蛋白
家族按功能
可分为两类，
一类是象
Bcl-2
一样具有抑制凋亡作用，
如哺乳动物的
Bcl-XL<
/p>
、
Bcl-W
、
Mcl-1
、
A1
、线虫
Ced-9
、牛痘病毒
E1B119kD
等，而另一类具有促进凋亡作用，如
Bax
、
Bcl-Xs
、
Bax
、
Bak
、
Bik/Nbk
、
Bid
和
Hara
kiri
。最初在血液淋巴细胞中发现
Bcl-2
能抑制细胞死亡，
随后陆续在其它一些细胞中也发现
Bcl-2
的这种作用。但近年来研究发现，除这些之外尚存
在
Bcl-2
不敏感的凋亡途径。
Bcl-2
敏感的凋亡途径
Bcl-2
可以抑制由多种细胞毒因素所引起的细胞死亡。
Bcl-2
的过度表达能增强所观察细
胞对大多数细
胞毒素的抵抗性。
这一发现使人们认识到凋亡的各种
信号转导途
径
有一个共同
的通路或交汇点，而该通路或交汇点受
Bcl-2
调节。实验表明，
Bcl-2
可增强细胞对大多数
DNA
损伤因子的抵抗性，
抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡，但其本身并不能抑制
这些因素对细胞的损伤；
同样地，它也不能促进
DNA
修复
。
p53
蛋白是
D
NA
损伤的一个分
子传感器，已证实
B
cl-2
能抑制
p53
介导的凋亡，但
不能抑制
p53
向核内转位或者
p53
介导
的生长停滞，可能
Bcl-2
的作用是在
DNA
损伤后，阻止激活凋亡机
制的信号到达其靶分子；
在
细胞毒性
T
细胞
中，由颗粒酶
B
< br>激活
Caspases
家族的一个或多个
半胱氨酸蛋白酶
所诱
导的凋亡不依赖于
Bcl-2
，颗粒酶
B
可能仅
作用于凋亡路径中
Bcl-2
调节位点的下游。以上
结果表明在凋亡途径中
Bcl-2
的作用位点是在
信号分子和效应蛋白酶之间的位置。
Bcl-2
抑制细胞凋亡可能与其以
下几种作用有关：①
细胞催抗氧化作用以往研究表明，
在去除生长因子所诱发的凋亡中，活性氧损伤（
ROS
）是促发细胞死亡的主要诱因：
Bcl-2
的过度表达
可减少氧
自由基
的产生和
脂质过氧化物
的形成。提示
Cai
等
[4]
的实验表明
Bcl-2
的抗氧化作用是间接的，
即可能在于抑制
超氧阴离子
的产生而不是直接清除活性氧。
细胞色
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