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一、代谢组学在中药研发中的应用
上个世纪<
/p>
90
年代末期
,
代谢组学
(metabonomics)
逐渐兴起
,
由于代谢物的复杂性
,
很难用一
种手段将所有代谢物一次检测清楚
,
因此部分学者根据代谢物的特异性对其进行分类研究
,
从而形成了一系列分支研究
,
如脂质组学及毒素组学等
,
作为最重要的代谢组学分支
,
脂质<
/p>
组学是研究的焦点。为保证中药产品安全、有效、稳定、可控,代谢组学在中药研发中有以
下应用。
1
中药质量研究
道地药材判别
2
中药药效研究
中药作用机制研究
发现新的生物活性物质
3
中药安全性研究
中药配伍减毒机理研究
中药安全性评价研究
二、脂质组学在医药研究中的应用
类脂分子有以下重要作用:
1
通过形成脂双层使细胞具有完整性和独立性
2
为膜蛋白功能的实现和相互作用提供合适的疏水环境
3
通过多种酶的作用,参与信号转导
脂质不仅是生物膜的骨架成分和能量贮存物质
,
越来越多的证据表明
,
脂质也参与细胞的
许多重要功能。
<
/p>
Han
等于
2003
年正式提出了脂质组学
(lipidomics)
的概念—
—从系统水平上研究生物体内的
脂质
,
揭示其相互作用及与其他生物分子的作用
,
< br>从而兴起了研究脂代谢调控在各种生命现
象中作用机制的新学科。近年来脂质组学
引起了世界范围关注
,
被广泛应用于生命科学
,
尤
其是医药研究等领域中。
脂质组学是对整体脂质进行系统分析的一门新兴学科
,
通过比较不同生理状态下脂代谢网
络的变化
,
进而识别代谢调控中关键的脂生物标志物
,
< br>最终揭示脂质在各种生命活动中的作
用机制。电喷雾电离
-
质谱技术是脂质组学领域中最核心的研究手段
,
目前已能对各种脂质
尤其是磷脂进行高分辨率、高灵敏度、高通量的分析。
随着质谱技术的进步
,
脂质组学在疾
病脂生物标志物的识别、
疾病诊断、
药物靶点及先导化合物的发
现和药物作用机制的研究等
方面已展现出广泛的应用前景。
三、脂质组学优势探讨
中药是多成分的复杂体系,
人体是更复杂的生命系统,
这就决定了中药的药效和作用机制具
有复杂的非线性特征,表现出多成分、多层次、
多靶点、多代谢途径的特点。因此,采用经
典的药理学方法去研究中药的作用机制,
p>
存在着一定的理论差距和现实的技术瓶颈。
中药成
< br>功的治疗疾病必须使代谢网络中的缺陷部分正常化,
同时不得干扰其他维持健康所
必须的代
谢途径调控。
脂质组学研究脂质指纹图谱,
不仅研究药物本身的代谢变化,
而主要是研究药
物
引起的内源性脂质的变化,
更直接反映体内生物化学过程和状态的变化。
通过认识脂质指
纹图谱变化的原因,阐明药物作用靶点或受体。
结合这篇文章来说明脂质组学在中药研究中的应用。
背景
:目前对代谢综合征中脂质复杂
变化的结果和原因只有部分被理解。几个相互关联的过程不断恶化,
这意味着多靶向通路
可能比基于有限数量的替代标记策略更有效。中药制剂系统流传下来的类似代谢综合
征临
床特点的记录可能有助于开发代谢综合征新的干预机制。可用系统生物学和特定的动物模型的研究来
进行评估。本文报告了由
sub885c
干预
APOE *
小鼠血浆和肝脏脂质沉积的结果。
sub885c
根据中药治疗代谢综合征的原则制备。
1<
/p>
型大麻素受体拮抗剂利莫那班是一个控制体重和代谢反应的通用
药
物。
方法
/
主要调查结果:
APOE *
轻度高胆固醇血症小鼠随机分为
sub885c
,利莫那班和不给药
的
对照组。
sub885c
对体重没有影响,
但显著降低血浆胆固醇
(
249%
,
P<0.001
)
,
CETP
水平
(
231%
p>
,
P<0.001
)
,
CETP
活性(
274%
,
P<0.001
)和增加高密度脂蛋白胆固醇
含量(
39%
,
P<0.05
)。
sub885c
对脂类组学中的
类胆固醇酯和甘油三酯影响最大。利莫那班能减少体重(
29%
,
P<0.05
),但对血脂只有一个温和的改善
。
在体外,
sub885c
提取物对<
/p>
3T3-L1
细胞中的脂肪水解产生刺激作用,对脂肪生成产生抑
制作用。
结论:
sub885c
p>
是一个多组分制剂,能对
APOE *
小
鼠产生与已知疗效的药物化合物(如利
莫那班,阿托伐他汀,烟酸)相似的血脂抗动脉粥
样硬化变化,本研究成功地说明脂质组学对病症干预效
果产生的作用,可以帮助寻找治疗
与生活方式相关的代谢异常的新的目标或成分。
代谢综合征:
代谢综合征
(metabolic syndrome,MS)
是一组代谢紊乱性疾病的总称
,
是以中
心性肥胖、胰岛素抵抗、高血
压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇
(HDL- C)
、糖耐量下降或Ⅱ型糖尿病为主要临床表现的一个
症候群。
MS
患者一般同时表现出多重心血管危
险因素。随着社会经济和生活方式的改变
,
MS
的患病率逐年
上升。
MS
已
成为一种新的慢性病和公共卫生问题
[1
~
3]
。虽然临床上对
MS
早有认识
,
但有许多问题尚未解
决。
MS
为多重危险因素聚集所致
< br>,
综合干预为其主要防治手段。
聚合药片(
Polypill
)可降低心血管疾病风险。聚合
食谱作为一种不使用药物的安全、廉价、美味的疗法,
有望取代“聚合药片”。从中药等
其他医疗保健系统获得膳食预防或干预的新见解。
对
APOE * 3leiden CETP
< br>转基因小鼠给予中药制剂
sub885c
后,其血浆和肝
脏脂质沉积产生的影响进行分
析。
s
ub885c
是根据中药组方原理制得的含有八种天然成分的多组分制剂。其核心处方是
中国用于治疗代谢综
合征和早期
2
型糖
尿病与肥胖的药物。据报道,与对照组相比,在糖尿病前期对
APOE *
3leiden CETP
小
鼠的干预研究表明
sub885c
能显著提高胰岛素的敏感性。同时,
s
ub885c
对其他抗炎活性成分代谢的影响
已有报道。因此,
我们推测,
sub885c
对脂质代谢和胰岛素敏感性发挥多靶
向作用。
为了研究这个问题,用有轻度高胆固醇血症和肥胖的
雌性
APOE*3leiden CETP
转基因小鼠设计一个
平行对
照的干预研实验。
APOE
*
小鼠模型是通过杂交获得的
APOE * 3leiden
小鼠,小鼠能表达人类
CETP
。它可
以产
生类似人类的降脂和对高密度脂蛋白胆固醇(
HDL-C<
/p>
)提高干预的反应。
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