-
高催乳素血症
高催乳素血症
(hyperprolactimia)
是最常见的腺垂体疾病,该病以溢乳<
/p>
和性腺功能减退为突出表现。女性病人可有性欲降低、性感缺失,治疗
后随着
PRL
水平的降低而缓解。男性病人主要表现为性欲
减退、阳痿,
严重者可出现体毛脱落、睾丸萎缩、精子减少甚至无精症。
高催乳素血症系指由内外环境因素引起的,以催乳素
(PRL)
升高
(
><
/p>
25ng
/
ml)
,闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变
看,可分为肿瘤性高催乳素
血症,产后型高催乳素血症,特发性高催乳
素血症,医源性高催乳素血症。临床特点以闭
经、不孕、溢乳为主要特
点。
HP
在正
常成人中发生率为
0.4
%,多半发生在妇女,偶见于儿童和<
/p>
青少年。以往,对女性出现闭经、溢乳者诊为闭经—溢乳综合征,直到
1970
年
Frantz
等才证明
了人血液存在催乳活性物质。于
1971
年
Hwang
等发展了放射免疫测定
PRL
的方法,
现已知这种综合征实由高催乳素血
症引起的。
高催乳素血症
(HP)
是下丘脑—垂体失调所致
内分泌疾病
,其
中最常见的原因是垂体
催乳素瘤
分泌过多催乳素
(PRL)
< br>。由于血清
PRL
升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经
、溢乳和不孕等,因此,
HP
现为
妇产
科医生所重视的疑难病症。
高催乳素血症
高催乳素血症
按高催乳素血症的临床表现,中医
归属于“乳泣”及“闭经”等范
畴。
症状体征
高
PRL
血症最突出的表现为性腺功能
减退,乃
PRL
水平升高所致,
称为高
催乳素性性腺功能减退
发病过程
发病过程
(hyperprolac
tinemichypogonadism)
。
女性
病人可有性欲降低、
性感
缺
失,治疗后随着
PRL
水平的降低而缓解。
< br>PRL
主要在下丘脑水平影响性
腺的功能,
PRL
可刺激内源性阿片的产生,而阿片能强烈抑制
GnRH
的
脉
冲
性释放,乃使
LH
分泌减少。阿片受体拮抗药纳洛酮能使高<
/p>
PRL
血症
妇女的
LH
分泌正常并恢复正常的
卵巢
周期
,可为佐证。如病程较长,
垂体和性腺本身也会出现异常,长期的高
PRL
血症可使性腺对促性腺激
素的反应降低;
GnRH
的不足可使促性腺激素细胞萎缩而致
LH
分泌减少。
在育龄妇女,高催乳素性性腺功能减退主要表现为<
/p>
月经
减少甚至闭经,
但也可表现为月经过
多或月经正常伴不育。
溢乳是另一常见症状,见于
30%<
/p>
~
80%
的女性患者。患者
乳房
多发育
良好,这与自然绝经者的乳房萎陷形成鲜
明对比。自发性溢乳不多见,
一般需挤压乳房乳头方可见乳汁流出。血
< br>PRL
水平过高者反而不出现溢
乳,原因可能是过高的<
/p>
PRL
强烈抑制了性腺的功能,使
雌激素
水平显著
降低。本症患者为真性溢乳,两侧
乳头
均有液体流出,为乳状或浑浊的
白色
< br>液体
,内含丰富的酪蛋白、乳清蛋白和乳糖,应与假性溢乳相鉴别。
假性溢乳多由乳腺本身疾病所致,常为单侧性,自乳头流出的液体可为
脓性、
血性或清亮如水。
部分女性病人还有轻度的雄激素过多症状,
< br>如多毛、
脂溢性皮炎
等,
但出现
明显男性化的少见。一般认为,雄激素过多症状系
PRL
作用于
卵
巢使其产生过多的脱氢表雄酮和
雄烯二酮
所致。还有一些妇女出现情绪
不稳定、抑郁、乳房不适、手足多汗。
男性病人主要表现为性欲减退、阳痿,严重者可出现
体毛
脱落、睾
丸萎缩、精子减少甚至无精症。约
20%
的男性患者有溢乳,多于挤压乳
房时出现,自发性溢乳罕见。
中医病因病机
中医对高催乳素血症的认识虽未在微观上研究血清
PRL
含量的变
化,
但对
本症的主要临床表现闭经、
溢乳、
不孕却有丰富的认识。
如
《竹
林女科》论闭经“以乳众血枯名”,现
根据临床主症,按审证求固原则,
对其病因病机探讨如下:
肾–
冲任胞宫之间的平衡是维护正常月经及生殖生育的重要环节。
HP
所出现的闭经,
低雌激素水平症状及不孕,
与现代研究认为的
“肾虚”
理论相吻合。肝气逆乱,气血不下行胞宫化为经血反循
肝经逆上化为乳
汁;肾为癸水,肝为乙木,而乙癸同源,肾阴亏损而肝失濡养,失其疏<
/p>
达之职,则郁而阻滞,经血不能下达而经闭乳溢;肝郁则不能舒达脾土,
< br>脾失健运,痰湿内阻;肝郁则气滞血瘀。故本病发病机制应以肾虚为本,
肝郁相兼
为病,所产生的一系列脏腑功能失衡的证候。
1
.肾虚
。素体肾虚或房劳多产,或久病及肾,服用某些西药后致
肾虚,肾虚则闭藏失职及气化功
能受累,不能使脏腑–天癸–冲任–胞
宫功能协调,故经血不能下达胞宫而上行溢乳。<
/p>
<
/p>
2
.肝郁。患者精神抑郁,情绪不畅,肝郁化火;或肝经湿热;或
性情急躁,怒气上冲则气血运行逆乱,不循常经反随肝气上人乳房化为
< br>乳汁。
3
.脾虚。素体脾虚,或饮食、劳倦
伤脾,脾胃虚弱,运化失职,
水湿停聚为湿为痰,阻滞冲任气血,或脾虚统摄失职,气血
紊乱发为本
病。
由于
肾为
先天之本
,脾后天之本;肝藏血,主疏泄;肾藏精,主封
藏,肝
肾同源;脾之运化有赖肝木之条达,三脏在生理上相互协调,病
理上则互为影响。因此,
临床上常难以截然分开。气郁
(
滞
)<
/p>
可致瘀血,
痰湿阻滞亦可致瘀,湿、痰、郁、瘀既可影响上述脏腑
的功能,又是上
述脏腑功能失调的主要病理产物。
西医病因病理
[
回目录
]
(
一
)<
/p>
病理性因素
1
.最常见的是垂体催乳素瘤。在妇科内分泌门诊就诊病人中,
患
高催乳素血症闭经的病人,约
l
/<
/p>
3
患垂体肿瘤。
2<
/p>
.原发性
甲状腺功能低下
。甲状腺功能低
下时,
TRH
及
TSH
分泌增
加,致使血中
PRL
水
平上升,造成高催乳素血症。
3
.
慢性肾
功能衰竭
。血清催乳素经肾脏排泄,当肾功能不良,血
清
PRL
上升。
4
.下丘
脑垂体柄疾病。下丘脑疾病引起血清
PRL
升高的机制,考
p>
虑是由于
PIF
产生或运送发生紊乱所致。
如垂体肿瘤压迫,使垂体柄受
压也可影响
PIF
的运送。
5
.肾上腺功能低下。糖皮质激素可
抑制
PRL
基因的转录和释放。
有病例
报道,肾功能不足病人,发生高
PRL
血症,给予糖皮质激素替
代
治疗后,血
PRL
恢复正常。
6
.空蝶鞍
综合征。由于先天异常或由于创伤、手术致成蝶鞍隔的
缺陷,蛛网膜形成疝,进入蝶鞍,
压迫垂体和垂体柄,由于运送多巴胺
(DA)
受到影响,致成高
PRL
血症。
7
.特发
高泌乳素血症
。未查出病
因,并尚未发现脑垂体瘤,属功
能性异常
PRL
增高称特发性高催乳素血症。有些病人可能垂体微腺瘤太
小,目前尚未发现。<
/p>
8
.
多囊卵巢综合征
(PCOS)
和
HP
间的因果关系尚无定论。
(二)药物性因素
许多干扰多巴胺代谢或活性的药物可导致
PRL
升高。如抗精神性药
物吩噻嗪、灭吐灭等;抗高血压
的利血平、甲基多巴。
诊断要点
临床典型表现为:
1.
月经稀少或闭经
2.
溢乳
3.
头痛、眼花及视觉
障碍<
/p>
4.
性功能改变
(一)病因
p>
可能存在上述导致
HP
的病因。如详细询问
是否服用氯丙嗪、利血
平或避孕药历史、分娩史及手术史。
(二)症状与体征
1.
月经
不调。
发性闭经
4
%,
继发性闭经
89
%,
月经稀少
、
过少
7
%。
功血、黄体功能不健
23%
~
77
p>
%。排卵功能障碍和黄体功能不足表现为:
以月经稀少和闭经、不孕
为多见,与此相关的尚有习惯性流产、性欲减
退、多毛、痤疮等。妇科检查可见阴道黏膜
干燥,分泌物减少等雌激素
缺乏症状。
2.
溢乳:挤压双侧乳房可见乳汁,镜下可见脂肪滴。在非肿瘤型中
为
20.84
%。肿瘤型中
70.52
%
。单纯溢乳
63
~
< br>83.55
%。乳房多正常或
伴小叶增生或巨乳。
3.
骨质减少症
(Osteopenia)<
/p>
。因
HP
导致长期的雌激素水平下降可<
/p>
引起骨密度的减少。
4.
有较
大催乳素瘤时可出现视觉障碍、神经系统疾患,垂体功能减
退、脑出血、脑脊液体鼻溢等
疾病。
在
HP
患者
HP
中,
有
3
0
%~
40
%的女性同时存在闭经和溢
乳这两个
症状。
(三
)
并发症
1<
/p>
.低雌激素反应。见于长期闭经者,如潮红心悸、自汗、阴道干
涩
、性交痛、性欲减退等、由于长期雌激素缺乏可致骨质疏松。
2<
/p>
.视力或视野变化。见于垂体肿瘤累及视神经交叉时,可出现视
力
减退、头痛、晕眩、偏盲和失明,以及视神经Ⅱ、Ⅲ功能损害。眼底
水肿、渗出。
3
.高雄激素反应。中度肥胖、脂溢、痤疮、多毛。
< br>
< br>4
.肢端肥大症。见于
PRL
–
GH
腺瘤时,
GH(
< br>生长激素
)
升高所致。
5<
/p>
.黏液性水肿。见于合并
甲状腺功能减退
时。
(
四
)
p>
实验室测定
1
.血清
PRL
测定。
2
.
TSH(
促甲状腺素释放激素
)
T3
、
T4
测
定以除
外甲状腺功能低下所引起
HP
。
3
.
垂体功能检查。
< br>4
.
卵巢功能检查。
5
.
促甲状腺素释放激素
(TRH)
试验。
6
.肾功能测定。以除外肾功能衰竭所致的<
/p>
HP
。
7
.影像
学检查。
8
.视野检查。当肿瘤压迫视神经叉时,可了解压迫程
度及观察治疗效
果。
9
.妊娠测定。<
/p>
诊断检查
[
回目录
]
诊断
<
/p>
对于溢乳和性腺功能减退的病人应想到高
PRL
< br>血症的可能,通过测
定血
PRL
可明确诊断。正常男性血
PRL
一般不超过
0.68nmol/L(15ng/ml)
,女性一般在
0
.23
~
0.91nmol/L(5
~
20ng/ml)
。
由于
PRL
呈脉冲性分泌且受很多因素影响,故最好重复测定。值得注意
的是,有少数人清晨血
PRL
正常但夜间血
p>
PRL
升高,这些病人需测定夜
间血
PRL
水平,并做激发试验。常用的激发试验有
TRH
试验和
甲氧氯普
胺
(
胃复安
)
试验。
检查过程
检查过程
TRH
兴
奋试验
的做法是:空腹
静脉
注射
TRH400
~
500ug
< br>,分别于
0
、
15
、
30
、
45
、
60
、
90
、
12min
采血测
PRL
。正常人注射
TRH
后
PRL
升高,
峰值出现于注射后
15
~
30min
,峰值为基值的<
/p>
5
倍左右
(
男性
3
~
5
倍,<
/p>
女性
5
~
8
p>
倍
)
。甲氧氯普胺试验的剂量为
10mg
,可以口服,也可静脉注
射或肌内注射。
口服法
PRL
峰值出现于服药后
60<
/p>
~
120min
,静脉或肌内
注射法峰值出现于给药后
20
~
< br>60min
,
正常
人峰值为基值
的
3
倍以上。
PRL
< br>瘤患者对
TRH
和甲氧氯普胺反应
迟钝
,给药后
PRL
升高的倍数不及
正常人,但其升高的
绝对值
较正常人为
高。
实验室检查
催乳素测定:
早晨
起床后
1
~
< br>2h
空腹取血测定
PRL
。
p>
PRL
空腹正常
值为
0.23
~
1.14nmol/L(5
~
25ng/ml)
。女性高于男性,
PRL
有一个与睡
眠有关的分泌高峰,一般在入睡后
1
~
2h
。
妊娠
妇女
PRL
可升高<
/p>
10
倍,
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