载重-pigs
磺胺类药物过敏与交叉过敏
一、磺胺类结构
< br>基本结构
—
对氨基苯磺酰胺
磺胺类药物？？
以往：氨苯磺胺的衍生物
现在：所有含有
-SO2NH-
（广义）
N4(
对位氨基
)
< br>芳香胺的取代：
芳香胺磺胺
(sulfonylarylamines)
非芳香胺磺胺
(non-
sulfonylarylamines)
部分磺胺结构
(sulfonamide moiety)
二、磺胺类药物分类
芳香胺磺胺：<
/p>
几乎所有磺胺类抗菌药（
SD
、
SP
、
SMZ
）
非芳香胺磺胺：
磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑
制剂、
COX-2
抑制剂
部分磺胺结构：
抗心律失常药、抗惊
厥药、
5-HT
拮抗剂
三、超敏反应与磺胺结构的关系
<
/p>
速发型超敏反应（Ⅰ型）
---IgE
介
导
1
、<
/p>
N1
位的杂环或
N4
位的取代基，
血浆
IgE
识别，诱发Ⅰ型超敏反应。
2
、
N1<
/p>
位有
5
元或
6<
/p>
元氮杂环，且
β
-C
位有单一甲基，引发的
IgE
水平较高。
3
、磺胺基团（
-SO2NH-
）本身不具备
被
IgE
识别的结构特性。
（→磺胺类交叉过敏的可能性？？）
非速发型超敏反应（Ⅱ
-
Ⅳ型）
1
、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。
2
、
N4
位芳香胺
或
N1
位杂环
C5-CH3
经
CYP2C9
代谢→羟基化代谢物→亚硝基代谢
物
(
氧化还原循环
)
< br>
3
、氧化还原循环
(RBC<
/p>
等细胞
)
：产生超自由基→直接细胞毒性
→高铁血红蛋白血症
4
、羟基化代谢物
(
肝脏和皮肤均存在
CYP2C9)
：
①直接细胞毒性→中毒性表皮坏死
②免疫原性→与
T
细胞或自身蛋白共价结合→Ⅱ
-
Ⅳ型超敏反应
5
、
AIDS
者磺胺过敏高达
60%
：
HIV
感染→
CD4(T
辅助细胞
)
减少，
CD8(T
抑制细胞
,
磺胺高度敏感
)
增多
四、磺胺类交叉过敏的可能性
心内科
63
床
男
42
岁
（
H
olter
电极处红斑）
诊断：高血
压
3
级，极高危
急性脑梗
过敏史：曾服用
“
泻立停
”
，有过敏反应（皮疹、瘙痒）
；对
“
海鲜、蚕蛹（高蛋白）
”
不过敏、无症状。
泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复
方制剂，含活性成份
磺胺甲恶唑
、甲氧苄啶、颠茄流浸
膏。
初始治疗：
吲达帕胺
1.5mg qd
12
/15-12
/16
（过敏？？）
硝苯地平
瑞舒伐他汀
螺内酯
比索洛尔
淋巴细胞增殖试验
(In vitro)