-
医药中间体研究与发展
一、药物中间体是精细化工重要组成部分
1
精细化工的内涵
精细化工是指化学工业中生产精细化学品行业的简称，是指能增进或赋于一种（类）产品以特定功能或本
身拥
有特定功能的小批量、高性能的化学品，它具有技术密集度高、附加值大、收益显著
、批量小、品种多等特
征。
2
精细化工技术特点
精细化工具有多品
种、多功能、商品性强和高技术密集度的技术特性。特别是高技术密集度，它是由几个基本
因素形成的。首先，在实际应用中，精细化学品是以商品的综合功能出现的，这就需要在化学合成中筛选不同<
/p>
的化学结构，在剂型（制剂）生产中充分发挥精细化学品自身功能与其他配合物质的协同合
作。从制剂到商品
化又有一复配过程。以染料、颜料为例，从已经简化的示意图（下图）
可以看到，这些内在的和外在的因素既
相互联系又相互制约。这就形成精细化学品高技术
密集度的一个重要因素。
图
1
染料、颜料的应用性能与外界条件的关联图
3
精细化工的经济特性
精细化工具有投资效率高、利润率
高和附加价值高等经济特性。投资效率是指附加价值除上固定资产的百
分数。就总体说，
化学工业属于资本型工业，资本密集度高。而精细化工投资少，投资效率高，资本密集度仅
为化学工业平均指数的
0.3
～
0.
5
，为化肥工业的
0.2
～
0.3
。
以日本为例，日本化学工业的平均投资效率为
87.6%
，化肥工业为
62%
；而化学纤维则为
94.3%
，感光材
料为
170.9%
，医药为
241.
4%
。日本经济计划厅
1975
年发表
的经济白皮书，曾对国民经济中有关工业经济的
（资本密集度）和技术的（技术密集度）
相联关系作了综合图解，从中也可看出精细化工、化学工业和其他工
业间资本与技术密集
度的相对关系。
图
2
资本密集度与技术密集度关联图
4
精细化工的地位和作用
精细化工已成
为当今世界各国发展化学工业的战略重点，而精细化率也在相当大程度上反映着一个国家的发达
< br>水平及综合技术水平，以及化学工业集约化的程度。据统计，美国
70
年代精细化率为
40%
，
80
年代增至
45%
，目前已超过
53%
。原联邦德国，现已达到
56%
。日本最高为
57%
。
2000
年发达国家精细化率增至
60%
< br>～
65%
。
近年来我国在发展精细化工方面取
得了较好的进展，其精细化率已由
1990
年的
25%
提高至
1995
年的<
/p>
32%
。
九五<
/p>
及
十五
期间，精细化工一直是中国化学工业发展的战略重点之一。其主要战略是
通过明确发展
方向、瞄准主要市场、加强研究开发、提高竞争能力、扩大对外开放，把我
国精细化工率提高至
40%
～
45%<
/p>
。
由于起步晚，与发达工业国家相比，仍有较大差距。究其根源，
除工业基础及结构跟不上发展之外，精细化工
领域的科学研究成果的工程化开发力量薄弱
是其重要原因之一。
江苏省在我国是化学工业发达、化工科技实力较强的省份之一，化学工业
GDP
约占全省
GDP
的
1/7
。我省
有较好的化工产业基础，现有化工企业
8300
余家，国有及规模以上非国有化工企业的资产达
1418.7
亿元，占
全国的
7.7%
。生产
20
多个大门
类、
3
万多个品种规格的产品，
20<
/p>
多种主要产品的生产技术和生产规模达到国
内领先水平。全产业整
体制造能力、装备水平和技术经济水平在全国均名列前茅。
医药、农药、兽药（三药）是一种特殊商品，它显然是具备精
细化工品的一切特征，江苏省高瞻远瞩，率
先在全国提出
三药工程
是非常对的。
三药离不开中间体，中间体是三药发展的基础。
二、医药中间体国外现状与发展趋势
1
国外医药发展现状与趋势
药物中间体是精细化工的重要组成
部分，其发展水平是一个国家化工现代化水平的标志。多年来，药物中
间体行业是世界各
国重点投入、激烈竞争的焦点。
近二十年来，全世界制药工业取得了前所未有的进展，到上世纪
90
年代末期，世界药品市场规模已达
2560
亿美元
/a
左右，农药销售
2
30
亿美元
/a
左右。就医药来讲，近
十年来虽然生物技术和基因药物作为一枝
新秀在不断发展，重要成药也在不断为人们接受
。
今后世界制药工业的发展动向为：高技术、高要求、高速度
、高集中。
其中主要特征是以下五个方面：
（<
/p>
1
）新药层出不穷，品种更新加快。如喹诺酮酸类抗菌药，近
30
年来，已化学合成了
20000
多个化合物并进
行抗菌筛选。
1962
～
1969
年间研究开发成功的有：萘叮酸（
Nalidixic
acid
）、噁喹酸（
Oxalinic acid
）和
吡咯酸（
Piromidic acid
）等。
1970
～
1977
年间便被氟甲喹（
Flumequine
）和吡哌酸（
Pipemidic acid
）所<
/p>
取代。
1978
年以来出现氟喹诺酮酸类
，成为第三代喹诺酮类抗菌药，如丙环沙星（环丙氟哌酸，
Ciprofloxacin
），洛美沙星（洛美氟哌酸，
Lomefloxacin
，
Ny-198
）和氧氟沙星（氟嗪酸，
Ofloxacin
）等。
它们的抗菌谱广
，活性更强，疗效可与第三代或第四代头孢菌素相媲美。
（
2
）新药
创制的难度愈来愈大，管理部门对药品的疗效和安全性的要求愈来愈高，使研究开发的投资剧
增。同时，新药研究开发是长期的、连续性的；且有极大的风险性。要适应在高技术领域竞争，就需要耗费巨
额资金。在经济发达的国家，研究开发费用占营业额的百分比（C/A≈6.3%，C/
B≈17.7%）超过了营业额利润
率（D/A≈5.2%）。
A-
总营业额，
B-
医药品营业额，<
/p>
C-
研究开发费，
D-
< br>总利润额。
（
3
）制药工业作为一个高技术行业，需要高知识含
量。各国制药工业企业都在不断加强其研究队伍的实
力。如美国制药企业中科研人员占从
业人员达
15%
，其中获得博士、硕士学位的占科研人员的
26.7%
。
（
4
）巨型企业增多
< br>发达国家的制药企业通过兼并，壮大其经济实力和开发研究能力，以占领市场，力求进入最佳规模。以法国 为
例，
1950
年有制药企业
1960
个，
1970
年有
880
个，
1980
年有
392
个，
1989<
/p>
年减少至
358
个，又如
1990
年的
10
个月内日本
制药公司的兼并事件就发生
36
起，而
1979
～
1989
年的
10
年间总共只有
10
起。
他们都
采取科研、生产（包括原料药与制剂）、销售三位一体的经营方式和规模生产。他们还着眼于未
< br>来，对于有希望成为大宗品种的药品，如萘普生哌嗪酸（
Piproxen
）、雷尼替丁（
Ranitidine
）等，
在其专利
保护期将满之前，竞相寻找合作者，开发新技术路线和新生产工艺，发展生产、
降低成本，扩大销售，以更有
利于参加国际竞争。
目前，全世界大约有
20
个国家，约
100
家制
药企业具有较大规模的药品生产。占领先地位的制药大国是
美国、日本和德国；它们的产
值占世界药品产值的
59%
，其次是法国、意大利、英国、西班
牙、比利时、荷兰
等国。
1991
年世
界主要药品市场的规模依次是美国（占总销售额
30.27%
）
、日本（
15.90%
）、德国
（
7.21%
）、法国（
6.62%
）、意大利（
6.29%
）、英国（
3.21%
）、西班牙（
2.70%
）、比利时（
0.93%
）、荷兰
< br>（
0.79%
）等。
（
5
）重视科技信息，开展预测及新药评价工作。国外制药工业企业的发展更多地依靠发明创造和
专利保
护。这是制药工业突出的课题。要研究开发出好品种或先进的生产工艺，才能振兴
企业。因此，信息成为制药
工业企业的中心环节；无论在创制新药和药品工业生产期间，
都要重视医药信息、科技预测和远景规划。同
时，还要不断地加强制药生产企业的技术管
理和新药评价，使医药品生产循着安全、有效和规范化发展。
2
美国医药发展现状与趋势
1999
美欧日医药市场：
美欧
1999
年医药市场总值
< br>2054
亿美元
日本是世界第
三大制药市场总值
506
亿美元
美国医药市场总值：
2000
年总值为
3500
亿美元
2002
年总值为
4000
亿美元
<
/p>
美国
重磅炸弹
<
/p>
市场份额（
重磅炸弹
药品指的是抗
CA
、抗爱滋、伟哥
等）：
伟哥（
Viagra
）
200
亿美元
Lipotor 60
亿美元
10
亿美元以上的降血脂、降血压药等
医药原料及中间体主要生产公司：
B
ayer
、
BASF
、
Eastman Chemical
、
Lonza
、
Cambrex
、
Clariant
、
Rhown
、
DSM
、
Dow Chemical
、
Du Pon
t
、
ICI
。
显见，目前以石油化工产品为原料，经过一系列中间体和化学反应合成的化学药品仍占绝
对的优势而占据主导
地位。因此，
与
之相配套的有机药物中间体的研制、开发工作担负着极其重要的任务。
一方面，已上市大宗药品中间体的开发、工艺改进具有很大的吸引力。例如，据有关权威机构的预测，<
/p>
21
世
纪初期，世界上销售额领先的
10
种药品如下表所示。
预计
21
世纪销售额领先的
1
0
种药品
产品名称
Lipitor
西伐他丁
氯雷他定
氨氯地平
奥美拉唑
西地那非
氟西汀
普伐他丁
兰索拉唑
Zyprexa
生产公司
华纳－郎勃特
默克
先令－葆雅
辉瑞
阿斯特拉捷利康
辉瑞
礼莱
百时美施贵宝
TAP
Holdings
礼莱
销售额（亿美元）
57.0
53.3
41.6
40.8
36.3
35.0
34.9
32.8
28.5
27.3
另一方面，由于新药研究开发具有高投入、高效益的特点，国
外大型制药公司为保持他们的高增长率日益把精
力集中于新药的研究开发和新药制品及其
市场开发上。
显见，医药中间体在国内外都具有重要发展趋势。
3
国外药物发展现状与趋势
同时也由于新药化学结构日趋复杂，常需要特殊的有机药物中间体再加上环保要求日趋严格，
很多公司感到依
靠自己的力量和资源难以完成所需的全部原料药、中间体的开发和生产。
于是，便倾向于利用与外部资源的合
作加工形式来得到所需的特殊中间体，这给中间体的
研究开发机构和生产企业提供了新的生存空间。
伴随着我国加入
WTO
，药物中间体
企业也将面临机遇与挑战，有机会投身到数十亿到上百亿美元的有机中间
体产销国际市场
中，直接参与国际竞争。
这是国外研究与发展的需要。
三、医药中间体国内现状与发展趋势
1
我国医药工业历史与发展
我国医药国内现状：
我国化学原料药
的工业生产在旧中国基本上是空白。新中国成立后，化学制药工业迅速发展，经
50
多年的发
展，现已形成了从生产、经营、科研、教育、设计、质检等
比较配套的工业体系。拥有大中型企业
300
家，医
药职工达百余万人
(
不包括传统医药
)
。在列入的全国大型企业的
77
< br>家医药企业中有
68
家是化学制药厂。
< br>
在我国，
50
年代的化学制药工业主要是通过仿制，解决一些常用的大宗药品的国产化问
题。
60
年代以
后，化学制药工业的科
研工作主要转向仿制国外近期出现的新药；同时，也开展新药创制工作。先后已试制和
投
产了
1300
种新化学原料药，基本上能够满足我国医疗保健事
业发展的需要。生产技术和工艺水平也不断提
高，化学合成原料药，如氯霉素、磺胺嘧啶
、咖啡因、维生素
B1
、维生素
B6<
/p>
等不断改进生产工艺，技术指标
显著提高；此外，萘普生、扑热息
痛等新工艺均已接近国际先进水平，还研究开发了维生素
C
二步
发酵法、黄
连素合成等有代表性的新工艺。创制新化学合成药和抗生素共
60
余种，发现中药有效成分
40
余种。我国已拥
有一批已蒿甲醚、青蒿琥珀、异靛甲、卡前列甲酯、榄香烯等为代表
的自主创新品种。
80
年代以来，化学制药工业以年均
17.5
％的速度持续高速增长，至
1992
年工业总
产值在
1980
年的基础
上翻了
3
翻。化学制药工业企业逐步向大型化、专业化发展。
24
大类化学原料药年产值达
26
万
t
（已达到
120
亿元）。我国已在国外兴办了近
20
个医药生产企业
，一批跨国公司正在筹建中，可见我国化学制药工业
中原料药生产在国际市场上已有了一
定的位置。
2
医药中间体研究与发展
在医药工业方
面，
1998
年全国有医药厂家
400
0
多个，创造
1080
亿元产值，
130
亿税利。其中，化学药品生产
企业<
/p>
1483
家，可生产
24
类
1500
多种化学药品，总产量为
< br>33.5
万
t
，产值
567.09
亿元。这体现了我国民族
工业的高速
发展和改革开放带来的大好形势。但是与世界药品市场相比，还有很大差距。
1998
年世界药品市场销售额为
2590
亿美元，其中
25
家大制药公司占
48%
份额，其药品利润率达
30%
左右。
无论从产值还是从利润率来讲，我国制药
工业与世界水平相差很远。原因在于我国的药品以仿制为主，往往是
低水平重复、缺乏创
新。至今我国在世界上有自主知识产权的药品屈指可数。
综上
所述，可以认为，今后我国制药业发展战略的根本任务：为与国际相接轨，为赶超世界先进水平，须从仿
制中走出来，研制具有我国自主知识产权的新药、尤其是中间体研究与开发是基础；跨学科、多方
位、髙起点
地抓住新生长点，培育孵化它们为生产力；建立工程中心、科研基地，为新品
诞生创造更多技术平台。
3
我国医药中间体发展目标
近年来我
国政府十分重视药品行业的技术创新，每年投入数千万元进行新药的开发，但是这一规模远远不能与
国外一个中型公司新药开发水平相比。我国实施药品专利保护以后，可以仿制的药品越来越少，走自主
开发创
新药的道路势在必行。要想达到该目标，药物中间体的开发研究成了关键。
研究开发具有
自主知识产权的现代医药新品种与新制剂；在关系人们生命健康与提高人们生活质量的重点
与热点领域，特别是在适应现代疾病谱变化的重大疾病防治药物等方向，加快基因工程药物和化学新药创制。<
/p>
4
江苏省
<
/p>
三药
发展现状
4.1
全省医药、农药、兽药
200
0
年产业概况（单位：个、亿元）
-
-
-
-
-
-
-
-
-
上一篇：集装箱专业名词术语中英文对照表
下一篇：第9章PCB元件封装的创建