-
特发性肺含铁血黄素沉着症
特发性肺含铁血黄
素沉着症
（
Idiopathic pulmonary he
mosiderosis
，
IPH
）<
/p>
既往又称
Ceelan
病、
特发性肺褐色硬变综合征。
本病于
1864
年首先由
V
irchow
报道，
1931
年
Ceelan
总结了
临床特点。
本病为原因不明的间歇性
、
弥漫性肺泡出血性疾病，
其特点为肺泡毛细血管反复
出血，
渗出的血液溶血后，
其中珠蛋白部分被吸
收，
而含铁血黄素沉着于肺组织。
患者临床
表现为反复发作的咳嗽、咯血、缺铁性贫血。部分患者有家族遗传史。
肺含铁血黄素沉着症分为原发性和继发性两类。原发性肺含铁血黄素沉着症包括
IPH
和
Goodpasture
综合征，
但
IPH
无肾小球肾炎的改变
。
继发性者系指心脏疾患引起肺淤血
(
如
二尖瓣狭窄
)
及其后的含铁血黄素沉
积或者结缔组织病引起肺血管炎及出血，血液系统疾患
引起的肺内出血等病症。
特发性肺含铁血黄素沉着症（
Idiopathic
pulmonary
hemosiderosis
，
IPH
）是一种以弥漫
性肺泡出血、
肺内沉着含铁血黄素为特征，
主要见于小儿时期，
临床特点是反复发作的呼吸
道症状、
呼
吸困难、
咯血和缺铁性贫血。
晚期常合并弥漫性肺间质纤维化。
肺泡出血后
36
～
72
小时内肺泡巨噬细胞将血红蛋白中的铁转化为血黄素，含有血黄素的巨噬细胞在
肺脏内
停留
4
～
8
周，因此称为肺含铁血黄素沉着症。
胸部
< br>X
线检查有弥漫性肺部浸润。多数在儿
童期（
1-7
岁）发病，少数发生于成年后。原因不明，应除外其他疾病继发的肺
出血如创伤、
胶原血管病、肿瘤、左心衰竭、与循环性自身抗体相关的疾病（如
Goodpasture
综合征）以
及组织病理
学证实的血管炎、炎症、肉芽肿或坏死。
【
病因
】
<
/p>
发病机理至今尚未明确，
由于常常与系统性血管炎和其他免疫疾病
相关联，
因此很多学者认
为属于免疫性疾病。可能与肺泡结构发
育异常、牛乳过敏、遗传因素、接触有机磷杀虫剂、
铁代谢异常和免疫因素有关。
(
一
)
免疫因素多数学者认为发病与免疫有关。
1954
年
Steiner
提出特发性含铁血黄素沉着症
系不明原因的抗原刺激产生抗体，
抗原抗体反应作用于肺泡，
< br>肺泡上皮受损，
致使肺泡毛细
血管扩张，通透性增加和破
裂，导致肺泡毛细血管反复出血。
V
alassi
报道
31
例特发性肺含
铁血
黄素沉着症患者，血清
IgG
、
IgM
、
IgA
均增高，以
< br>IgA
更明显，也有作者报道
50%
以
上患者血清
IgA
升高。部分患
者嗜酸性粒细胞增多，肺内肥大细胞聚集。有些患者抗核抗
体、冷球蛋白抗体阳性。某些
病例经用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂或血浆置换治疗有效。
这均支持发病与免疫有关。
(
二
)
遗传因素
此病
患者有因父母系近亲婚配，或为双胞胎发病，或为兄弟两人发病，故认
为发病与遗传因素
有关，但至今未发现致病基因。
(
三
)
牛乳过敏
Heiner
报告了
7
例小儿牛乳过敏者，其中确诊为特发性含铁血黄素沉着症者
4
< br>例，牛乳皮肤试验均阳性，牛乳沉淀素增高，停牛乳后症状消失，未再发病。但牛乳过敏
< br>不能解释所有婴儿的发病。现对明确由牛乳过敏所致病者，称为
Heiner
综合征。
(
四<
/p>
)
发育与结构异常
肺泡壁
毛细血管及邻近的上皮细胞发育结构功能异常，
或弹力纤维
存在
异常的酸性粘多糖使血管壁弹性削弱并扩张，或因病毒感染所致肺泡壁的损害。
(
五
)
接触有机磷杀
虫剂
C
assimos
在希腊对证实为此病的
30
例儿童进行了流行病学调查，
80%
的儿童在乡村生长，饮
食中蛋白质较少，
50%
患儿与有机磷杀虫剂有持续接触史、更
确
切的依据尚有待进一步证实。
【<
/p>
病理和病理生理
】
本病无特异性病理学改变。
肺大体检查见肺重量和体积增加，
切面呈弥漫性棕色色素沉
着。肺内含铁血黄素较正常高
5~2
000
倍。
肺表面平滑，
呈紫褐色实变状，
重量增加，
表面有散在的点状出
血或出血斑及深棕色含
铁血黄素沉着区。切面硬，有实质感，呈所谓褐色硬化的表现。肺
门纵隔淋巴结可见肿大，
并因含铁血黄素沉着也呈褐色。
早期的
组织学改变为肺泡和细支气管腔内的出血，
肺泡上皮
细胞肿胀、
变性、
增大和脱落，
肺泡腔内可见含有
红细胞或含铁血黄素巨噬细胞。
肺泡毛细
血管扩张、扭曲。肺泡
壁可见弹性纤维变性、毛细血管增生、基底膜增厚。肺内小动脉可见
弹性纤维变性、含铁
血黄素沉着、内膜纤维化、玻璃样变。以后随着出血的反复发作，出现
间质纤维化。晚期
可出现严重的肺纤维化、肺心病。
显微镜检查见肺泡上皮细胞
退化、
脱落和增生，
局部肺泡毛细血管扩张，
< br>肺内含有大量
含铁血黄素的巨噬细胞。
根据病期不同可有
不同程度的弥漫性肺间质纤维化表现。
肺泡、
间
质弹力纤维退化、
支气管动脉肌层轻度损害，
内皮细胞
肿胀，
Ⅱ型上皮细胞增生，
基底膜失
去
正常结构，并见蛋白质沉着。
光镜下主要有
< br>3
个诊断要点：
1.
远端气道和
肺泡内可见完整的红细胞和红细胞碎片，提
示近期肺泡活动性出血；
2.
多发的肺含铁血黄素细胞沉积，
提示亚急性
/
慢性或反复的肺内出
血，
普鲁兰染料中的亚铁氰化钾与汉莫拉登小体
（即铁、
脂质、<
/p>
蛋白质和碳水化合物的复合
体）中的铁结合为四氰化三铁，呈蓝色
；
3.
没有任何局灶性或弥漫性的平滑肌细胞增生，血
管异常，
肉芽肿性炎症，
或感染性病原体。
反复出血的患者可见肺泡壁增厚，
肺间质结缔组
织增生和钙沉积，以及支气管扩张和肺气肿。
【
临床表现
】
主要见于儿童，成年主要见于
30
岁以
上。成年男性发病约为女性的
2
倍，有家族发病的报
告。
儿童期发生
IPH
，
多呈急性，
成年人
IPH
的发生相对隐匿。
反复咯血或间断血痰、
咳嗽、
胸痛、气短、发热和继发于缺铁性贫血的乏力。正
H
可表现为呼吸困难和异常胸部
X
线表
< br>现，而无缺铁性贫血和明显咯血。在此种情况下，支气管肺泡灌洗发现
BAlF<
/p>
中红细胞数目
增加和含铁血黄素巨噬细胞，可提示诊断。有
20%
的儿童病例，可发现淋巴结肿大和肝脾
肿大。
急性发作期的症状主要为急性肺出血所致。可有发作性
呼吸困难、咳嗽、咯血、心率增快、
面色苍白、发绀、黄疸等。年幼患者咯血症状常不显
著，但发作性苍白、无力、贫血常较突
出。
急性发作常突然发生
，
数日后逐渐缓解。
急性发作期患者肺部叩诊可呈浊音，
可闻及干
湿性啰音。
急性发作的间歇缓解期中，
患者可表现慢性贫血、
全身倦怠乏
力、咳嗽，
而且常可见杵状指
(
趾
)
和肝脾大，
少数患者可有少量咯血。
病情若多次反复发作，
可出现肺纤维化和右心肥大。
肺间质纤维化明显时，
肺部可闻及爆裂音
(V
elero
啰音
)
，<
/p>
与细小湿啰音相似，
但细小、
调高、
表浅、密集，吸气末明显。若继发肺部感染可有高热、咳嗽加剧、咳黄痰等症状。严重患者<
/p>
可发生心肌炎，而出现心律紊乱、房室传导阻滞，甚至猝死。
<
/p>
1.
症状：主要临床症状为呼吸困难、咳嗽、咯血，部分病例伴有
发热。缺铁性贫血可以作为
隐性出血的首发症状。
在疾病的不同
阶段症状往往不同。
急性出血期：
常有轻度咳嗽、
咯少
量新鲜血丝或血块，
少数患者咯血量大，
伴有呼吸困难、
胸痛、
心悸、
乏力和低热。
静止期：
急性发作后，
< br>部分患者可自然缓解或表现为咳嗽、
咯血和呼吸困难。
反
复发作期：
急性期症
状反复出现，表现为咳嗽、咯血和呼吸困难
。
终末期：
疾病反复发作导致肺间质纤维化，出
现呼吸衰竭、肺动脉高压和慢性肺源性心脏病。成人
IPH
多属不典型，常无咯血症状，贫
血少见，主要表现为胸闷气短、呼吸困难。
2.
体征：贫血貌，
20%
患者出现肝脾肿大和淋巴结肿大。肺部体征无特异性，听诊可闻及湿
罗音。晚期发生肺间质纤维化，双肺可闻及爆裂音。
【
辅助检查
】
1
、实验室检查：血液检查血象显示缺铁性贫血改变，即小细胞
低色素性贫血，网织红细胞
显著增多，
骨髓检查可见红细胞系统
增生活跃，
血清铁和总铁结合力显著降低，
红细胞盐水
-
-
-
-
-
-
-
-
-
上一篇：比较级(完整版)
下一篇：iOS9优化设置 让你的iPhone更流畅