手性药物消旋体拆分的研究进展

等诸多的问题

。因此，对外消旋体进行拆分仍 然不失为另一

条重要途径。特别是在新药开发的初期阶段，为判断如何进

< /p>

一步开发，

需要将消旋体和左、右二个单一对映体分别进行药

效学、药动学和毒理学比较时，拆分法就显得尤为必要

上，目前大约

6 5

．

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的非天然手性纯药物是通过外 消旋药物

或中间体拆分制造的。

。本 文就目前消旋体拆分中常用手性

试剂、手性引入方法及拆分方法等作一综述。

I

常用手性拆分剂

手性拆分的关键在于选择合适的手性拆分剂。目前常用

的手性拆分剂主要有：

环糊精、蛋白质、聚糖类、金属离子配合

物、冠醚、酒石酸衍生物、大环抗生素以及表面活性剂等。

< /p>

(1)

环糊精

(CD)

< br>是最常用的一类手性拆分剂，包括

a

一、

B

一、

7

一三

种自然形式和为数众多的衍生物。其中以

B

—

CD

类分子大小

< /p>

适中，应用最为广泛。

CD

使用方式很多 ，既可用作流动相添

加剂，也可用作手性固定相。可采用气相 色谱

(GC)

、高效液相

(HPLC)

、毛细管电泳

< br>(CE)

、毛细管胶束电色谱

(MECC)

等多种操作模式。

(2)

作为手性选择剂

最适合于拆分具有生物活性 物质的对映

体

，如氨基酸等。用于手性分离的蛋白质主要有：人 血清白蛋白、牛

血清白蛋白、抗生物素蛋白、卵类粘蛋白、

a< /p>

一酸性糖蛋白等。蛋白

质通常作为添加剂加入缓冲液中，

也可键合到凝胶、

硅胶颗粒或环糊

精聚合物上制 成手性柱。

(3)

聚糖类包括低聚糖 类和多聚糖类。低聚糖类主要有麦芽糖糊精；

多聚糖类包括纤维素和直链淀粉衍生物，一 般用作手性固定相。

(4)

将金属中 心离子与手性配合剂形成络合物，可用作手性流动相添

加剂，也可用作配体交换色谱手性 固定相

(LEC)

。

(5)

冠醚可用于

HPLC

、

GC

和

CE

， 以

18

一冠醚一

6

一四羧酸使用最

多。

主要用于分离胺和氨基酸及衍生物。< /p>

但冠醚毒性较大，

柱效较低。

(6)

酒石酸衍生物∞主要有酒石酸酯类、酒石酸单酰胺类、酒石酸二

酰胺 类等，可用作手性流动相添加剂和手性固定相。

(7)

大环抗生素是相对新型的手性选择剂。主要有万古霉素、利托菌

素

A

和替考拉宁等以及

A82846B

、利福霉素

SV

、利福霉素

< br>B

、糖肽

抗体等，

可用作手性流 动相添加剂或手性固定相。

目前使用大分子抗

生素已有