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髓源抑制性细胞与临床抗肿瘤免疫治疗
摘要：髓源抑制性细胞
MDSCs
是骨髓来
源的具有免
疫抑制功能的一群异质性细胞，
主要包括：
未成熟的粒细胞，
单核细胞，树突样细胞和骨髓前体细胞。感染以及肿瘤
可诱
导
MDSCs
数量明显增加，
MDSCs
通过多种机制抑制机体抗
感染、
抗肿瘤免疫应答，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和
攻击，
促进
肿瘤进展。
本文主要介绍
MDSCs
的
特征及亚群、
MDSCs
介导肿瘤免疫逃逸的机制及靶向
MDSCs
临床抗肿瘤
免疫治疗策略。
关键词：髓源抑制性细胞
肿瘤逃逸
抗肿瘤免疫治疗
Doi
：
10.3969/.1671-8801.2014.06.050
【中图分类号】
R-0
【文献标识码】
B
【文章编号】
1671-8801
（
2014
）
06-0040-01
Schreiber
和
Dunn
等于
2002
年提出了“肿瘤免疫编辑
学说”
，肿瘤
微环境在肿瘤诱导机体免疫耐受过程中发挥了
重要作用，一方面隐藏或缺失机体识别的靶
点，逃逸机体免
疫系统的监视；另一方面，除了诱导幼稚的免疫细胞耐受，
还可以诱导成熟的树突状细胞分化为具有免疫抑制功能的
调节性
DCs [1
，
2]
，诱导
巨噬细胞成为具有免疫抑制作用的
肿瘤相关巨噬细胞
[3]
。值得注意的是，在荷瘤小鼠和肿瘤患
者外周血及肿瘤组织中广泛存
在着一群髓源抑制性细胞，该
群细胞来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞，是
DCs
、巨噬细
胞和（或）粒细胞的前体。
MDSCs
被肿瘤来源因子由骨髓
募集到外周
，进一步诱导活化，活化后的
MDSCs
通过多种
机制抑制机体的抗肿瘤免疫，促进肿瘤发展。
1
MDSCs
及其亚群
MDSCs
是骨髓来源的具有免疫抑制功能的免疫细胞，
主要包括单核样
-MDSCs
、
、和粒细胞样
-MDS
Cs
，少量树突
状细胞和髓系前体细胞。
MDSCs
参与免疫系统的负性调控，
在生理和病理状态下发
挥重要作用。
MDSCs
通过免疫抑制
作用，在荷瘤动物、感染性疾病、炎症性肠病、器官移植等
多种疾病模型中均有重要作用
。
<
/p>
小鼠体内
GR1+CD11b+MDSCs
在人体内的对应体为
CD14- CD11b+
细胞；或者表
达髓系共同标志
CD33
，但不表
达<
/p>
MHC-
Ⅱ类分子
HLA-DR
及成熟的髓系或淋巴细胞标志的
细胞
[5].<
/p>
此外
Schmielau
等报道，
肿瘤患者外周血中还存在第
3
群
CD15+de MDSCs
。
目前鉴
定
MDSCs
的主要标准依然是来源于骨髓细胞并
对
T
细胞的抑制作用。
2
MDSCs
介导肿瘤免疫逃逸的机制
MDSCs
参与肿瘤免疫逃逸的机制可以概括为两方面，
一方面
MDSC
s
可以表达多种促血管形成因子，如
VEGF
< br>、
bFEF
和
MMPs
，
这些因子能够直接促进肿瘤血管的形成。
另<
/p>
一方面
MDSCs
可以通过表达高水平的
ARG1
、
iNOS
< br>和
ROS
抑制
T
细胞介导的特异性抗肿瘤免疫及
NK
和巨噬细胞介导<
/p>
天然抗肿瘤免疫。
MDSCs
通过表达高水平的
ARG1
阻断
T<
/p>
细胞的活化。
此外，
M
DSCs
还能够诱导调节性
T
细胞的
产生，间接
下调
T
细胞增殖。淋巴瘤小
鼠模型资料
[6]
显示，
MDSCs<
/p>
诱
导
Treg
的
扩增，依赖于
ARG1
的表达。但另一研究小组
[7]
报道相反的观点，认为
Treg
细胞以高百分比存在于肿瘤生
长的整个过程，与
MDSCs
动态扩增过程并无相关性。
因此，
虽然已经明确
MDSCs
可以抑制
T
细胞的功能，
但该效应是抗原特异性的还是非特异性的？是通过
直接阻
断
T
细胞的活化，
还是通过诱导
Treg
？或是由于不同组织来
源的肿瘤诱导不同类型的
MDSCs
？对此
，还存在着很多争
论。
MDSCs
除了抑制
T
细胞介导的抗肿瘤免疫，对巨噬细
胞和
NK
细胞介导的天然免疫也有抑制作用。
3
靶向
MDSCs
< br>的临床抗肿瘤免疫治疗策略
3.1
诱导
MDSCs
分化为成熟细胞。
MDSCs
来源于骨髓
造血祖细胞和未成熟髓细胞，是
DCs
、巨噬细胞和（或）粒
细胞的前体，因此促进
M
DSCs
的分化成熟是靶向
MDSCs
抗肿瘤免疫治疗的一项策略。研究证明，联合应用
ATRA
和<
/p>