五种公认的抗病毒药物的比较

2021年2月10日发(作者：happygolucky)

五种公认的抗病毒药物的比较

五种公认的抗病毒药物的比较

作者：高志良

来源：家庭医生

目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，治疗的目标有两个，即 ：（

1

）保证肝

功能正常运转；

(2)

延缓或阻止肝脏病理性恶化

(

即肝硬化、肝癌等病变

)

。要达

到上述两个目标，

就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死，

而乙肝病毒是导致肝细胞

炎症而发生坏死的根本原因，由此可见

,

抗病毒是最重要、最根本的手段。目前

被专家公认的乙肝抗病 毒药物一共两大类，

共五种，

分别是干扰素类

< br>（普通干扰

素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。

1

：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药”

有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，

从上个世 纪八十

年代末九十年代初起，

干扰素广泛应用于乙肝治疗，

也标志着历史推进到“干扰

素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们 不小的惊喜，显示出前所未有的疗效。

经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者，大约有

35%

以上能达到预定疗效，若在此

基础上 再联合使用胸腺肽，

疗效还可更上一层楼。

干扰素是一种注射用

2

药，

药

物半 衰期短，

要维持药效须隔天注射一次，

这给病人带来不小的痛苦 和不便。

2005

年，

罗氏公司的长效 干扰素派罗欣通过美国

FDA

批准，

被 正式用于乙肝治疗，

使

这个问题得到一定程度的缓解，因为它只 需每周注射一次。

医生们发现，

治疗前转氨酶高

（但低于正常值的

10

倍）

< br>、

DNA

指标小于

2×108< /p>

者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好，此外，病程短、非母婴传播、肝

< p>
纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。

另外，

据高志良教授透露，

干扰素还有一项特别的能耐，

它居然能使一部分

人的乙肝表面抗原转阴，不过这个数量不大，只有

3%

，而这是拉米夫定等核苷

类药物所不能做到 的。

“路遥知马力，

日久见人心”，

随着干 扰素剂量的不断加大，

以及疗程的不

断延长，

< br>干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。

在使用干扰素的开始几天，

医生们发现很多病人都像得了重感冒一般：发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节

< br>疼痛??不过，这种症状在注射三五次后便可消失。

有些病人用完干扰素后，

发现脱发开始增多，

有时拿起梳子一梳，

头发便 一

缕缕往下掉。

很多使用者的骨髓受到抑制，

< br>血小板和白细胞都会降低，

病人感觉

很难受。有少部分病 人可能出现精神方面的损害，如抑郁、妄想症、重度焦虑。

不过，

这些不良反应只是在部分病人身上出现，

而且其损伤是一过性的，

停用后

几天到几个月，上述不良反应便可烟消云散。所以，在用药过程中，病人需要 密

切留意这些不良反应的出现，

有异常情况马上告诉医生，

这样医生便可根据不良

反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失 代偿（转氨酶高于正常值的

10

倍

以上 ）

的病人要特别小心，

因为他们一旦用了干扰素，

肝功能将发生急剧的损害，

出现严重黄疸。

高志良 教授特别强调，使用干扰素者应密切监测副反应，要每

3

个月检 测

1

次甲状腺功能、

血糖和尿常规等指 标。

如治疗前就已存在甲亢，

最好先用药物控

< br>制好，再开始干扰素治疗。另外，应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁

症 和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。

不良反应较多，

< br>是限制干扰素广泛使用的一大瓶颈。

价格昂贵，

则是干扰 素

的另一大缺点。普通干扰素

70

块钱 左右一支，隔天打一支，一个月下来就耗去

一千多块钱。长效干扰素贵得更是惊人，一支 的价格在

1000

～

1400

元之间，这

样一个月下来也要

5000

多块，优势是一个星期打一次就行了，效果优于普通干

扰素。

< p>
干扰素的疗程至少半年，

这半年下来普通干扰素大约要六七千元，

长效干

扰素大约要三万五。这还仅仅是抗病毒花掉的钱，算上保肝降酶药 等其他药物，

还有一系列的检查费用，

这不是一个普通收入的病 人可以轻易承受的。

何况，

有

些病人疗 程还不止半年。

2

：拉米无限好，只是近黄昏？

被全世 界普遍认可的乙肝抗病毒药物，除了干扰素之外，还有另一大门派

——核苷类药物，这类 药物在上个世纪九十年代中后期开始广泛用于治疗乙肝。

这一门派的大师兄便是赫赫有名 的拉米夫定

（商品名“贺普丁”）

。

拉 米夫定被

誉为乙肝抗病毒第二个里程碑性的药物。

当年，

拉米夫定刚出道时风光无限，

呼声很高，

在很多乙肝病友的记忆中也

许还依稀能记起当时的媒体给了拉米夫定怎样的评价——“

（拉米夫定）

的面世

为无数乙肝患者带 来了希望与福音”。

拉米夫定进入肝细胞内通过抑制

HB V

过程中必需的酶――HBV

聚合酶，

有效

阻止病毒的合成和复制，

适用于

H BV

活动性复制的慢乙肝成年病人

（

1 6

岁以上）

。

拉米夫定起效非常快，很 多病人用药大约

1

周后就后显现疗效，

HBV-DNA

平均阴

转时间比干扰素治疗提前

2

个月。拉米夫定第二个优点是

HBV-DNA

下降幅度大，

阴转率高，在使用的头

2~3< /p>

个月，

DNA

一般能下降

2~3

个对数级，如从

107

下降

到

105~104

，用到半年左右 有超过一半的人

DNA

都能阴转。拉米夫定第三个优点

是适应范围广，

由于其毒副作用低，

一些病情危 重不宜使用干扰素的病例在使用

拉米夫定后能够获得较好疗效，

加上拉米夫定只需每天口服一粒，

较干扰素大为

方便。

然而，

拉米夫定好是好，

可是用久了容易使乙肝病毒 产生“审美疲劳”，

居

然可以在拉米夫定的眼皮底下，

不屈不挠茁壮成长。

是什么让病毒不再惧怕拉米

夫定？科学家们仔细分析后发现，

原来病毒的基因已出现变异，

对拉米夫定已不

再“感冒”。

随着用药时间的延长，患者发生病 毒变异的比例增高，第一年为

14%

，也就

是说使用拉米夫定满一年的病人中，有

14%

的人再用拉米 夫定已经无效；第二年

这个数字变为

38%

；第三年变为

49%

；第四年变为

66%

。高变异率限制了拉米夫

定的长期应用。

有些病人在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，

少数甚至发生

肝功能失代偿。

3

：阿德福韦：拉米耐药后的新希望

拉米夫 定的病毒耐药变异问题一直让医生和病人们非常头疼。

拉米夫定耐药

后该怎么办，人们迫切期待着新的药物出现，阿德福韦（有两种产品，包括国产

的“ 代丁”和进口的“贺维力”）

的上市无疑是一场及时雨，

让对拉 米夫定耐药

的病毒株重新低头。

其实，

阿 德福韦在抗病毒能力方面并不比拉米夫定强，

甚至可以说弱于后者。

这体现在其抗病毒速度没有拉米夫定快，

起效时间慢，

而且 抗病毒的强度不够高。

阿德福韦一般使用

3

个月后才起效，

很少在

1~2

个月

DNA

就能阴转的。

所以阿德

福韦一度被列为二线药物，

只有在拉米夫定耐药时才替补登场。

然而，

专家们认

为，

阿 德福韦同样可作为一线药物使用，

只不过患者需要有更久的耐心，

等待疗

效的出现。

阿德福韦同样会产生耐药，

但出现的机会比拉米夫定更小，

出现耐药病毒变

异的时间也更晚一些。由于“代丁”和“贺维力”都是

2005

年才刚刚在国内上

市，

大多数病人用药尚不满一年，

所以关于阿德福韦的耐药问题，

国产还缺乏相

关 资料。

贺维力在国外使用较早，

参考国外的研究资料，

阿德福韦耐药发生率数

据是第

1

、

2

、

3

年分别为

0%

、

1.6%

、

3.1%

。

阿德福 韦还个缺点，

就是可能会导致肾功能的损害。

阿德福韦上市之前 做临

床试验时，

曾经有

4

种不同的规格和剂量用在不同的病人身上，

有些用量较大的

< br>病人（

30mg/

天）中有部分出现肾功能损害。为此， 医生们现在将每天应用的剂

量减少到

10mg

< br>，这个剂量被认为是比较安全的。尽管如此，对于长期应用阿德

福韦治疗者，在治 疗过程中应当定期监测肾功能。

在药店的随访过程中，

记者留意到，

在拉米夫定的药盒中有这样一句警示性

文字：“请遵医嘱用药和 停药。”这样一句话，与一般药品的说明有所区别：一

般药品只强调了“请遵医嘱用药” ，

而拉米夫定，

则特别地强调了“停药也需遵

< br>医嘱”。

拉米夫定在使用过程中，

没有停药指 征之前不能随便停药，

否则一停药就容

易反跳，

轻重程度不一。

有的人反跳症状比较轻，

只是表现为一 过性的转氨酶升

高。但是有大约

8%

的 人反跳症状比较严重，出现黄疸和肝功能失代偿，拉米夫

定近年来惹出的纠纷和官司基本 上都是出在这些病人身上。高志良教授也指出，