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芮达
(
帕利哌酮缓释片
)
说明书
【芮达商品名】
芮达
【芮达通用名】
帕利哌酮缓释片
【芮达英文名】
pailperidoneextended-releasetablets
【芮达汉语拼音】
PaiLiPaiTongHuanShiPian
【芮达成份】
帕利哌酮
【芮达分子式】
C23H27FN4O3
【芮达分子量】
426.49
【芮达性状】
帕利哌酮为白色薄膜衣片，或浅褐色薄膜衣片，或粉红色薄膜衣片
【芮达适应症】
帕利哌酮缓解释片适用于精神分裂症急性期的治疗
【芮达用法用量】
帕利哌酮推荐剂量为
6mg
，一日一次，早上服用，超
始剂量不需要进行滴定。
虽然没有系统
性地确立
6mg
以上剂量是否具有其他益处，但一般的趋势是较高剂量具有较大的疗效。
但
必须权衡，
因为不良反应随剂量增加也会相应增多。
因此，
某些患者可能从
12mg/
天的较高
剂量中获益，而某些患者服用
3mg/
天的较低剂量已经足够。仅在经过临床评价后方可将剂
量增加到
6mg/
天以上，而且间隔时间通常应大于
5
天。当提示需要增加剂量时，推荐采用
每次
< br>3mg/
天的增量增加，推荐的剂量是
12mg/
天。
【芮达药理毒理】
帕利哌酮是利醅酮
的主要代谢产物。
与其他抗精神分裂症药物一样，
帕利哌酮的作
用机制尚
不清楚，但目前认为是通过对中枢多巴胺
2
（
D2
）受体和
5-
羟色胺
2
（
5HT
2A
）受体拮抗联
合介导的。帕利哌酮也是
α
1
和
α
2
肾上腺素能受体以及
H1
组胺受体的
拮抗剂，这可能是
该药物某些其他作用的原因。帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱受体或
β
1-
和
β
2-
肾上腺受体无亲和
力。在体外，
(+)-
和
(-)-
帕利哌
酮对映体的药理学作用是相似的。
【芮达遗传毒理】
帕利哌酮
Ames
试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
【芮达生殖毒性】
1.
在一项生育力试验中，经口给予帕利哌酮，剂量高达
2.5mg/kg/
天时，雌性大鼠生殖力未
见影响。但是在该剂量下，着床前与着床后丢失率增加，
活胎数轻微降低，
也可见轻微的母
体毒性。在剂量为
0.63mg/k
g
时这些剂量未受影响，该剂量按
mg/
平方米推算，相当于人推
荐剂量的一半。
< br>2.
雄性大鼠经口给予帕利哌酮，剂量高达
2.5mg/
kg/
天时生育力未受影响，但未进行精子计
数和精子活力研究
。利醅酮在犬和人体中或广泛转换为帕利哌酮。在
Beagle
犬长期毒性试
验中，
所有测试剂量下均可见血清睾酮减少，
精子活力或浓度下降。停药后
2
个月后，血
清
睾酮和精子相关指标部分回复，但仍处于降低水平。
3.
妊娠大鼠和家庭于主要器官形成期经口给药帕利哌酮，测试剂量（
大鼠
10mg/kg/
天，家
兔
5mg/kg/
天，
按
mg/
平方米推算，
相当于人推荐剂量的
8
倍）
下未见胎仔畸形发生率增加。
利醅酮在大鼠和人体内广泛转化为帕利哌酮。大鼠利醅酮生殖毒性试验中，在给药剂
量按
mg/
平方米推算低于人推荐剂量时，可见幼仔死亡率增加
。
【芮达致癌性】
尚未进行帕利哌酮致癌性研究。
【芮达药代动力学】
1.
单剂量服用帕利哌酮后，血浆中帕利哌酮浓度稳定升高，大约在服药后
24
小时到达峰浓
度。在推荐剂量范围内（
3mg-12mg
）
，给药后的帕利哌酮药物代谢动力学与剂量
成正比。帕
利哌酮的终末半衰期大约是
23
小时。
2.
给予帕利哌酮后，多
数受试者大约在
4-5
天内达稳态浓度。在
9mg
的帕利哌酮剂量下，平
均稳态峰：谷比率是
1.7
，范围在
1.2-3.1
之间。
3.
与利醅酮的速释
剂相比，帕利哌酮的释放特点使得其波动度极小。一项研究比较了精神分
裂症患者服用帕
利哌酮
12mg
，每日一次（作为缓释片给药）和利醅酮速释片
4mg
的稳态药
代动力学，结果帕利哌
酮缓释制剂的波动指数为
38
，而利醅酮速释制剂为
125
。
4.
服用帕利哌酮后帕利哌酮的
(XxX)
和
(-)
对映异构体会相互转化，
稳态时两者<
/p>
AUC
的比例大约
为
1
：
6
。
【芮达吸收和分布】
1.
服用帕利哌酮后帕利哌酮口服生物利用度是
28
。
2.
根据
人群分析，帕利哌酮的表观分布容积是
487L
，外消旋帕利哌
酮的血浆蛋白结合率是
74
。
3.
代谢和清除
.
尽
管体外研究提示，
CYP2D6
和
CY
P3A4
参与了帕利哌酮的代谢，体内结果提
示这些同功酶在帕
利哌酮的总体清除中只起了有限的作用。
4.5
位健康自愿者口服单剂
1mg
碳
14
标记的帕利哌酮速释制剂一周后，
给药量的
59
（
范围：
51-67
）
以原形从尿中排出，
32
（
26-41
）
的剂量为
代谢产物被收回，
6-12
的剂量没有被收回。
尿中大约有
80
的放射活性物质，粪便中大约
11
。已经在体内研究中证实有
4
种代谢途径，
没有一种超过给药量的
10
；脱羟基作用，羟化作用、脱氢作用和苯并异唑裂解。
< br>5.
人群药物代谢动力学分析发现帕利哌酮在
CYP2D
6
底物强代谢者和弱代谢者之间无暴露量
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