-
细胞通讯(
cell communication)
< br>(
p156
)
一个信号产生细胞发出的信
息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互
作用,
然后通过细胞信号转导产生靶细胞一系列生理生化变化,
最终表现为细胞整体的生物
p>
学效应的过程。
信号转导
(signal transduction)
是细胞通讯的基本概念
,
强调信号的
接收与接收后信号转换的方式
(
途径
)
和结果
,
包
括配体与受体结合、第二信使的产生及其后的级联反应等
,
即信号的识别、转移与转换。
信号转导
(signal transduction)
强调信号的接受与放大
③信号分子与靶细胞表面受体特异性结合并激活受体;
④
活化受体启动靶细胞一种或多种信号转导途径;
⑤
细胞信号作用于效应分子,进行逐
步放大的
级联反应
,引起效应。
⑥信号的解除,细胞反应终止。
受体
(receptor)(p158)
一种能够识别和选择性结合某种配体
(
信号分子
)
的大分子,
多为糖蛋白,
至少包括两个
功能区域:配体结合区
域和产生效应的区域。
根据存在部位分为:
①
细胞受体(
intercellular receptor)
离子通道耦联受体
②
细胞表面受体
G
蛋
白耦联受体(
GPCR
)
(cell-surface receptor)
酶联受体
G
蛋白
G<
/p>
蛋白是细胞信号传导途径中起着重要作用的三聚体
GTP
结合调节蛋白的简称,
位于质膜
胞浆一侧,由α
,β,γ三个不同亚基组成。
细胞
质膜:
围绕在细胞最外层,由脂质、蛋白质和糖类组成的生物膜
生物膜(
biomembrane<
/p>
)
:
细胞的膜系统与细胞质膜统称为生物
膜
单位膜(
unit
membrane
)
生物膜外两侧为电子密度高的暗线,
约为
2nm
,
中间位电子密度低的明线
,
约为
3.5nm
,
< br>总厚度为
7.5 nm
,这种“暗
-
明
-
暗”的结构。
流动镶嵌模型
生物膜的流动镶嵌模型是一种生物膜结构的模型,
它认为生物膜是磷脂以
疏水作用形成
的双分子层为骨架,
磷脂分子是流动性的,可以发
生侧移、翻转等。蛋白质分子镶嵌于双分
子层的骨架中,
可能全
部埋藏或者部分埋藏,
埋藏的部分是疏水的,同样,
蛋白质分子
也可
以在膜上自由移动。因此称为流动镶嵌模型。
膜脂
存在
于质膜及细胞膜的脂质。
主要是甘油磷脂、
固醇和少量的鞘脂。
膜蛋白则镶嵌在膜
脂中。所有的膜脂(
membrane
lipids
)都具有双亲媒性(
amphipathic
)
,即这些分子都有一
个亲水末端(极性端)和一个疏水末端(非极性端)
。这种性质
使生物膜具有屏障作用,大
多数水溶性物质不能自由通过,只允许亲脂性物质通过。
p>
在膜蛋白
(
又称
int
egral protein
整合蛋白
)
、跨膜蛋白
(transmembrane
protein)
部分或全部镶嵌在细胞膜中或外两侧,
以非
极性氨基酸与脂双分子层的非极性疏水区相
互作用而结合在质膜上。
受体病(
receptor
disease
)
细胞膜受体数量的
增减和结构的缺陷以及其特异性、结合力等出现异常引起的疾病
细胞质基质
在真核细胞的细胞质中,
除去可分辨的细胞器以外的胶状物质,
占据细胞膜、
细胞核外
的细胞空间,称为细胞质基质
膜系统
(p112)
在结构、功能、乃至发生上相互关联,由单层膜
包被的细胞器或细胞结构。主要包括
质网、高尔基体、溶酶体、胞体和分泌泡等。
N-
连接糖基化(
N-
linked glycosylation
)
在
ER
和
Golgi
中,由酶催化将寡糖链连接到蛋白质
天冬酰胺
氮原子上的糖基化形式。
直接结合的糖是
N-
< br>乙酰葡糖胺
。
O-
连接糖基化(
O-
linked glycosylation
)
在高尔基体中,糖基化发生在靶蛋白
丝氨酸、氨酸、羟赖氨酸、羟脯氨酸
p>
残基上。直
接结合的糖是
N-
乙酰半乳糖胺
。
分子
“
伴侣
”
(molecular chaperones )
细胞中的某些蛋白质分子可以识别正在合成的多肽或部分折叠的多肽并与多肽的某些
部位相结合,
从而帮助这些多肽转运、
折叠或装配,<
/p>
这一类分子本身并不参与最终产物的形
成。如
Bip
是属于
Hsp70
的分子伴
侣。
M6P
(甘露糖
-6-
磷酸)分选途径
1
、
M6P
分
选信号的形成
①
N-
乙酰葡糖胺磷酸转移酶:顺面膜囊中,使甘露糖残基磷酸化
< br>②磷酸葡糖苷酶:在中间膜囊中,去掉
GlcNAc
,暴
露磷酸基团,形成
M6P
标志。
溶酶体储积症
(
lysosomal
storage diseases) (P135)
为先天性溶酶体病,
都是由于先天性缺乏某种溶酶体酶以致相应底物不能被消化,
这些
物质储积在溶酶体,造成代障碍,是一种代性疾病
I
细胞病
由于
N-
乙酰葡糖胺磷酸转移酶
单基因的缺损,
不能形成
M6P
信号
,
致使异常转运不能
进
入溶酶体而分泌进入血液,结果底物在溶酶体蓄积形成很大的包含体
信号肽(
signal
peptide
)
位于新合成肽链的
N
端,一般
16~30
个氨基酸残基,含有
6-15
个连续排列的带正电荷<
/p>
的非极性氨基酸,
由于信号肽又是引导肽链进入质网腔的一段序列
,
又称开始转移序列
(
start
transfer
sequence
)
;
共翻译转运
(
co-
translational translocation)
(p139)
分泌蛋白在信号肽引导下边翻译边跨膜转运的过程。
后翻译转运
(
post-
translational translocation
)
(
p140
)
蛋白质在细胞质基质合成以后在导肽的指导下转运到线粒体、
叶绿体和过氧化物酶体
的过程。
参见后半部分整理
染色质的概念(常
染色质和异染色质,结构异染色质和兼性异染色质)
基因组和
C
值矛盾
细胞周期调控的基本概念:
(PCC
MPF
细胞周期蛋白
cyclin
CDK
CKI
泛素
-
蛋白水解酶复合物系统)
癌基因和抑癌基因
1
、
双信使系统
:胞外信号分
子与细胞表面
G
蛋白偶联的受体结合后,激活质膜上的磷脂酶<
/p>
C
(
PLC
)<
/p>
,使质膜上的二磷酸磷脂酰肌醇分解成三磷酸肌醇(
IP3
)和二酰基甘油(
DG
)两个
第二信使,
将胞外信号转导为胞信号,
两个第二信使分
别激动两个信号传递途径即
IP3
—
C
a+
和
DG
—
PKC
途径,实现对胞外信号的应答,因此将这一信号系统称为“双信使系统”
。
2
、
ABC
超家族(
ABC
superfamily
)
ABC
超家
族是一类
ATP
驱动的膜转运蛋白,利用
ATP
水解释放的能量将多肽及多种小分子物质进行跨膜转运。
3
、
第
二信使
:第一信使分子(激素或其他配体)与细胞表面受体结合后,在细胞产生或释
p>
放到细胞的小分子物质,如
cAMP, IP3,
Ca2+
等,有助于信号向胞进行传递。
4
、
分子开关
(molecular switch)
胞信号转导过程中,
通过结合
GTP
与水解
GTP
,
或者通过
蛋白质磷酸
化与去磷酸化而开启或关闭蛋白质的活性。
5
、
细胞骨架(
cytoke
leton
)
由微管、微丝和中间丝组成的蛋白网络结构,具有
为细胞提供
结构支架、维持细胞形态、负责细胞物质和细胞器转运和细胞运动等功能。<
/p>
6
、
细胞周期(
cell cycle
)
一次细胞分裂结束到下一次分裂完成之间的有序过程。
7
、
脂筏(
lipid
raft
)
生物膜上富含(神经)鞘脂和胆固醇的微小区域,与生物膜某些功
能的发挥有关。
8
.
成熟促进因子(
MPF
)
:是一种在
G2
期形成,能促进
M
期启动的调控因子,
MPF
为一
种蛋白激酶,能使组蛋白
H1
上与有丝分裂有关的特殊位点磷酸化,促进有丝分裂的启动及
染色质的凝集。
9
.
细胞同步化
:使处于细胞周期不同阶段的细胞共同进入周期某一特定阶段的
过程。
10
.
细胞调亡
(apoptosis
)
:为维持环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序性的死亡。亦称
程序性细胞死亡
(progremmed cell death,
PCD)
。
11
.
次级溶酶体
:
初级溶酶体在细胞质中与含被水解底物的小泡融合,
从而使水解酶被激活,
p>
底物开始水解,此时的溶酶体就称为次级溶酶体。
12
、
细胞
衰老
:
细胞衰老又称老化,是细胞的一个基本的生命现象。
p>
是指细胞随着年龄的增
加,生理机能和结构发生退行性变化,趋向死
亡的不可逆的现象。
13
、
染色体的早期凝集
:
将细胞同步化在细胞周期的不同时期,
通过细胞融合,
将
M
期细胞
与其他间期细胞融合后培养一段时间
,
与
M
期细胞融合的间期细胞发生了形
态各异的染色体
凝集现象。
14
、
质网应激(
e
ndoplasmic reticulum stress
,
ERS
)
当
某些细胞外因素使质网生理功能发生紊乱,
钙稳态失调,
未折叠
及错误折叠的蛋白质在质
网腔超量积累时引发的反应。
15
、死亡受体
死亡受体是近年发现的一组细胞表面标记,
属于肿瘤坏死因子受体超家族,
它们与相应
的配体结合后,
可以通过一系列的信
号转导过程,
将凋亡信号向细胞部传递。
这个过程涉及
到多个家族的蛋白质,
包括
TNF/TNFR<
/p>
超家族、
TRAF
超家族、死亡结构域蛋
白质等,
最终
引起细胞凋亡的执行者
c
aspase
蛋白酶家族的活化,这些蛋白酶剪切相应的底物,使细胞发
生凋亡。
16
、药物靶标
药物靶标是指体具有药效功能并能被药物作用的生物大分子,
如某些蛋白质和核酸等
生
物大分子。
(那些编码靶标蛋白的基因也被称为靶标基因。事
先确定靶向特定疾病有关的靶
标分子是现代新药开发的基础。
)
17
、<
/p>
组合调控(
combinatory control
)
:细胞活动过程中的一个步骤(如转录起始)受一个
< br>蛋白质组合而不是单个蛋白质调控的现象。
18
、干细胞主要来源有骨髓干细胞、
外周血干细胞、脐血干细胞等。其中
脐血中造血干细胞
含量丰富,细胞原始、纯净,且采集简便,目前已成为临床治疗用干细
胞的主要来源之一。
19
、细胞的基本共性
1.
相似的化学组成:
C
、
H
、
O
、
p>
N
、
P
、
S
等形成的氨基酸、核苷酸、脂质以及糖类是构
成细胞的基本构件
2.
脂
-
蛋白体系的生物膜;
3.
相同的遗传装置,细胞生物的遗传物质都是
DNA
4.
一分为二的分裂方式。
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