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4-HPR
在肿瘤治疗中的进展
【摘要】
综述
4-HPR
在肿瘤治疗中应用效果和进展,通过相关数据统计发现,
< br>4-HPR
药物
可以使癌细胞的形态发生改变,
在显微镜的观察中,
可以发现细胞的形态也有所不同。
< br>癌细
胞会产生细胞的固缩,
细胞核膜发生扭曲,
染色体聚集,
并靠近核膜的凋亡现象。
同时会对
癌细胞的生长增殖产生抑制作用,并且这种作用随着时间的变化会增长,最后会逐渐凋亡
。
而
4-HPR
对于蛋白质的表达无明
显变化。总而言之,
4-HPR
对于肿瘤细胞有一定的抑制作<
/p>
用,可在临床肿瘤治疗中进行运用。
【
关键词】
4-HPR
;肿瘤;治疗
<
/p>
4-HPR
是指
4
羟基苯基维生素甲酰胺,
是美国在六十年代合成的一种全反式维甲酸类衍
生物,
属于视黄族类化合物。
可以通过诱导肿瘤细胞
凋亡而起到抑制肿瘤细胞无限增殖的作
用。是一种应用前景良好的抗癌药物。本文将针对
该药物对于癌细胞的抑制作用进行探讨,
并分析该类药物对肿瘤治疗的发展与前景。
p>
1.
简单概念性介绍
4-HPR
对细胞形态的影响,
可以发现细胞大多呈现
凋亡现象,
有关专家将其运用在肿瘤
细胞的治疗中,发现在显微
镜下的
4-HPR
对于癌细胞的表现
。
在光学显微镜下可见的细
胞数量减少,
体积变小;
在电子显微镜下,
甚至可以看见细胞核发生固缩,
细
胞核膜产生扭
曲,
染色体聚集在一起并开始向核膜靠近的现象;
在激光共聚焦显微镜的观察下,
细胞核的
染色体是固缩凝聚并向边缘靠近的
。
另外,
< br>在荧光显微镜的观察中可看见大量红色的细胞,
并且这些细胞都已经死亡聚成了凋
亡小体了
[3]
。
细胞增殖能力的影响
,
实验组发现肿瘤细胞
生长受到了抑制作用,
< br>癌细胞的生长速度,
相对与对照组减慢,
尤其是在细胞增
值最开的对
数期,是生长速率降低的更为明显
[4]
。
2.
疾病诊断或者治疗进展
将癌细胞的培养皿放入温度为
-37
?
CO
2
含量为
5%
p>
的饱和湿度的培养箱中进行培养
[5]
,<
/p>
并在显微镜下进行观察,
对细胞的凋亡情况进行分析,
观察细胞形态是否有细胞固缩,
细胞
核膜发生扭曲
,染色体聚集后靠近核膜产生凋亡现象
[3]
。通过
MTT
法来测定,取出
1
×
10
3
的细胞密度放在培养板上。<
/p>
对于细胞的周期和凋亡,
可以分别在培养开始时,
对生物不同时
段取出的癌细胞进行比对,将所有癌细胞进行
PBS
漂洗后,再采用含有
70%
的乙醇固定,
24
小时候取出,通过碘丙啶(
< br>PI
)染色
,
最后使用流式细胞
仪(
FACS420
)监测各个时间点
上的细胞的周期分布和细胞凋亡的数量,计算出细胞的凋亡率
。
P21
蛋白质影响测定,
通过免疫组织染色化学法,将
P21
waf1
蛋白质稀释约为
1:100
[7]
。收集普通的细胞标本,同样
有多聚甲醛固定按
SP
方法操作,
在
200
倍的光学显微镜下随机首选
4
个视野,
进行测定
50<
/p>
个细胞,采用图像分析技术进行分析观察,通过染色结果
,P21
waf1
的细胞核呈现的是棕黄色
的阳
性染色,含有该类阳性染色体的细胞总面积为多少得出结果
[8]
。
4-HPR
对细胞形态的影响,
可以发现细胞大多呈现凋亡现象,
而且在不同的显微镜下的
p>
表现情况不同
[9]
。在光学显微镜下可见
的细胞数量减少,体积变小;在电子显微镜下,甚至
可以看见细胞核发生固缩,
细胞核膜产生扭曲,
染色体聚集在一起并开始向核膜靠近的现象
[10]
;
在激光共聚焦显微镜的观察下,
p>
细胞核的染色体产生固缩凝聚现象,
并向边缘靠近的
[11]
。
另外,
在荧光显微
镜的观察中可看见大量红色的细胞,
并且这些细胞都已经死亡聚成了凋亡
小体了
[12]
。观察细胞增殖能力的影响实验时,发
现肿瘤细胞生长受到了抑制作用,癌细胞
的生长速度,
相对与对
照组减慢,
尤其是在细胞增值最开时的对数期,
生长速率降低的
更为
明显
[13]
。
< br>4-HPR
对于肿瘤细胞的周期影响,通过流式细胞仪的实验发现,相对于对照组
,
每
1
×
10
-5
mol/L
实验组的癌细胞在
p>
G
1
期的细胞数量相对增加,而
S
期的细胞含量相对减少
[6]
< br>waf1
[2]
[1]
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