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外泌体与肿瘤转移
外泌体
（
exosome
）
是
Pan
在研究网织红细胞多泡体胞外细胞质融合
时首先发现的
，
是
细胞内多囊泡体与细
胞膜融合后，
释放到胞外基质中的一类直径约为
30-100n
m
的膜性囊泡，
其分布和来源广泛，可由多种细胞所分泌
2, 3
1
。且其内容物丰富，携带有蛋白、
脂质、
DNA
和非编码Ｒ
NA
等，参与了如免疫应答、抗原提呈、胞间通讯、蛋白质和
RNA
转运等多种生
理过程，是一种重要的胞间物质和信息交流的工具
4, 5
。
尽管外泌
体可由多种细胞类型分泌，
但其数量和内容物的种类与母细胞的生理状况息息
相关
。研究表明，病理条件下的细胞（如肿瘤细胞）释放外泌体的水平显著
增加，且外泌
体的内容物组分较正常生理条件下的有所不同，
这
不仅强调了母细胞对外泌体内容物的靶向
精密调节，也暗示了其在肿瘤形成和发展过程中
的重要作用
7, 8
6
。例如，暴露于
低氧环境中
的乳腺癌细胞通过低氧诱导因子
HIF-1
α
一定程度地上调了外泌体的分泌量；
而低氧条
件下
的鳞状细胞癌细胞所分泌的外泌体中含有更高水平的与血管生成相关的蛋白
的基础和临床研究表明，肿瘤细胞的外泌体与肿瘤的发生、发展和转移有关
9, 10
。越来越多
，其能够调
1
1-13
控免疫功能，
促进肿瘤血管新生和侵袭转移，
甚至直接作用于其他肿瘤或非肿瘤细胞，
从而
影
响细胞或组织的命运
。
如当肿瘤外泌体与初始活化的
T
细胞共培养时，
发现其能下调
< br>CD3
ξ
、
JAK3
的表达并介导
Fas/FasL
驱使的
CD8+T
细胞凋亡，反映出肿瘤外泌体的免疫抑制特
性
。而且，肿瘤细胞外泌体介导了
VEGF
和
CXCR4
信号通路的调控，从而增强血管生成和<
/p>
肿瘤生长
。
研究发现，
< br>外泌体通过其特定内容物能够介导肿瘤细胞迁移，
如所包含的
MMP-2
具有降解胞外基质胶原纤维的作用
；
外泌体跨膜四超家族通过改变宿主微环境介导癌症转
移
。黑色素瘤细胞的外泌体载有
MET
受体酪氨酸激酶，当其
转移至骨髓细胞中可促进肿瘤
的转移
；而体外实验发现，外泌体
影响了肿瘤细胞的定向迁移
；其所包含的异常高水平
micro
RNAs
能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移
20-22
18
19
17
16
15
14
7
。
由于外泌体含有
microRNAs
，
且肿瘤在形成和发展过程中伴随着外泌体向胞外基质的释
放，因此通过对体液中外泌体及外泌体
RNA
（<
/p>
eRNA
）的检测将为肿瘤的临床诊断和预后评估
提供新的视野
23,
24
。
不同细胞分泌的外泌体具有不同的成分和功能，外泌体可作为肿瘤诊断
25
的生物标志物。
Wang
N
等
研究发现胃癌患者血清中外泌体
miR-19b-3p
和
miR-106a-5p
较
正常对照组呈现异常高表达，二者联合检测对胃癌诊断具有高度特异性（
9
0
％）和敏感性
（
95
％）
。
Li DB
等
研究发现血浆外泌体中
miR-422a
和<
/p>
miR-125b-2-3p
可作为缺血性卒
1
26
中患者的血液生物标志
物进行监测和诊断。同时外泌体可以用于肿瘤的预后观察。
Tanaka
Y
等
发现血清外泌体中
miR-21
水平在食管鳞状细胞癌患者中显著增加，
并与晚
期肿瘤分类、
阳性淋巴结状态、转移与炎症等相关。
外泌体还有促进肿瘤细胞耐药的功能。
Liu T
等
28
27
在研究口腔鳞状
细胞癌
（
OSCC
）
< br>时，
发现外泌体中
miR-21
可以通过结合
OSCC
细胞上的特异
性
靶点
PTEN
和
PDCD4
，
介导
OSCC
细胞对顺铂耐药。总之，外泌体作为肿瘤微环境中的一
个重要组分，<
/p>
参与了胞间信号转导以及肿瘤形成和恶化过程。
随着人们对肿瘤外
泌体研究的
深入，将有助于肿瘤的早期预测、临床分期以及诊断、治疗。外泌体作为肿瘤
药物载体时，
可表现出极低的免疫原性和生物毒性，
但是目前人
们对于外泌体的认识还比较局限，
其在免
疫调节和肿瘤靶向治疗
等方面，尚待深入研究
.
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