细胞凋亡综述

抑癌基因

P53

等，< /p>

随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过

程有了相当的认识 ，

但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。

而凋亡过程的 紊乱可能

与许多疾病的发生有直接或间接的关系。

如肿瘤、

自身免疫性疾病等，

能够诱发细胞凋亡的

因 素很多，如射线、药物等。

细胞凋亡的研究历史

1

．

细胞凋亡概念的形成

196 5

年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在

的死亡细胞这些的溶酶体并未被破坏，

显然不同于细胞坏死。

这些细胞体积收缩、

染色质凝

集从其周围的组织 中脱落并被吞噬机体无炎症反应。

1972

年

< br>Kerr

等三位科学家首次提出了

细胞凋亡的概念，宣告 了对细胞凋亡的真正探索的开始，在此之前，关于胚胎发育生物学、

免疫系统的研究，肝 细胞死亡的研究都为这一概念的提出奠定了基础。

2

．细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段：

（

1 972-1987

）

1

）利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。

2

）染色体

DNA

的降解：细胞凋亡 的一个显著特征就是细胞染色质的

DNA

降解。

3

）

RNA/

蛋白质大分子的合成。

4

）钙离子变化，细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。

）内源性核酸内切酶：细胞发生凋亡是需要这种核酸内切酶参与的。

3

．细胞凋亡的分子生物学研究阶段，最 近几年

1

）与细胞凋亡的相关基因及调控

2

）细胞凋亡的信号转导

）与细胞凋亡的各种分子及其相互作用及相互关系

4

．细胞凋亡的临床应用基础研究阶段

细胞凋亡的研究，

其生命力在于最终能够有利于疾病机制的阐明，< /p>

以及新疗法的探索及

问世。

细胞凋亡的一般概念

细胞凋亡是指为维持内环境稳定，

由基因控制的细胞自主的有序的死 亡。

细胞凋亡与细

胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，

而是主动过程，

它涉及一系列基因的激活、表

< br>达以及调控等的作用，

它并不是病理条件下，

自体损伤的 一种现象，

而是为更好地适应生存

环境而主动争取的一种死亡过 程。细胞发生凋亡时，就象树叶或花的自然凋落一样。

1

．

细胞凋 亡与细胞程序性死亡（

PCD

）

其实从严格的词学意义上来说，

细胞程序性死亡与细胞凋亡是有很大 区别的。

细胞程序

性死亡的概念是

19 56

年提出的，

PCD

是个功能性概念 ，描述在一个多细胞生物体中某些细

胞死亡是个体发育中的一个预定的，

并受到严格程序控制的正常组成部分。

例如蝌蚪变成青

蛙，其变态过程中尾部的消失伴随大量细胞死亡，高等哺乳类动物指间蹼的消失、颚融合、

视网膜发育以及免疫系统的正常发育都必须有细胞死亡的参与。

这些形形色色的在机体 发育

过程中出现的细胞死亡有一个共同特征

:

< br>即散在的、逐个地从正常组织中死亡和消失

,

机体无

炎症反应，

而且对整个机体的发育是有利和必须的。

因此认为动物发育过程中存在的细胞程

序性死亡是一个发育学概念，

描述一件有着一整套形态

学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。

但是一般认为凋亡和程序性死亡两 个概念可以交

互使用，具有同等意义。

2

．细胞凋亡与坏死的区别：

虽然凋亡与坏死的最终结果极为相似，但它们的过程与表现却 有很大差别。

坏死（

necrosi s

）

：坏死是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变 化的死亡过程。

表现为细胞

胀大，胞 膜破裂，细胞内容物外溢，核变化较慢，

DNA

降解不充分，引 起局部

严重的炎症反应。

凋亡是 细胞对环境的生理性病理性刺激信号，

环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答

有序变化的死亡过程。其细胞及组织的变化与坏死有明显的不同。

细胞凋亡的生物学特征

1

．形态学变化

形态学观察细胞凋亡的变化是多阶段的，

细胞凋亡往往涉及单个细胞 ，

即便是一小部分

细胞也是非同步发生的。

首先出现的是细胞体积缩小，连接消失，

与周围的细胞脱离，

然后

是细胞质密度增加，线粒体膜电位消失，通透性改变，释放细胞色素

C

到胞浆，核质浓缩，

核膜核仁破碎，

DNA

降解成为约

180bp-200bp