-
利福霉素
前言：
<
/p>
全球现有结核病人
2000
万，每年新发
现
800-1000
万，每年约有
30
0
万人死于结核病。
世界卫生组织预测近乎
10
年全球肺结核患者将有
2000
万人增加到
3000
万人以上。中国结
核病人数居世界第二位，仅次于印度，有肺结核病人
600
万
，其中有传染性的病人
200
万，
每年
死于结核病的人数约为
25
万。
综述：
利
福霉素（
rifamycins
）是由地中海拟无枝酸菌（
Amycolatopsis mediterranei
）产生的
一
类安莎（
ansamycins
）大
环内酯抗生素。这类抗生素的毒性低、疗效高且抗菌谱较广，可特
异性地与依赖
DNA
的
RNA
聚合酶
作用，抑制细菌
DNA
的转录过程；而且对肿瘤
RNA
病
毒的依赖
RNA
的
DNA
逆转录酶有抑制作用。
广泛应用于治疗
G
＋
(<
/p>
革兰氏阳性菌
)
、
结核病、
麻风病和与艾滋病有关的分枝杆菌感染。
利福霉素简介：
< br>利福霉素是
1957
年由意大利
Lepetit
研究室
Sensi
等发
现的，他们从从地中海拟无枝
酸菌的培养液中可以得到利福霉素
A
、
B
、
C<
/p>
、
D
、
E
五种组分，其中主要组分为
B
组分，后来
人们又在不同产生菌菌种的发酵液中发现了利福霉素
O
、
S
、
SV
组分。
利福霉素成员虽多，但抗菌活性不一，有实用
价值者甚少，只有利福霉素
SV
应用于临
床。
利福霉素
B
< br>活性虽较小，但却很容易转化为其他活性较高的衍生物，如利福霉素
O
、
S
、
SV,
转化关系如下：
氧化
利福霉素
B
利福霉素
O
水
解
利福霉素
SV
还原
利福霉素
S
利福霉素的化学结构：
利福霉素各结构组分上的差异只在于芳香核上侧链的不同。
生产菌种：
利福霉素产生
菌是
1957
年米兰研究室从法国拉斐尔
植物国土样中分离筛选获得
，
当时将其分类
为地中海链霉菌，属于放线
菌。后来根据生物化学分类
法划入诺卡式菌
属（
因其细胞壁化
< br>学组成有消
旋二氨基康二
酸、阿拉伯糖
< br>、半乳糖）
，并更
正为地中
海诺
卡式菌。
后来将这一类菌单列一属，改名
为地中海拟无枝酸菌。
除地中海拟无枝酸菌外，
相继从链霉
菌、
诺卡式菌属和小单孢菌属分离出利福霉素产生
菌。从地中海
诺卡式菌的突变菌株得到一系列的利福霉素，如利福霉素
W
、利
福霉素
P
、利
福霉素
< br>Q
、利福霉素
R
、利福霉素
Z
、
37-
去甲基
利福霉素
SV
、
27-
去甲氧基利福霉素
B
等。
其中
拟无枝酸菌突变株
U-32
可合成利福霉素
SV.
利福霉素
SV
理化性质及其衍生物
：
利福霉素
SV
为有光泽的橘黄色结晶，是强一元酸，
PK=2.96.
其钠盐为橙红色结晶性粉
末，
无臭、味苦，二者微溶于水，易溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等。利福
霉
素
SV
的分子式为
C
< br>37
H
47
O
< br>12
,
分子量为
689.7
。
利福霉素
SV
是一种新型的广谱抗生素，特别是对金黄色葡萄球菌和结核杆菌的抗菌活
性高于青霉素，
1962
年用于临床。
利福平
就是以利福霉素
SV
为原料合成出来的一种较好的药物。
由于利福霉素
SV
的口服
吸收效果差，于是研制出了利福平（亦称
甲哌利福霉素）
、利福米特（亦称利福霉素
B
< br>二乙
基胺）
等半合成抗生素。
这
些衍生物对革兰氏阳性菌和结核杆菌有很强的抑制作用。
还发现
这类抗生素对依赖于
DNA
的
RNA<
/p>
聚合酶或诱导肿瘤的
RNA
病毒的逆转录
酶有抑制作用。
利福霉素
SV
合成利福平流程：
氧化
利福霉素
SV
利福霉素
S
甲醛、叔丁胺
甲酰化反应
3-
甲酰基叔丁
胺利福霉素
S
Vc<
/p>
还
原、
缩
合
1-
甲
基
-4
氨
基
哌
嗪
利福平
1980
年安莎类抗生素的典型代表
-
利福霉素
S
全合成出现，这是
80
年代在天然产物合
成化学领域中去的的最大
成就。
利福霉素
W
< br>是第一个分离到的利福霉素
S
的前体，地中海拟无枝酸菌
合成利福霉素
S
后经修饰可生成各种利福霉素
< br>（利福霉素
A
、
B
、
C
、
D
< br>、
E
、
SV
、
L
、
O
、
Y
、
G
、<
/p>
R
、
P
、
Q
、
Verde
）<
/p>
。
利福霉素
SV
是利福霉素菌种（诺卡氏菌）发酵刺激代谢产生的分泌物，
其产量、质量
和菌种性能关系较大，
要想使利福霉素
SV
产量和质量有较大提高，
首先要提高菌种的性
能，
要想使菌种生产能力不断提高，
最根本还的依靠菌种本身固
有的遗传特性，
必须不断进行菌
种选育、改良。目前，国内工业
微生物育种工作效率低，利福霉素
SV
的发酵水平不高，平
均发酵水平在
5000
μ
< br>g/ml
左右，若能将发酵单位提高
10%
以上，则利福霉素
SV
的产量提高
< br>10%
以上，利福霉素
SV
生产
企业获得利润至少增加
10%
。
利福霉素系列产品：
利福平，分子式
C
43
H<
/p>
45
N
4
0
12
分子量
822.95
，橙红色片状结晶或砖红色结晶粉末。利福
平是从
利
福霉素
B/SV
得到的一种半合成
抗生
素
利福霉素
SV
，利福霉素钠药物别名利福霉素
SV
。
利福霉素
S
，分子式：
C
37
H
45
N0
12
分子量
6
95.15
，黄色或橙黄色结晶粉末。
利福霉素
B
，分子式：
C
39
H
49
N0
14
分子量
755.82,
黄色菱形或针状结晶。
利福霉素
Na
，分子式：
C
37
H
46
NaN0
12
分子量
719.16,
红色结晶粉末。
利福霉素
S-Na
盐，分子式：
C
37
H
44
NaN0
12
分子量<
/p>
717.75
。
利福昔明，分子式：
C
43
H
51
N
3
0
11
分子量
785.88
。利福霉素衍生物。
利福布汀，
（
安莎霉素）分子式：
C
46
H
62
N
4
0
11
分子量
847
。为利
福霉素的螺旋哌啶衍生
物，对结核杆
菌
的抑菌作用比
利福平
约强
4
倍
。
利福霉素
O
利福定（异丁哌力复酶）
<
/p>
利福霉素
B
二乙酰胺
相关生产厂家信息：
沈阳抗生素厂（同联集团）
产品
产品标准
包装规格
利福平
CP2005/BP2007/USP32/EP5 25KG
利福昔明
SFDA
YBH00442004 25KG
利福霉素
S-Na
盐
企业标准
25KG
利福霉素
S
企业标准
25KG
利福霉素
O
企业标准
25KG
利福霉素钠
CP2005/BP2007 25KG
郑州民众制药有限公司
产品
利福霉素钠
利福霉素
S
利福平