-
.
体外诊断医疗器材申请
CE
认证指南
体外诊断医疗器材申请
CE
认证指南
目
录
一
. <
/p>
前言
...........................
..................................................
............................................3
二
.
体外诊断医疗器材申请
CE
认证的步骤
..............
................................................3
第一步
确定产品是否为
IVD..........................................
.........................................3
第二步
确定
IVD
产品的分类及选择符合性评价途径
..........
.................................4
第三步
建立和维护质量管理体系
.........................................
...................................6
第四步
准备
CE
技术文件
......................
..................................................
.................7
CE
技术
文件的清单
............................
..................................................
..........................7
基本要求检查
表
................................
..................................................
...........................8
第五步
选择合适的公告机构
...........................................
.........................................9
第六步
获得
CE
证书及注册
.....................
..................................................
..............9
第七步
List
A
产品的批批检
............................................ .......................................10
第八步
市场后监督和警戒系统
..........................................
....................................10
一
.
前言
欧洲委员会于
1998
年
10
月
27
日正式通过
98/79/EC
体外诊断医疗器材指令
(
In
Vitro
Di
agnostic
Medical
Devices
D
irective
，
以下简称
IVDD
指令
)
，
并公
告于
1998
年
12
月
7
日的第
L331
号欧盟公报上。根据公报的内容，欧盟各成员国必须于
2000
年
6
月
7
日之前完成执行
本指令所需要的相关法规命令修制定与公告，自
2003
年
12
月起，所有
在欧盟各成员国销售
的体外诊断医疗器材
(In
Vitro
Diagnostic
Medical
Devices
，<
/p>
以下简称
IVD)
均须依照本指令完
成符合性评价程序，贴上
CE
标示，才能在
欧盟上市。
'.
.
欧盟早前有
15
个成员国，
2004
年
5
月，欧共体新增了十个成
员国，这
10
个新成员是：
塞浦路斯、
捷克、爱沙尼亚、匈牙利、立陶宛、拉脱维亚、马耳他、波兰、斯洛伐克、斯洛
文尼亚，
2007
年的
1
月，保加利亚和罗马利亚也加入了欧盟，加上原有的
15
个成
员国，奥
地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、爱尔兰、意大利、卢森堡、葡
萄牙、西班
牙、瑞典、荷兰、英国。欧盟目前已有
27
个成员国。容易让人混淆的是欧共体并没有消失，
原来欧共体的
3
个国家，挪威，冰岛和列示之敦也是承认
IV
DD
指令的。因此，
IVDD
指令
适用的国家现在有
30
个。除此之外，还有
一些前欧共体国家的殖民地，以及正在申请加入欧
盟的国家，如土耳其、克罗地亚，也适
用这个指令。
由此可以看出，欧盟已是一个越来越大的单一市
场，国内的体外诊断医疗断器材生产厂
家也意识到此点，但这个市场是有门槛的，这个门
槛就是
CE
认证。国内的生产厂家对此相
对陌生，倍感困难，本文就此提供一些参考。
二
.
体外诊断医疗器材申请
CE
认证的步骤
第一步
确定产品是否为
IVD
制造商首先要
根据体外诊断医疗器材的定义，确定该产品是否为体外诊断医疗器材，根
据欧盟体外诊断
医疗器材指令
98/79/EC
的定义
,
体外诊断医疗器材的定义是指任何试剂、校
正物质、对照物
质、仪器、装置、设备或系统的医疗器械，无论是单独或合并使用，由制造
商指定其用途
为用于体外检验采自人体的样本包括血液与组织，单独或主要用以提供以下相
关信息者：
–
关于生理或病理状态﹔
–
或关于先天异常﹔
–
或决定与潜在接受移植人员之安全性与兼容性﹔
–
或监控治疗效果。
样本容器也被认为是体外诊断医疗器材，无论是否为真空形式，由制造商指定用以储存
< br>采取自人体的样本，供体外诊断检验之用者皆属之。比如一次性真空采血管。一般实验室器
材并不属于体外诊断医疗器材之列，除非根据其产品特征，制造商特别声明该器材是体外诊
断医疗器材。
制造商只有先确定了它的产品是
IVD
，才能继续下去，否则就要选择其他的相对应的方
法。目前国内有的制造商在这方面遇到了麻烦，比如有生产滥用毒品的检测试剂盒，或者是
'.
.
运动员兴奋剂检测试剂盒，按照
IVDD
指令的定义，这些产品不属于体外诊断医疗器材，也
就不能按
IVDD
指令来申请
CE
认证。
第二步
确定
IVD
产品的分类及选择符合性评价途径
制造商在确定了它的产品是
IVD
，
那么下一步就要确定它的分类。
根据
IVDD
指令要求，
IVD
产品可分成
5
类，
List
A
、
List
B
、自我检测器材（血糖检测除外）、其他类产品、性能
评价
器材，每一类的符合性评价途径（也就是获得
CE
认证的途径）
各不相同。
1.
List
A
产品：
根
据
IVDD
附录
II
< br>要求，以下产品是
List
A
产品：
a.
决定血型
ABO
、
rhesus(C,
c,
E,
e)
、
anti-
Kell
的试剂或试剂产品，包括相关之校正
物质与对照物质；
b.
检测、确认、量化人体样本以标定
HIV
感染
(HIV1,
2)
、
HTLV
I,
II
及
B,
C,
D
型
肝
炎的试剂及试剂产品，包括相关之校正物质与对照物质。
List
A
产品的分险最高，因此控
制也最严，需要进行批批检。根据
IVDD
指令第九章的
规定，
List
A
类产品的符合性评价途径如下图：
2.
List
B
产品：
根
据
IVDD
附录
II
< br>要求，以下产品是
List
B
产品：
a.
检测抗
D
与抗
K
血型的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质
；
b.
检测异常红细胞抗体的试剂
或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；
c.
检测与量化人体样本是否有以下的先天感染，如风疹
,
弓形虫的试剂或试剂产品，包
括
相关校正物质与对照物质；
'.
.
d.
用以诊断是否有遗传疾病，
苯丙酮酸尿症的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对
照
物质；
e.
检测巨细胞病毒、衣原体感染的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；
f.
检测
H
LA
型式
DR,
A,
B
的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；
g.
检测肿瘤标记物前列腺特异抗原
（
PSA
）
的试剂或试剂产品，
包括相关校正物质与对
照
物质；
h.
特定用于评估
21
三体综合症风险的试剂或试剂产品，包括相
关校正物质与对
照物质、软
件；
i.
血糖自我检测的诊断试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质。
根据
IVDD
指令第九章的规定，
List
B
类产品的符合性评价途径如下图：
3.
自我检测器材（血糖检测除外）
根据
IVDD
指令的定义
,
自我检测器材指制造商制定其用途为可被个人在家中使用的器
材。
根据
IVDD
指令第九章的规定，自我检测器材（血糖检测除外）的符合性评价途径如下
图：
4
．其他类产品；凡不属于
上述分类的体外诊断医疗器材，可以分到其他；根据
IVDD
指
令第九章的规定，该类产品的符合性评；
5.
< br>性能评价器材
(devicesforperfo
；指在
医学分析实验
室中使用，用以评估其性能的器材；第三步建立和维护质量管理体系；制造
商在确定了产品
的分类及符合性评价的途径后，对于已经建立了
GMP
体系的厂家来说，需要建立一个质量
手册。
4
．
其他类产品
凡不属于上述分类的体外诊断医疗器材，可以分到其他类产品。
根据
IVDD
指令第九章的规定，该类
产品的符合性评价途径如下：
'.
.
5.
性能评价器材
(devices
for
performance
evaluation)
指在医学分析实验室中使用，用以评
估其性能的器材。对于做性能评价的器材，不需要
在产品上标上
CE
标志，但制造商要按照
IVDD
附
录
VIII
的要求写出声明，以备主管当局的
< br>检查。
第三步
建立和维护质量管理体系
制造商在确
定了产品的分类及符合性评价的途径后，就要根据
IVDD
的要
求，建立质量
管理体系，以符合
IVDD
的要求。目前国类的体外诊断医疗器材生产厂家，一般都按照
SFD
< br>A
的要求，建立了
GMP
的质量
管理体系，但
GMP
标准不是
IVDD
的协调标准，
IVDD
对质
量管理体系的协调标准是
ISO13485/8:1996
或
ISO13485:
2003
，因此，厂家应按照
ISO13485
的要求建立质量管理
体系，再增加
IVDD
的一些特殊要求，如警戒系统，自我符合
性声明等。
对于已经建立了
GMP<
/p>
体系的厂家来说，
需要建立一个
GMP/
ISO13485/IVDD
三合一的统
一的质量管理体系，以
备不同机构审核的需要。质量管理体系文件的编写是个难点，在此做
一个简述。
在未打破原来所熟悉的
GMP
或
ISO13485
文件体系结构的基础上把
IVDD
的要
求有机的结合进去是制造商应考虑
的问题。应加入的文件如下表所示：
质量手册
在质量手册中增加
IVDD
要求，
主要是对质量手册中
IVDD
要求内容作一一概
述，最好是结合过程方法的应用，将各个过程中有关
IVDD
的特殊要求阐述清
楚，并引用相对应的程序文件。
程序文件
1.
CE
技术文件控制程序
6.
语言、标签控制程序
2.
产品分类程序
7.
与公告机构联系的程序
3.
产品风险分析程序
8.
售后监督程序
4.
稳定性试验程序
9.
警戒系统
5.
临床调查
/
资料汇编程序
10.
符合性声明程序
第三层次文件
1.
产品介绍
6.
稳定性试验报告
2.
基本要求检查表
7.
产品性能测试报告
'.
.
3.
风险分析报告
8.
临床资料
4.
产品设计文档
9.
产品说明书，标签
,
包装样本
5.
产品的主文档
10.
符合性声明
第四步
准备
CE
技术文件
IVD
指令在第九章符合性评审程序中规定，制造商要准备技术文件，并且这份技术文件
要在最后一批产品生产后至少保存五年，以备检查。
IVD
指令在附录
III
中很明确地描述了技
术文件包含哪些文件。
对于制造商而言，
所有的
这些文件都是在体系运行中产生的，而不是专门编写的，制造商可以根据要求，建立一分技
术文件的清单，将所需要的文件收集在一起，就是技术文件了。
CE
技术文件的清单
编号
1
产品介绍
文件名称
备注
产品型号，代码，组件或附件，产品预期用途，基
本原理
,
以前认证情况
(FDA
认证或国内认证
)
，产品
分类（按
IVDD
）
,
符合性认证途径选择等。
质量手册
产品主文档
该产品的设计所产生的文
档，按
ISO13485:2003
的
要素
7.3
要求。
（如适用）
协调标准
EN
591:
2001
Instructions
for
use
in
vitro
diagnostic
instruments
for
professional
use
'.