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蛋白质毒素
在自然
界中,许多动物、
植物、
细菌和真菌都能产生大分子的蛋白毒素
。蛋白质毒素是
指生物体所生产出来的毒物,
这些物质通常是一
些会干扰生物体中其他大分子作用的蛋白质,
由生物体产生的、极少量即可引起动物中毒
的物质。包括植物毒素、细菌毒素、动物毒素和
真菌毒素四类微量毒素,
侵入机体后即可引起生物机能破坏,
致使人畜中毒或死亡。
在生物
进化的漫长旅程中,毒蛋白的存在赋予了这些生物品系的独特的选择优势
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:
一方面毒蛋白可
防御外界病原体对生物的
侵害,同时又可抵御物种之间的同化。
一、蛋白毒素种类
毒素的分类方法很
多,根据其来源可分为动物、植物、细菌和真菌等毒素;
根据其化学
结构,
可分为小分子有机化合物、肽类和蛋白类毒素等;
目前一般将上述两种方法结合进
行分类,
以缩小范围。
天然蛋白类毒素主要包括植物蛋白毒素、
细菌蛋白毒素和真菌蛋白毒
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素等家族。
1
植物蛋白毒素
包括植物毒素和植物单
链核糖体失活蛋白(简称
RIP)
。典型的植物毒素有蓖麻毒素
(ricin)
、相思子毒素
(abr
in)
、蒴莲毒素
(volkensin)
、欧寄生毒素
(viscumin)
和药莲毒素
(modeccin)
等。这些毒素均为糖蛋白
,
分子量在
60
~
65kD
之间
,
其分子由
A
、
B
两链组成
,
通过
二硫键连接。典型的
RIP
家族成员包括丝瓜子蛋白
(luffin)
、天花粉蛋白
(trichosanthin)
、
美洲商陆抗病毒蛋白
(
简称
PAP)
、
皂草蛋白
(
saporin)
、
康乃馨蛋白
(di
anthin)
和多花白树素
(gelonin)
等。
1.1
相思子毒素
相思子毒素是从豆科藤本
植物相思子
(
Abrus
precatorius
)
的种子中提取的一种剧
毒性
高分子蛋白毒素,其含量约占种子
2.8%
~
3.0%
。相对分子质量介于
60000-65000
之间,分子
由
A
、
B
两条多肽链通过
1
个二硫键连接而成。完整毒素在
SDS- P
AGE
分析时呈一条蛋白带,
经二巯基乙醇处理后,
A
、
B
两条链分离开,其
中
A
链呈酸性,分子质量约为
3000
0
,与蓖麻毒
素
A
链存在
102
个相同的氨基酸残基;
B
链呈中性,分子质量约
35000
。
有关试验表明,
相思子
毒素两条链经
二巯基乙醇还原分离开后,
其活性并不丧失。
相思子毒素所含的
糖基主要存在
于
B
链上,糖的类型为甘
露糖和
N-
乙酰葡萄糖胺,毒素经糖基修饰后,可以增加其自身
结构
的稳定性,防止降解,增强对极端条件的适应性。
纯化后的相思子毒素为微黄白色无定形粉末,无味,易溶于水
、氯化钠和甘油溶液,
不耐热。
60
℃经
30
分钟部分失活,
80
℃经
30
分钟则大部分失活,
100
℃经
30
分钟毒性及
抗
肿瘤活性完全消失。
印度安达曼岛上居民将相思子种子煮熟后
作为食物食用。
完整的相思子
毒素经反复冰冻和融化对其毒性影
响很小。在
0
.
1 mol/L
半乳糖溶液中,毒素可在冰箱中储
存数月而不会失活。分离开的链要比
完整毒素更不稳定。
1.2
蓖麻毒素
蓖麻毒素是一种具有两条肽
链的高毒性的植物蛋白。
它主要存在于蓖麻籽中。
蓖麻毒素
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的一、
二级结构已清楚,
由
A
、
B
两条链组成。
A
链比
B
链稍短,
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两链之间以一个二硫键相连接。
它含有共价键结合的糖分子,糖的主
要组成是甘露糖、葡萄糖和半乳糖。分子量为
66000
。
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毒素为白色粉末状或结晶形固体,无味。不溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷、甲苯等有机溶剂,<
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溶于酸性稀释液或盐类水溶液,在饱和硫酸铁溶液中,能沉淀析出。在
0.1
克分子半乳糖溶
液中,毒素可在冰箱中贮存数月而不
失活性,但煮沸易失去活性。
蓖麻毒素是一种细胞毒。当毒素
进入体内,
A
、
B
链分开。
A
链通过渗透经细胞膜进入细
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