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皮肤中的
P
物质及其作用
吴胜，吴仲敏
*
，傅磊冕
(
台州学院医学院解剖学教研室
,
浙江台州，
318000)
摘要
：
P
物
质是一种高活性的神经肽类物质，广泛地分布于神经系统和其他外周组织器官
内，具有多
种生理功能。在皮肤，
P
物质主要由感觉神经末梢释放，它通
过趋化免疫细胞、
调节细胞因子的产生以及舒张微血管等参与皮肤局部免疫炎症反应；<
/p>
还可促进皮肤内多种细
胞的分裂、增殖以及细胞
< br>DNA
的合成，参与皮肤创伤的修复；此外，
P
物质作为一种重要的
瘙痒介质，与多种瘙痒性皮肤疾病的发生和发展有
关。
关键词：
P
物质；
皮肤；
组织修复；
炎症；
瘙痒
1
P
物质的生物学特点
P
物质
(substance
P
，
SP)
是世界上发现最早的神经肽。
由
Von
Euler
和
Gaddum
于
1931
年在马肠中提取乙酰胆碱
时发现，
因当时不知道其化学性质，
故取名
P
物质。
1970
年
Chang
和
Leeman
将
SP
纯化，提出十一肽序列，
Arg-Pro-Lys-Pro-
Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2
，分子量为
1340
，
1972
年
Tregear
等
用化学方法成功
地合成此肽。
1973
年
Powel
建立了放射免疫分析测定
SP
的方法，将
SP
的
< br>研究和应用提高到一个新的高度。
用重组
DNA
技术研究
SP
的前体发现
SP
来源于前速激肽原
( pre-pro-totchykini
n
，
PPT)
，因此
< br>SP
有速激肽类物质之称，
PPT
分成
PPT-A
和
PPT-B
两
种，
PPT-A
< br>又分为
α
-PPT-A
、
β
-PPT-A
和
γ
-PPT-A
。
分子水平的研究进一
步发现，
PPT-A
的
mRNA
含
SP
片段。
与经典神经递质
(
如乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类
)
的合成方式不同，
SP
不是在神经<
/p>
末梢内合成，
无活性的
SP
前体首先在神经元胞体内的核糖体上边合成边进入粗面内质网，
经
高尔基复合体的修饰加工后形成分泌囊泡，
分泌囊泡在向神经末梢运输的过
程中，
仍可对其
中的
SP
加工修饰，
装配在大囊泡中运至神经末梢，
当神经
末梢受刺激时，
囊泡中的
SP
即释<
/p>
放，
并与其特异性受体结合以发挥作用。
与
SP
结合的特异性受体有神经激肽
1
(NK1
)
受体、
NK2
受体和
NK3
受体，
这些速激肽受体均属于
G
蛋白偶联受体。
因
SP
与
NK1
受体的亲和力最
基金项目：台州市科技局科研项目（
081ky44
）；
台州学院学生科研项目（
< br>08XS46
）
*
通讯作者，
E-mail:wzmbest@, Tel:
大，故
NK1
受体特称为
SP
受体
。
[1]
2
皮肤中
SP
的来源和分布
皮肤中的
SP
主要源自于感觉神经纤
维末梢，
少数由组织细胞如角质形成细胞
(KC)
、
肥
大细胞、单核巨噬细胞等细胞合成。皮肤中<
/p>
SP
大部分在背根神经节的小型神经元胞体中合
成，
然后由轴浆运输至外周感觉神经末梢
(
主要是
C
纤维
)
贮存、
释放；
在人类正常皮肤中，
SP
免疫反应阳性神经纤维主要分布在真皮浅层微血管周围，并经乳头
层进入表皮，维持皮
肤的正常感觉和对伤害性刺激的感受，在表皮基底层、真皮乳头层、
毛囊、汗腺、小血管膜
及其周围均有
SP
样物质分布
。另外，
SP
受体在
KC
、朗格汉斯细胞、成纤维细胞和肥大细
胞上也有表达，且这种表达受炎症性细胞因子调控
[3]
[2]
3 SP
在皮肤中的作用
支配皮肤的
SP
阳性感觉神经元具有
双向传导功能，
其所释放的
SP
不仅
可作为神经递质
向中枢传递刺激信息，
也可作为神经调质在外周
发挥生物学效应，
在皮肤免疫炎症、
创伤修
复、瘙痒等方面均扮演了重要角色。
3.1 SP
与皮肤免疫炎症反应
研究表明，
SP
对皮肤免疫和炎症反
应的作用主要体现在三个方面：趋化免疫细胞、调
节细胞因子的产生以及舒张微血管。<
/p>
SP
对
T
细胞
、单核
/
巨噬细胞、嗜酸性粒细胞具有趋化
作用，
SP
还是中性粒细胞的趋化因子，
10
mol/L
的
SP
可直接影响其向炎症部位的迁移
；
SP
及其
C
2
端片
段对中性粒细胞尚有启动效应
，
可延
缓中性粒细胞的凋亡，
表明
SP
在炎
症
的迁延过程中起作用
胺
[7]
[6]
[5]
-9
< br>[4]
；
SP
可以激活肥大细
胞，引起胞内
Ca
动员和细胞脱颗粒，释放组
< br>2+
，促发皮肤红斑和水肿；
SP
< br>还能够促进角朊细胞释放
IL-1
、
IL-8
、
TNF-
α
，促进单核
/
巨噬细胞产生和释放
IL-1
、
IL-6
、
TNF-
α
和
IFN
-
γ
，
增强活化的
T
细胞产生
IL-2
以及表达
IL-2
受体，
刺激肥大细胞产生
TNF-
α
，
中性粒细
胞及血管内皮细胞产生
IL-8
。
并借
用这些细胞因
子的作用，
影响和调控皮肤免疫和炎症反应。
由皮肤感觉神经末梢释放出来的
SP
首先
与
NK1
受体结合
,
所引起的皮肤神经源性炎症反应是以血浆渗漏的形式出现
, <
/p>
并伴随小动脉血管
舒张、血流增加继而出现潮红及皮疹。
Scholzen
等发现
,
< br>引起人体皮肤微血管血浆渗漏仅
需微摩尔浓度的
SP
。
人体皮肤
C
纤维是否释放足量的
SP
才可导致疹
块的形成还不十分清楚。
Lofgren
[9]
[8]
等发现
,
尽管在应用
SP
后有组织胺的释放增加
,
但在人体皮
肤应用组织胺拮抗
剂却不能减少由辣椒素引起的皮肤潮红
,
而许多
NK1
受体拮抗剂
,
如
RP67580
和
CP96345
均
可抑制啮齿动物皮肤血管的血浆渗漏。
3.2 SP
与皮肤创面的修复
Lai
等
[10]
证明外周感觉神经及其释放的
SP
在
创伤愈合的过程中扮演了重要角色，
周围
神经末梢释放的
SP
有促进伤口愈合效应，
SP
参与创伤局部炎症反应及免疫反应，
促进创面
的
修复。
SP
是皮肤损伤修复、瘢痕愈合及不断增生过程中的重
要介质
[11]
。
在皮肤创伤的早期，创伤局部组织的
SP
部分由感觉神经末梢释放，部分由伤口修复细
胞包括成纤维细胞、血管内皮细胞、巨
噬细胞等自身合成。自身合成的
SP
作为神经源性介
质，
促进创伤早期炎性细胞浸润，
加强炎症反应
，
而创伤早期的炎症反应是创伤愈合全过程
的先导，适度的炎症
反应是创伤愈合后续过程的基础和前提。此外，
SP
还能诱导
炎性细胞
释放多种细胞因子和趋化因子，引导多核巨噬细胞的聚集，后者吞噬坏死组织及
细胞碎片，
有利于成纤维细胞、角质形成细胞、血管内皮细胞在创面的增殖覆盖
[12]
。
Burbach
< br>等
［
13
］
研
究发现，
SP
可调节角质形成
细胞对神经生长因子的表达，
从而保持皮肤感觉神经的完整性。
在创伤愈合的后期，
SP
可促进多种
细胞如成纤维细胞、角质形成细胞、血管内皮细胞
等分裂和增殖以及细胞
DNA
的合成。
如
SP <
/p>
可促进成纤维细胞和血管平滑肌细胞的增殖
促进角质形成细胞的有
丝分裂及角膜上皮的迁移
［
15
］
［
14
］
，
。
角质形成细胞是皮肤表皮层的主要细
胞来源
，
维持上皮和角质层的形成。
而成纤维细胞是组织修复过程中的
主要细胞，
调节细胞
外基质和胶原的产生，
是组织修复和创伤愈合的必需过程
［
16,17,18
］
。
SP
可以明
显促进成纤维
细胞胶原的合成和代谢，
使增殖期胶原合成增加，
为后期角质形成细胞的大量增殖并向创面
迁移覆盖提供支架。从
而加速伤口的上皮化速率，促进伤口的成熟。
SP
还可以使多
种修复
细胞对内源性生长因子及其受体的表达上调，如
EGF<
/p>
、
FGF
、
NG
F
等
[19]
。从林等
[20]
采用放射
免疫法测定
20
例增生性瘫痕组织中
SP
的含量
,
并与
20
例非增生性瘫痕组织及正常皮肤进行
对比
,
发现增生性瘢痕组织中
SP
含量明显增高
,
增生性瘫痕组织中
SP
免疫阳性分布
密度
显著高于非增生性瘢痕和正常皮肤组织。
Crowe
[21]
分别检
测了
9
例增生性瘢痕、
扁平性瘢痕、<
/p>
3
例正常皮肤组织中的神经肽，提示
SP
与病理性瘢痕增生有密切的关系。
SP
还在难愈创面的修复中起重要的调控作用，它不仅自身具
有促进修复细胞增殖分化
的能力，更重要的是
SP
可增强修复细胞自身合成内源性神经营养因子的能力，进一步通过
这种放大
效应促进糖尿病等难愈创面的修复。
3.3 SP
与皮肤瘙痒反应
SP
是一种重要的瘙痒介质，参与了多种瘙痒性皮肤疾病的发
生与发展。健康志愿者皮
内注射
SP
引发皮肤红肿和瘙痒反应
[22]
。
小
鼠皮内注射
SP
亦能诱发后肢搔抓等瘙痒相关行为
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