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第五章
队列研究
?
?
第一节
概述
?
队列研究
(cohort
study)
也称前瞻性研究
prospective
study
，随访研究
follow-up
study
，纵向研究
longitudinal
study
等。
暴露
结局（疾病）
一、基本概念
?
队列研究的
重要概念
?
队列
cohort
?
暴露
exposure
?
危险因素
risk factor
?
保护因素
protective factor
1
、
队列的概念：拥有同一属性的某一组人。
a)
2013
年南京市常住人口
b)
2010
年到
2014
年南医大注册的所有学生
c)
出生队列
birth cohort
：出生于
同一
时期的人组成的特殊队列
1
）
队列可以是流动（有人员出入）的，也可以是固定的（相对固定，没有人员流动，成员
不可以同时是非成员）
2
、
暴露的
概念：研究对象接触过的某种待研究的物质，或具有某种待研究的特征或行为。
（理解）
物质：病原体、毒物。
。
。
特征：年龄、性别、血压、血糖。
。
。
行为：吸烟、饮酒、工作类型。
。
。
二、基本原理
?
选定一组研究人群，根据过去或目
前的
暴露
情况进行
分组
?
有无暴露因素：暴露组和非暴露组
?
暴露因素的水平：低、中、高剂量组
?
随访
观察
各组的观察
结局
（发病或死亡）
?
比较各组
发病率或死亡率
的差异，从而判定暴露因素与发病有无因果关联及关联大
小
队列研究的特点：
1
、研究对象是
还没出现研究结局，但有可
能出现研究结局
的人群（
susceptible
population
）
需设立纳入及排除标准
?
剔除已生病个体或明确不会生病的个体
?
在进行传染病危险因素的研究时，需考虑个体被感染的几率
<
/p>
2
、属于
观察性研究
，根据暴露的自然存在状态分组，无人为控制，也不存在随机分组
3
、时间顺序：
从“因”到“果”
，可确定因果关系（疾病发生之前已经确定了研究对象的暴
露情况）
4
、
前瞻性研究
，可计算发病率、死亡率等率的指标
三、队列研究的用途
?
检验病因假设
?
是主要用途和目的
?
评价预防效果
?
研究疾病的自然史
?
新药的上市后监测
四、队列研究的类型
1
、
前瞻性队列
prospective cohort
也称即时性或同步性
(concurrent)
队列
<
/p>
开始研究时
确定对象、分组
，经
随访
得到结局
?
优点：资料准确
?
缺点：样本大，花费大，时间长
建立队列时要特别考虑能否负担得起，能否获得想要的结果！
2
、
回顾性队列
retrospective cohort
也称
历史性
(historical)
或非即时性
(non-
concurrent)
队列
研究
开始时
疾病结局已发生
，研究对象是过去进入队列的，分组依据
的是
过去的暴露资料
?
优点：省人、物、时
?
缺点：依赖历史资料的完整与可靠，常缺乏混杂因素的资料
<
/p>
3
、
双向性队列
ambispective cohort
历史队列
后继续进行
前瞻性队列
?
最适合于对人体健康
同时具有短期和远期效应的暴露因素
研究
?
第二节
研究设计与实施
一、确定研究因素
队列研究最主要的目的：进一步<
/p>
验证
现况调查或病例对照研究中已发现的有特异影响、
且在统计学上有联系的
危险（或保护）因素
。
暴露因素分类：
1
）暴露水平：定量标准化，累积暴露
2
）暴露方式：短期
/
长期、直接
/
间接、持续
/<
/p>
间隔
二、确定研究结局
结局变量
outcome
variable
也称
结果变量
，是随访中将出现的
预期结果事件
，也即研究者希望追踪的事件，是希望
观
察的自然终点，
并非
观察期的终止。
（
结局是队列研究观察的终点，也就是研究对象已达
结局变量就停止对其的观察；
观察期是整个队列研究的时长，
整个队列中研究对象不止一个
人）
?
研究结局的确定应
全面、具体、客观
发病、
死亡、指标变化。
。
。
?
结局变量的测定应有
明确统一的标准
，并在研究全过程中严格遵守
三、确定研究现场和研究人群
（一）研究现场：
可行性
+
可靠性
+
科学性
?
有足量研究对象
?
领导重视
?
群众配合
?
交通方便
?
文化水平、医疗卫生条件好
（二）研究人群：即队列的建立
?
人口相对稳定，方便进行随访
?
医疗卫生记录较完整、容易查询
?
无明显的环境污染
?
被研究的疾病发病率较高
?
被选择人群的合作程度好、领导支持
1
、
暴露人群的选择
?
一般人群
：
常见
暴露因素研究
?
特殊人群：
对
罕见因素
暴露的高危人群
如
职业人
群：联苯胺致膀胱癌
——
染料厂工人
石棉致肺癌
——
石棉厂工人
特殊暴
露人群：放射线与白血病
——
原子弹爆炸受害者，放射治疗者等
有组织的团体
：一般人群的特殊形式
2
、对照人群的选择
?
可比性
?
内对照
internal control
：先选择一组研究人群，然
后根据暴露情况进行分组
选择对照容易，但易受暴露污染（
可比性好
）
?
外对照
external
control
：
选择职业人群或特殊暴露人群为暴露组，则需在该人群外
去寻找平行的对照组
可避免暴露污染，但难度较大
?
总人口对照
total
population control:
以全人口率为对照，也称一般人群对照
资料较
易获得，但不与暴露组平行，可比性差，暴露组也可能包括在内
使用时需进行率的标化
?
多重对照
multiple controls:
同时采用上述多种对照
可减少一种对照带来的偏倚，但工作量大
四、确定样本量
决定因素：
1
、一般人群（非暴露组的）所研究
疾病的发病或死亡率（
P
0
）
，
P
0
越接近
0.5
，样本越
大
2
、暴露
组与对照组人群发病率之差
d
=
P
1
-
P<
/p>
0
，
暴露组疾病的发病或死亡率（
P
1
）
，或相对
危险度（
RR
）估算
P
1
，
d
越
大，样本越小
< br>3
、显著性水平：第一类错误概率
α
4
、把握度（
1-
β
）
< br>：
β
为第二类错误概率
注意事项：
?
一般对照组样本数≥暴露组的样本数
?
估计失访对数据分析的影响，一般
按估计样本量增加
10%
作为实际样本量
五、资料的收集与随访
1
、
基线资料收集
baseline data
暴露的资料，个体的其他信息
来源：
1
）查阅各种常规记录
2
）调查询问
3
）医学检查
4
）环境测量
2
、
随访
follow up
?
随访的目的
?
确定分母的信息
研究对象是否仍处于观察中
?
确定分子信息
确定研究人群
结局
< br>事件的发生
?
相关资料的收集
有关暴露和混杂因素的资料
?
随访方法
——
以调查表为工具
?
常规记录或档案
?
定期调查，进行特殊安排的随访
?
环境调查与检测
?
观察终点
(endpoint)
、随访期限和时间间隔
明确开始时间与终止时间
?
失访
(losses to follow-
up)
的问题
?
观察终点
endpoint
研究对象出现了预期的结果，可不再随访
?
研究对象未出现预期结果，但无法继续随访，则认为失访
?
失访的情况在资料分析时作为结尾数据（
censored
data
）
六、质量控制
?
调查员的选择
?
调查员培训
?
制定调查员手册
?
监督
每一次随访都是一次现况调查
?
第三节
资料的整理与分析
基本步骤
?
描述性分析
，描述研究对象的组成、随访的经过、随访时间、结
局的发生情况、失
访情况等，并对两组的一般情况做均衡性检验
?
两组
率的
描述、比较
，进行
关联强度的计算
?
根据上述结果和研究中可能存在的偏倚，作出解释
一．
队列发病率的计算
1
、累积发病率
cumulative
incidence
，
CI
?
定义：某一
固定人群
在
一定时期
内某病
新发生例数（
D
）
与<
/p>
时期开始时总
人数（
N
< br>）
之比
?
前提：研究人群数量比较多，人口比较稳定，资料整齐
?
公式：
D
CI
?
N
组别
发病数
未发病数
发病率
暴露组
a
(
a
?
b
)
a
b
非暴露组
c
(
c
?
d
)<
/p>
d
c
合计
a
?<
/p>
c
(
?
D
)
D
/(
a
?
b
?
c
?
d
)
< br>
b
?
d
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