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欧盟药品注册知识简介
随着加入世贸组织和世
界经济一体化进程的加快，
我国民族医药产业就要面对一
个新的
课题
――
走出国门参与国际竞争，这
既是机会也有风险存在。
既往原料药出口的经验教训很多，类似汉姆、凯华这种国外（或国外背景）
公司利用我们不熟悉外部情况又急于出口的心理，
以很小的代价就得到证书持有
人、贸易代理权等很大价值的权益，在早期的
COS
证书和
FDA
认证通过中绝大
多数权利被代理公司把持，
国内生产企业只是为他人做嫁衣得到微不足道的一点
利润，完全没有市场的主动权且还有技术机密无法保证的风险。
现在企业的自主意识得到很大提高
，
但信息不明了、
理解混乱的情况仍然没
得到改善，
特别是后来介入的咨询公司因为出发点不一样也都说法不一，
这让企
业更是无法判断。
所以现在国内企业迫切需要一个权威的声音，
需要与国外法规当局直接接触，
鉴
于此，
中国药学会与
F
DA
、
COS
专业咨询机构北京康利华
咨询服务有限公司在
11
月举办了欧洲药品（
< br>COS
/
CEP
、
EDMF
、
GENERIC
）国际研讨会，邀请
EDQM
官
员
，
Q7A
核心专家等参与研讨培训，国内
70
多家企业近百名代表参加了研讨学
习。
< br>在为期三天的会议中，
专家们介绍的欧盟药品注册知识覆盖面广，
内容丰富，
经过一番整理，现作一简单的介绍。
一、欧洲药品质量管理局（
EDQ
M
）简介
随着加入
WTO
和世界经济一体化进程的加快，
在药品贸易方面，
国内企业
逐步走出国门，
接受国际竞争和技术壁垒挑战。
在欧洲市场，
欧洲药品质量管理
局（
< br>EDQM
）的
COS
证书是国内
原料药成功进入欧洲的首选注册程序。因此更多
地了解欧洲药品质量管理局的管理系统以
及
COS
证书的要求，成为很多企业的
迫切需要。
欧洲理事会下属的
EDQM
是欧洲药品管理系统的核心，旨
在保证在欧洲生
产和销售的药品具有同等优良的品质，同时促进了资源的进一步集中和共
享。
E
DQM
是在欧盟和欧洲理事会不断的合作中建立和发展起来的，
它有效地满
足了减少药品自由贸易中的技术壁垒以及合理使用公共健康资源的需要。
与欧盟相比
，欧洲理事会拥有更多的成员国（现在是
45
个成员国，不久将
变成
46
个）
，
这意味着欧盟以外的欧洲国家可以与欧盟国家平等地参与药品方面
的合作，同时也推动了这些国家加入欧盟的进程。
1
、这种合作通常基于以下几个方面：
A
、
国际协
商会议（由欧盟和
32
个欧洲成员国签署的欧洲药典协定）
共同体法（欧盟法规和解释）
其它约定
（欧洲理事会，
欧盟委员会和
欧洲药品评审局
（
EMEA
）
之间签署的）
；
B
、
自发的
技术团体：以欧洲和非欧洲国家的观察员身份，推动欧洲药品标准与
各国法规之间的融合
。
2
、有关合作已经在以下领域开展：
A
、
欧洲药
典标准（约
1850
个专论和
280<
/p>
个总论）
；
B
、
欧洲药典适应性证书程序，这一程序适用于所有原材料生产商；
C
、
官方药
物实验室网络（
OMCL
）
：该网络目
前包括了来自近
40
个国家的
100<
/p>
多个合作实验室。
OMCL
促进了欧洲国
家之间药物检验结果的互认，并保证各国
患者可以获得相同质量的药品。
二、欧洲药典适应性证书（
COS /
CEP
）
1
、简介
欧盟药品注册知识简介
欧洲药典适应
性证书
COS
——
certifica
te
of
suitability
to
monograph
of
European
Pharmacopoeia
。
又称
CEP
证书。
是由成立于
1964
年的欧洲药典委员会即欧
洲药
物质量理事会（
EDQM
）颁发的
用以证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关专
论描述的方法严格控制的，
其产品质量符合欧洲药典标准的一种证书。
它是随着
欧洲市场的一体化进程的逐步发展而于
1992
年出现的，其目
的就是为了减少生
产厂家和有关评审机构的大量的重复性工作，促进欧洲药品市场的一体
化进程。
与美国
FDA
对原料药品要求
的药物管理档案（
DMF
）相比，欧洲
COS
证书申请
文件更注重的是药物本身的性质，
包括化学结构及结构解析、
化学性质、
杂质及
其限度、质量控制、稳定性和安全性研究等等。要取得此证书，生产商需要提交
一份详细的档案，
其中可能含有机密资料。
此证书用户
表明通过应用欧洲药典有
关专论，
及证书上所列出的必要方法，
能够检查药物原料和辅料是否适用于药品
的生产，也就是说，从
这一特定方法（包括原材料）生产的药物中的所有可能杂
质和污染都能够由有关专论的要
求完全控制。
欧洲药品质量管理局（
EDQM
）的
COS
证书程序是基于欧
洲公共健康委员会部分
表决通过的
AP-CSP(93)4
号决议而产生的。
COS
证书的目的是评估
和判断使用欧
洲药典专论控制原料药的化学纯度、微生物品质和
TSE
（
Transmitting
animal
Spongiform
Encephalopathy agent
传播性动物海绵状脑病体）风险的适用性。
这一程序显示了各部门之间典型的
合作关系，如
CHMP
（人用药委员
会
）
,CVMP
（兽用药委员会）
和
欧洲药典委员会，
这些部门在指导工业界
的同时
,
共同努力寻找实用的解决方案，
并在不使评估程序复杂化的前提下提高质量保证。
证书管理处已经明确表示：
对于已有欧洲药典标准的原料药生产商，
应选用
COS
证书程序。
由欧洲药典委员会官员、
CHMP/
CVMP
联合工作组、
CHMP
生物技
术工作组、
CVMP
免疫产品工作组、
草药产品工作组和欧盟委员会代表、
EMEA
、
EDQM
等共
同组成的指导委员会，在实施
COS
程序时贯彻了磋商、协调和合作的原则，指
导委员会每年举行一次会议，
以保持有关许可、
药典和适用性证
书政策的连贯性。
除了负责政策方针的指导委员会，
EDQM
还针对化
学物质和
TSE
风险物质分
别设立了两
个技术顾问团，
由文件审查专家组成。
顾问团主要负责处理证书
申请
文件审查员提出的任何技术或科学问题。
截止到
2004
年
3
月底，
EDQM
共颁发
COS
证书
1520
份，
其中有关化学药品的证
书
970
份，占
63.8%
需做
TSE
风险评估的生物原料证书
430
件，占
28.28
％，两
者兼有的（即需要做
TSE
风险评估的化学药品）
43
件，占
2.82%
，被撤销的证书
75
件，占
4.93%
，实
际有效的证书总数为
1445
件。中国只有
24
家制药企业的
45
件
COS
证书，
撤销
2<
/p>
件，
实际有效的
COS
< br>证书为
43
件，
仅占全球颁发证
书总
额的
2.97%
，全部集中在化学
药品。
2
、
COS
证书的适用范围
COS
证书适用于已收录于欧洲药典中的以下物质：
—
合成或提取的有机或无机物（原料药或药用辅料）
；
—
通过发酵获
得的非直接基因产物，
即微生物的代谢产物，
无论该微生物是否
经
过传统方法
或
r-DNA
技术修饰；
—
具有传播动物海绵状脑病（
TSE
）危险的产
品（注：此类产品可单独申请
COS
证书或进行
欧盟药品注册知识简介
T
SE
危险性评估，也可两项共同申请）
。
COS
证书不适用于直接基因产物（蛋白质）
，源于人类组织的产品、疫苗、血液
制品等。
3
、
CO
S
证书产生的背景、发展与现状
由于有着众多的人口及发达的经济，
欧洲是世界上巨大的药品消耗地区，
同
时也是向外输出药物制剂
的最大地区。
与美国一样，
出于对自身资源和环保的考
虑，
决大多数欧洲国家严格控制原料药的生产规模。
欧洲制药工业发达而且历史
悠久，
集中了很多世界主要跨国
制药企业，
成为世界上向外输出药品制剂最多的
地区。随着欧洲
逐渐一体化，欧盟版图不断扩大
,
作为一个整体，它正成为世界
上最大的原料药进口市场之一，也是我国众多原料药生产厂家的重要目标市场。
由于欧洲国家一
般较小，
经济市场一体化一直是大势所趋
,
< br>进程在不断加速。
早在
1964
年，欧盟就成立了统一的公共卫生委员会（
Public
Health
Committee
）
和欧洲药典委员会
(Committee of
European Pharmacopoeia)
，
颁布了在
所有成员国
内都具有法律效力的欧洲药典。
欧洲药典委员会也由
最初的八个成员国发展到现
在三十一个成员国，包括：奥地利、比利时、波黑、克罗地亚
、塞浦路斯、捷克
共和国、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意
大利、卢
森堡、荷兰、挪威、葡萄牙、斯洛伐克共和国、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、瑞
士、前南斯拉夫联盟、土耳其、英国等，基本上涵盖了欧洲的主要国家。在公共
卫生委员会和欧洲药典委员会的协调和规范下，
近几年欧洲的医药管理体
制和法
规发生了明显的变化。
对成员国以外的医药产品进入成员
国市场的管制政策也做
出了相应的调整。
1995
年阿姆斯特丹条约（
Treaty of Amsterdam
）生效以后，欧盟成立了专门
的药物评审机构
——
欧洲药物评审局（
EMEA
，
European Agency for the Evaluation
of
Medicinal Product
）
。
EMEA
将制剂药品上市的核准（
Marketing A
uthorization
）
程序分成两种，即
集中申请
和
< br>
互认申请
。这两种申请的目的就
是为了消除各
成员国之间的上市核准结果互不承认现象，
减少有
关当局和生产企业的重复性工
作，
消除成员国之间的药品贸易障
碍，
促进市场的一体化。
这两种申请程序的结
< br>果是：
一个药品的上市申请一旦获得批准，
将自动或通过
一定程序在欧盟所有的
成员国上市。
4
、获得
COS
证书的程序
a
．
生产厂
家或申请代理机构通过银行向认证秘书处汇去证书申请的有关费用，
并将完成的申请表格
和药物档案（
Dossier
）一并递交给欧洲药物质量理事会
（
EDQM
）的认证秘书处。
b
．
认证秘书处收到申请文件后，
在一定期限内将安排评审。
评审由认证秘书处
指定的评审委员小组
（必要时也可由相关
的技术顾问委员会）
来完成，
以给出是
否可以颁发
COS
证书的结论。
c
．
结果通
知：认证秘书处采取必要的方式将文件评审结果及是否可以颁发
COS
< br>证书的结论告之申请人。
5
、
COS
证书的修订
< br>
a
、
与第五版欧洲药典（
2004
年
6<
/p>
月出版发行）相关的修订
CO
S
证书是证明对已生效的欧洲药典的专论或总论的适应性，
因此
必要时应该
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