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课
程:
分子免疫学
题
目:狂犬病病毒简介及致病机理
学
院:
生命科学学院
姓
名:
朴佳芳
学
号:
2016226012
2016
年
11
月
25
日
狂犬病病毒简介及致病机理
摘要
狂犬病又称恐水症,为狂犬病病
毒引起的一种人畜共患的中枢神经系
统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉动物。人多
因被病兽咬伤而感染。临床
表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛,
终至发生瘫痪而危
及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、可引起严重脑脊髓炎的烈性人
畜传染
病,一旦发病,病死率几乎为
100
%。我国是狂犬病高发国家,每年的狂犬病病
例数仅次于印度,
居世界第二位。
狂犬病由狂犬病病毒属病毒引起,
其中作为
代
表种的
RV
是引起狂犬病的主要病因
。近年来,随着分子生物学的发展和研究手
段的进步,人们对于
Rv
的结构、基因功能等有了深入的认识,为狂犬病疫苗的
研制
和改造积累了丰富的资料和理论依据。本文结合狂犬病和
Rv
最
新的研究进
展,对糖蛋白、细胞凋亡、感染与免疫、复制和转录等致病机理及
Rv
及宿主细
胞对病毒感染应答方面等方面作一综
述。
关键词
:狂犬病
狂犬病毒
致病性
感染
Abstract
Rabies,
also
known
as
fear
of
water,
for
the
rabies
virus
caused
by
a
zoonotic
acute
infection
of
the
central
nervous
system.
More
common
in
dogs,
wolves,
cats
and
other
carnivores. Many
people infected by the disease beast bites.
Clinical manifestations of the unique
manic, fear of fear, fear of the wind
fear of water, salivation and pharyngeal muscle
cramps, and
finally paralyzed and
endanger life as an ancient violation of the
central nervous system, can cause
severe encephalomyelitis of violent
human and animal infectious diseases, Once the
disease, the
mortality rate is almost
100%.China is a high incidence of rabies
countries, the number of rabies
cases
each
year
after
India,
ranking
second
in
the
world.
Rabies
is
caused by
a
rabies
virus,
in
which
RV
as
a
representative
species
is
the
main
cause
of
rabies.
In
recent
years,
with
the
development
of
molecular
biology
and
the
progress
of
research
methods,
people
have
a
deep
understanding of the structure and gene
function of Rv, and accumulated rich data and
theoretical
basis
for
the
development
and
transformation
of
rabies
vaccine.
In
this
paper,
we
reviewed
the
recent
advances
in
rabies
and
Rv,
and
reviewed
the
pathogenesis
of
Rv
and
host
cells,
such
as
glycoprotein, apoptosis,
infection and immunity, replication and
transcription, and the response to
virus infection.
Keywords:
Rabies
Rabies virus
Pathogenic
Infection
1
目
录
p>
摘要
............................
..................................................
..................................................
1
一、狂犬病病毒的介绍和分类
p>
.........................................
....................................
3
二、狂犬病毒的特征和传染情况<
/p>
........................................
.................................
4
(一)
传染源
.........................
..................................................
.....................
5
(二)
传播途径
................................................ ............................................
5
(三)
传播对象
........................
..................................................
..................
5
三、狂犬病病毒致病机理
........................
..................................................
...........
6
(一)
糖蛋白
....................................
..................................................
............
6
(二
)细胞凋亡
..................................
..................................................
..........
7
(三)感
染与免疫病毒的复制
..............................
........................................
7
(四)复制和转录
..............................................
............................................
8
参考文献
..................................................
..................................................
....................
8
2
<
/p>
狂犬病(
rabies
)又称恐水症(<
/p>
hydrophobia
),为狂犬病病毒引起的一种人
畜共患的中枢神经系统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉动物。人多因被病
< br>兽咬伤而感染。
临床表现为特有的狂躁、
恐惧不安、
p>
怕风恐水、
流涎和咽肌痉挛,
终至发生瘫痪
而危及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、
可引起严重脑脊髓炎
的烈性人畜传染病,一旦发病,病死率几乎为
100
%。几乎
所有温血动物均可以
感染狂犬病病毒
(Rabiesvinls
,
Rv)
,其中包括人等多种哺乳动物
。狂犬病由狂犬
病病毒属病毒引起,
其中作为代表种的
RV
是引起狂犬病的主要病因
1
。
近年来,
随着分子生物学的发展和研究手段的进步,
人们对于
Rv
的结构、基因功能等有
了
深入的认识
2
,为狂犬病疫苗的研制和改造积累了丰富的资料和
理论依据。
一、狂犬病病毒的介绍和分类
狂犬病
病毒属核糖核酸型弹状病毒。
狂犬病毒具有两种主要抗原。
一种
为病
毒外膜上的糖蛋白抗原,
能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有
神经毒性,
并使体内
产生中和抗体及血凝抑制抗体
2
。中和抗体具有保护作用。另一种为内层的核蛋
白
抗原,
可使体内产生补体结合抗体和沉淀素,
无保护作用。
p>
从患者和病兽体内
所分离的病毒,称自然病毒或街毒(
stree virus
),其特点是毒力强,但经多次
通过兔脑后成为因定毒(
fixed
virus
),毒力降低,可制做疫苗。
Rv
属于弹状病毒科
(Rhabdovridae)
、狂犬病病毒属
(Lyssavirus)
的
代表种。
Rv
属于负链
RNA
病毒,其基因组为不分节段的单股负链
RNA
,
约为
12000 m
。病
毒粒子呈子弹
状,一端呈平坦或略凹状,另一端呈半圆形。病毒粒子直径约为
75nm
、长为
100 nm
~
300
nm
。
(图
1
)
RV
基因组从
3’
< br>到
5’
端依次编码
5
种结构
蛋白基因,分别为核蛋白基因
(Nucle
oprotein
,
N)
、磷蛋白基因
(Phosphoprotein
,
P
)
、基质蛋白基因
(Matrix protein
,
M)
、糖蛋白基因
(G
1y
—
coprotein
,
G)
和依赖
RNA
的<
/p>
RNA
聚合酶基因
(Large pro
tein
,
L)
,分别被
2
、
5
、
< br>5
和
423
个非编码核
苷酸序列隔开。
这
5
种
结构蛋白基因在基因组中的排列方式在整个弹状病毒科家
族的病毒中都是保守的。
在
RV
基因组的两端,
存在一个
50 nt
~
100 nt
的
3’
先导
R
NA
序列
(Leader
)
和
5’
尾部序列
(Tra
iler)
,
其中含有基因转录和基因组复制的调
控信号。
Rv
粒子的核心是由基因组
RNA
、
N
、
P
和
L
蛋白组成的核糖核酸蛋
白
体
(Ribonucleoprotein
< br>,
RNP)
复合物。
RNP
p>
是负责病毒基因转录和基因组复制的
功能单位,
呈子弹状,
为右手螺旋结构,
每螺旋大约为
7.5 nm
,
大小为
165
nm×
60
nm
,
< br>完全舒展时长
4.2
nm
~
4.6 nm
。
病毒粒子的外被是一层紧密而完整的脂蛋白
双层囊膜,厚度约为
7.5 nm
~
10 nm
,
为病毒粒子出芽时从细胞质膜处获得。在
病毒囊膜表而为
G
p>
蛋白三聚体组成的长为
8.3
nm
~
10 nm
的突出结构
(spike)
,
参
与
病毒与宿主之间的相互作用以及决定
Rv
的免疫原性和致病力。
病毒囊膜和
RNP
之间由
M
蛋白连接,
M
蛋白在调控病毒复制、病毒装配和出
芽过程中发挥
关键作用
2
。
3
图
1
狂犬病病毒结构
最初,根据血清学的方法,可以将狂犬病病毒属分为
4
个血清型和几个尚
待定的病毒株。血清Ⅰ型是
经典的
Rv
,为地理分布最广、流行性最大的一类;
血清Ⅱ型为
Lagos
蝙蝠病毒,
最早分离自尼日利亚的蝙蝠脑;
血清Ⅲ
型为
Mokola
病毒,最早分离自尼日利亚的地鼠
;血清Ⅳ型为
Duvellllage
病毒,首次在南非
病人中分离。随着分子生物学的发展,
DNA
测序技术被越来越多地用于狂犬病
病毒属的分类。
Bourhy
等根据
N
蛋白基因
N
端
500 nt
核苷酸序列的保
守性,可
以将狂犬病病毒属分为
7
种基
因型
(Genotype)
:基囚型Ⅰ~Ⅳ与血清型Ⅰ~Ⅳ吻<
/p>
合
3
。
基因型Ⅴ
和Ⅴ
1
分别为欧洲蝙蝠狂犬病毒
1(E
umpeaIlbat lyssavims 1)
和欧洲
蝙蝠
狂犬病毒
2(European bat lyssavims 2)
< br>;而在澳大利亚果蝠体内发现的澳大利
亚蝙蝠狂犬病毒
(
Australia bat
virus)
被定为基因Ⅶ型。
Badrane
等根据
G
蛋白膜外
区氨基酸
的同源性分析,
进一步将狂犬病病毒属的
7
种基因型病毒株分为两个遗
传谱系
(Phylogroup
)
,分别为
Phylogroup
Ⅰ和
Phylogroup
Ⅱ。
Phylogroup
Ⅰ包括<
/p>
基因型Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ;
Phylogroup
Ⅱ包括基因型Ⅱ、Ⅲ。序列分析表明,
G
蛋白膜外
区氨基酸同源性在同一遗传谱系的病毒株中大于
74
%而在不同
遗传
谱系间的病毒株中小于
64
%
p>
4
。
二、狂犬病毒的特征和传染情况
狂犬
病病毒为嗜神经病毒,其传播是通过快速突触转送发生的。
(1)
向心性
扩散:
病毒从入侵部位,
通过
神经肌接头或神经感受器侵入外周神经,
再沿脊髓
到达中枢神经
,导致脑脊髓炎;
(2)
离心性扩散:病毒从中枢神经向周围神
经系
统,
特别是高度受神经所支配的器官扩散,
如唾液腺,
病毒在唾液腺内大量增殖
并可经唾液排出体
外,最终导致全身神经系统的衰竭和死亡
1
。
< br>
狂犬病毒易被紫外线、甲醛、
50
~
70%
乙醇、升汞和季胺类化
合物(新洁尔
灭)
等灭活。
其悬液经<
/p>
56
℃
30
~<
/p>
60
分钟或
100
℃
2
分钟即失去活力,
对酚有高度<
/p>
抵抗力。在冰冻干燥下可保存数年
5
。狂
犬病在世界很多国家均有发生。我国解
放后由于采取各种预防措施,发病率明显下降
p>
6
。近年因养狗逐渐增多,故发病
率有上升
的趋势。(表
1
)
4
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