-
第十四章
抗精神失常药
一、概述
（一）
精神失常
：
是由多种原因引起的
精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、
忧郁症和焦虑症。其中，最常见的
是精神分裂症，其次为情感障碍，包括双相情
感障碍、单相抑郁症和躁狂症等。
（二）抗精神失常药分类
抗精神病药（
antipsychotic
drugs
）
抗躁狂药物（
antimanic
drugs
）
抗抑郁药物（
antidepressants
）
抗焦虑药物（
anxiolytics
）
（三）抗精神失常药发展简史
二、抗精神病药
抗精神分裂症药主要
用于治疗精神分裂症，
由于对其他精神病的躁狂症状也
有效，故
亦称为抗精神病药，这类药物大多是多巴胺受体拮抗剂。
（一）精神分裂症
1
．精神分裂症的流行病学调查资料简介。
1993<
/p>
年全国流调资料显示精神分裂症的终生患病率为
6.55
‰
。
2.
精神分裂症定义，
Ⅰ
型、
Ⅱ
型特点。
3.
精神分裂症的病因学说。
4.
脑内多巴胺系统功能亢进学说。
（二）抗精神病药分类
（三）吩噻嗪类
1
．化学结构
由硫、
氮联结着两个苯环的一种三环结构，
其
2
，
10
位被不同基团取代则
获
得不同的吩噻嗪类抗精神病药物。
2
．氯丙嗪
（
chlorpromaz
ine
）
又称冬眠灵（
wintermin
）
，主要阻断脑内多巴胺（
dopamine
，
DA
< br>）受体，这
1
是其抗精神病
作用的机理，
也是其长期应用产生锥体外系反应等严重不良反应的
基础。
(1)
氯丙嗪阻断受体的种
类及产生的相应作用
DA
受体
M
胆碱受体
肾上腺素
α
受体
H1
受体
5HT
受体
(2)
脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能
黑质
-
纹状体系统：
该通路
所含有的
DA
占全脑含量的
70%
以上，
是锥体外系。
运动功能的高级中枢，
主要调控锥体外系运动功能。
中脑
-
边缘系统：调控情绪和感情表达活动。
中脑
-
皮层系统：调节认知、思想、感觉、理解和推理能力。
结节
-
漏斗
系统：调控垂体激素的分泌和体温调节。
延
< br>髄
化学感受区：调控呕吐反应。
中脑
-
边缘系统和中脑
-
皮层系统主要调控人类的精神活动。
精神分裂症
（
尤
其是
I
型）是由于中脑
-
边缘系统和中脑
-
皮层系
统的
D2
样受体功能亢进所致。
(3)
氯丙嗪药理作用
Ⅰ
、对中枢神经系统的作用：
①
神经安定作用，即抗精神病作用。
氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，
称为神经安定作用。
氯丙嗪与中
枢抑制药合用时，后者应适当减量。
机理：主要通过阻断中脑
-
边缘系统和中脑
-
皮层系统的
D2
受体而发挥抗精
神病作用。
②
镇吐作用
特点：除对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效外，对诸如妊娠、中毒、化学
物质和疾病引
起的呕吐均有效。
机理：小剂量抑制催吐化学感受区，大剂量
直接抑制呕吐中枢部位的
D2
受
体。<
/p>
③
对体温调节的作用
特点：不但可以降温，在环境温度高的情况下可使机体温度升高。
在外界温度低时，不仅降低发热者体温还使正常人体温下降。
机理：
抑制下丘脑体温调节中枢，
使体
温调节失灵，
机体随环境温度变化而
升降。
对体温调节的作用注意与解热镇痛药比较。
④
对锥体外系的作用
氯丙嗪在发挥抗精神病作用时，
会引起锥体外系反应，
这是由于阻断黑质－
纹状体系统的
D2
样受体所致。
Ⅱ
、对植物神经系统的作用
①
阻断相应受体：血管扩张、血压下降。
②
阻断
M
胆碱受体
：引起口干、便秘、视力模糊等副作用。
Ⅲ
、对内分泌系统的影响
结节－漏斗系统中的
D2
亚型受体可调控下丘脑分
泌多种激素。氯丙嗪阻断
该系统的
D2
亚型受体，可抑制多种激素的分泌。
2
(4)
氯丙嗪体内过程
吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。
分布：
90
％以上与血浆蛋白结合。
< br>高亲脂性，
脑内浓度可达血浆浓度的十倍。
代谢：肝脏代谢。
排泄：经肾排泄。
脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，
尿中仍可检出其代谢物。
不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差
10
倍以上，故给药剂量应
个体化。
(5)
氯丙嗪临床应用
①
治疗精神病
主要用于
I
型精神分裂症
（精神运动
性兴奋和幻觉妄想为主）
的治疗，
尤其
对急性患者效果显著。不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。慢性精神分裂症
患者疗效
较差。对
II
型精神分裂症患者无效甚至加重病情。
②
治疗神经官能症
<
/p>
小剂量对焦虑、紧张、不安、失眠有效，剂量过大反而会加重病情。
③
呕吐和顽固性呃逆
氯丙嗪对多种药物（如洋地黄、吗啡四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿
瘤）
引起的呕吐具有显著的镇吐作用。
对顽固性呃逆也有显著疗
效。
氯丙嗪对晕
动症所致呕吐无效。晕动症（晕车晕船所致的呕
吐）由前庭刺激引起，应用抗组
胺药止呕。
④
人工冬眠
氯丙嗪与其他中枢抑制药
（度冷丁、
异丙嗪）
< br>合用，
则可使患者深睡，
体温、
基础代谢及组织耗氧量均降低，
增强患者对缺氧的耐受力，
减轻
机体对伤害性刺
激的反应，
并可使植物神经传导阻滞及中枢神经
系统反应性降低，
机体处于这种
状态，称为
“
人工冬眠
”
，有利于机体度过危
险的缺氧缺能阶段，为进行其他有效
的对因治疗争得时间。
冬眠合剂组成：氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁。
< br>适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病
症的辅
助治疗。
(6)
氯丙嗪不良反应
3
①
常见不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力。
植物神经系统：
M
< br>受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）
。
< br>
α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等）
。
内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢。
②
锥体外系反应
帕金森综合征（
Parkinsonism
）
、静坐不能（
akathisia
）
、急性肌张力障碍
（
acute dystonia<
/p>
）
。以上三种反应是由于氯丙嗪阻断了黑质
-
纹状体通路的
D2
样受体，使纹状
体中的
DA
功能减弱、
ACh
的功能增强而引起的，可用减少药量、
停药来减轻或消除，也可用抗胆碱
药以缓解。
迟发性运动障碍
（
tardive <
/p>
dyskinesia
）
，
表现为口
-
面部不自主的刻板运动，
广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。机理：可能是因
DA
受体长期
被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜
DA
释放增加所致。此反应难以
治疗，用抗胆碱药反使
症状加重，抗
DA
药使此反应减轻。
③
药源性精神异常
④
惊厥与癫痫
⑤
过敏反应
⑥
急性中毒
3
．其它吩噻嗪类抗精神病药
（四）硫杂蒽类
基本结构与吩噻嗪类
相似，
但在吩噻嗪环上第
10
位的氮原
子被碳原子取代。
所以此类药物的基本药理作用与吩噻嗪类也十分相似。
氯普噻吨
(chlorprothixene) <
/p>
又名泰尔登（
tardan
）
，结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作
用。
< br>
特点：
调整情绪、
控制焦虑抑
郁的作用较氯丙嗪强。
抗幻觉妄想作用不如氯
丙嗪，抗肾上腺素
与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。
适用于：
带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者、
焦虑
性神经官能
症、更年期抑郁症。
（五）丁酰苯类
氟哌啶醇
（
haloperidol
）
机理：能
选择性阻断
D2
样受体，有很强的抗精神病作用。
特点：有明显控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效<
/p>
不良反应：锥体外系副作用发生率高、程度严重，对心血管系统
的副作用较轻、
对肝功能影响小。
（六）其他抗精神病药物
1
．五氟利多（
penfluridol
）
是较好的口服长效抗精神分裂症药（贮存于脂肪组织，缓慢释放入血
）
，能
阻断
D2
受体，有较强的抗精神病作用，锥体外系副反应最常见。
2
．舒必利
(sulpiride)
<
/p>
机理：苯甲酰胺类，选择性地阻断中脑－边缘系统
D2
受体。
特点：紧张型精神分裂症疗效高，奏效也
较快，有药物电休克之称。
不良反应：
锥体外系不良反应较少
（对中脑
-
边
缘系统的
D2
受体有高度亲和
4
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