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机体衰老时体内指标变化
（作者：
________
单位：
____________
邮编：
___________
）
作者：赵燕燕刘新霞陈春生田芳露崔彦龙仇鹏
【关键词】
衰老；生化指标及组织学改变；体内指标变化；免疫系
统；
神经系统；脑源性神经营养因子；甲状腺激素；自由基；抗过氧<
/p>
化物酶系
统；端粒酶；一氧化氮
（
NO
）
衰老是机体在退化时期组织器官生理功能下降及生理功能紊乱
的综
合表现，是机体固有的、复杂的、不可逆的过程。在研究中
发现，
机体衰
老时不仅外表发生变化
，体内亦发生了许多生化和组织学的变
化，本文就
衰老时机体体内发生的这些变化进行综述，
究提供临床资料。
1
免疫系统变化与衰老
为抗衰老的研
免疫系统是机体重要的防护系统，由免疫器官，免疫细胞和免疫
因
子等组成，对于抵御外界病原菌侵害，维护体内器官和组织正
常功
能有重
要作用。机体免疫功能和
衰老之间存在着密切的联系，
衰老的
免疫学理
论认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素。<
/p>
随着衰
老的
进程，机体免疫系统功能降低，免疫器官，免疫细胞和免疫因子
等发
DO
C
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生了许多变化，通过改善免疫系统功能则可以延缓衰老的进程。
实验研究显示〔
1
,
2
〕，衰老小鼠胸腺和脾脏的重量减轻，
胸
腺指数降低、胸腺细胞凋亡增高；
T
淋巴细胞增殖率降低，淋巴细
胞转换
率降低，外周血白细胞数量减少，抗体分泌量减少；细胞白介
素拟
2
（
I
L
拟
2
）、血清胸腺因子（
IFN
拟丫）、肿瘤坏死因子
（
< br>TNF
）
的
3
种
T
辅
助细胞拟
.1
（
TH1
型细胞因子
的活性降低，腹腔巨噬细胞的吞
噬作用降
低，自然杀伤（
NK
）
细胞杀伤活
性亦降低。通过升高小鼠胸
腺指数，降
低血清中抑制性
T
淋巴（
CD8+
细胞
数量，升高辅助性
T
淋巴细胞
CD4
+/CD8
的比值，降低细胞
IL
拟<
/p>
6
、
IL
拟
8
的含量可延缓
衰老的进程
〔
4
〕。
< br>
2
脑内神经递质和氨基酸含量变化与衰老
脑内的一些神经递质及氨基酸的含量对机体发育和功能的维持
至关
重要，在参与身体组织老化及寿命的调节方面有着重要作用
。
随
着年龄的增长，下丘脑各核团的神经元呈现不同程度的丢失，
其递质
含量也有不同程度的改变，从
而导致内分泌功能不足，加速机体衰老。
实
< br>验表明通过改变脑内神经递质和氨基酸的含量，
可以延缓衰老的进
程
〔
4
〕。
衰老小鼠脑内的单胺类神经递质去甲肾上腺素（
NE
、多巴
胺
（
DA
、
5
拟羟吲哚乙酸（
5
拟
< br>HIAA
）含量下降，
5
拟羟色
胺（
5
拟
HT
）
含量升高。通过提高脑内的
NE
DA 5
拟
HIAA
含量和降低
5
拟
HT
含量
,
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可以延
缓衰老的进程〔
5
，
6
〕。此外，研究发现老年大鼠海马区内谷
氨
酸（
Glu
）含量明显升高；杏仁核天冬氨酸（
Asp
）、
Glu
、甘氨酸
（
Gly
）、
丫拟氨基丁酸（
GABA
含量均明显升高，而海马
Asp Gly
、
GABA
含
量有增高趋势，但无显著性差异〔
7
〕。
3
脑内海马区的结构和功能变化与衰老
海马结构在空间辨识和学习记忆方面起重要的作用，
衰老后
学习记忆能力的下降与海马区
组织形态结构和功能的改变有密切的
联系。
< br>海马区内中枢神经元的存活和正常功能的维持有赖于神经营养
< br>素的营养，
神经营养素主要包括脑源性神经营养因子（
BDNF
、神经
生长因子（
NGF
、神经营养因子（
NT
）拟
3
、
NT
以
4
等，其中
< br>BDNF
是
维持神经功能，结构完整性和突触可塑性的重要的内源性蛋白质
〔
8
〕。
<
/p>
研究发现〔
9
〕，衰老大鼠海马
CA1
区神经元细胞膜不完整，
核膜皱褶内陷且不完整，胞浆溶解出现空泡化，核固缩，染色质群集
及异
染色质边集。粗面内质网排列紊乱，肿胀，脱颗粒，线粒体出现<
/p>
空泡，嵴
断裂、肿胀，嵴间隙扩张或内
隙扩大，基质密度明显下降，
高尔基体成熟
< br>面大泡明显增多，腔扩张，膜界限模糊，某些部位的膜
形成宽致密线。出
现脂褐素，且数量多，体积较大，外形不规则。此
外
,
衰老大鼠脑组织和
海马
CA1 CA3
区神经元中
BDN
洽量发生了明
显的改变，特别是
CA3
区
BDNF
表达严重下调〔
9
〕
；通过提高老年鼠
脑组织内
BDNF
勺含量可以
改善衰老大鼠的学习记忆能力，延缓衰老
的进程。
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4
甲状腺激素（
TH
与衰老
TH
与人体生长、发育、能量代谢关系密切，研究发现〔
11
< br>〕
人
的衰老可导致血清
TH
浓度的变化，与年轻人相比仍显示明显的降
低。另
有研究发现〔
12
〕，老年人血清中游离三碘甲状腺原氨酸（
FT3
）、
游离
甲状腺素（
FT4
）、总三碘甲状腺原氨酸（
T3
）
、总甲状腺素（
T4
）<
/p>
和
与衰老密切相关的胰岛素样生长因子
拟
1
（
6<
/p>
尸拟
1
）、脱氢表雄酮
< br>
（
DHEA
的水平明显降低，
而服用甲状腺片
6
个月治疗后，老年人血
清
中
T3
、
T4 FT3 FT4 IGF
〕；
、
DHEA
勺水平升高，衰老的症状得
到明
显的改善。
金国琴等〔
13
〕研究发现，与青年组相比较，老年组大鼠
血
清
3
‘、
5
’拟三碘甲腺原氨酸（
r
拟
T3
）水平显著升高，血清促甲状
腺释放
激素（
TRH
、促甲状腺激素（
TSH
呈代偿性增高，下
丘脑
TRH
明显下
降，而通过改善这
些指标则可以延缓衰老的进程。
5
自由基、抗过氧化物酶系统与衰老
在众多的有关衰老机制的理论中，自由基（
ROS
理论被广
为
接受。该理论认为体内具有一整套产生和清除
ROS
勺平衡体系，机
体的
衰老是由于受到内、外环境的影响以及机体抗氧化酶〔其中最重
要的包括
超氧化物歧化酶（
< br>SOD
，谷胱甘肽过氧化物酶（
GSHlPx
），
过氧化氢酶
（
CAT
等〕的活性不断下降使体内
ROS
物质过剩的结果
DOC
格
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〔
14
〕
研究发现〔
15
,
16
〕，老年小鼠红细胞产生
GSHPx
、
SOD
CAT
的能力明显的降低，致使肝脏和脑组织中脂质过氧化物（
LPO
、
脂
褐素的产生增加显著，
B
型单胺氧化酶（
MAO
B
活性增高，而通
过提高
GSHPx
、
SOD CAT
的水平，降低小鼠肝、脑中
MAOI
的活性
,
可以降低
肝脏和脑组织中
LPO
的含量、抑制脂褐素的生成，从而延缓
衰老的进
程。
6
端粒酶活性变化与衰老
端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊结构，由端粒
DNA
和
端
粒蛋白质组成，它参与
DNA
复制，对维持染色体的稳定和功能有重
< br>
要作
用。端粒酶是由端粒酶
R
NA
和蛋白质组成的核糖核蛋白酶，以自
身为模
板，通过逆转录合成端粒。衰老的端粒学说认为细胞衰老是由
于随着细胞
的有丝分裂，端粒长度缩短、端粒酶的活
性降低致染色体
末端端粒缺失所
致〔
17
〕。
在小鼠的生命过程中，脑组织和肺脏组织在胚胎时期端粒酶
<
/p>
活
性较高，出生后端粒酶的活性很快下降；而脾和胸腺组织中端粒
酶
的活性
胚胎期水平较低，在出生后
开始增长，
4
?
7w
上升到其最高
点，然后随着
年龄的增长逐渐降低；肝脏组织则在出生后端粒酶活性
表现<
/p>
一直比较稳定〔
18
〕。李梅凤〔
19
〕等研究表明，衰老模型小鼠
脑组织
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