细胞凋亡及信号通路详解(收藏)

内质网主导的细胞凋亡

1.

细胞凋亡的概念

2.

细胞凋亡的分类

2.1

细胞凋亡的内部线粒体途径

2.2

细胞凋亡的内部内质网途径

2.3

细胞凋亡的外部死亡受体途径

1.

细胞凋亡的概念

细胞凋亡是指机体在生理或病理条件下，

为了维持自身内环境的稳态，

通过基因调控使细胞产生主动、

有序的死亡；同时伴随着一系列形态和生 化方面的变化，包括核固缩、

DNA

片段化、细胞膜重塑和起泡 、

细胞皱缩、形成凋亡小体等，最后凋亡的细胞被巨噬细胞吞噬而消亡。细胞凋亡是细胞 为了更好地适应其

内外环境而引发的死亡过程，它是一种正常的细胞死亡，涉及一系列基 因的激活、表达及调控等。在细胞

凋亡整个过程中，质膜保持完整，细胞无内容物外溢， 不引起炎症反应。

2.

细胞凋亡的分类

凋亡发生的途径分为

内源性线粒体途径、内源性内质网途径、外源性死亡受体< /p>

途径；或者某些条件下

的

granzym e B

介导的凋亡过程。

2.1

细胞凋亡的内部线粒体途径

细胞凋亡的内部线粒体途径：当细胞受到内部凋亡刺激因子作用，如癌基因的活化

DNA

损伤、细胞

缺氧、细胞生长因子缺失等 ，可激活细胞内部线粒体凋亡途径，引起细胞凋亡；内部线粒体凋亡途径也可

以被死亡配 体所激活。在该途径中，

Bcl-2

家族蛋白通过调节膜电位从 而控制线粒体外膜通透性。

2.1.1Bcl-2

家族

Bcl-2

家族蛋白是控制线粒体相关的凋亡因子释放的主要调节因子。

根据它们在细胞凋亡中的作用可分

为两类：促凋亡蛋白和抗凋亡 蛋白，其中促凋亡蛋白还可以分为具有

BH1-3

结构域的蛋白 和只具有

BH3

结构域的蛋白。促凋亡蛋白成员中的

以及抗凋亡蛋白成员如

Bcl-2

，

Bcl-xL

等主要存在于线粒体膜上；

其他成员如

Bid

、

Bad

主要存在于胞质中。

Bax

一 般存在于胞质中，当接收到凋亡信号时，

Bax

重新定位于

线粒体表面，在线粒体表面构成跨线粒体膜的孔，导致膜电位降低，膜通透性增加，从而释放 凋亡因子。

目前关于

Bax

、

Bak

的激活方式，存在两种假说：直接激活 模式和间接激活模式。间接激活模式：在

一般情况下，

Bax< /p>

、

Bak

的活性是被抗凋亡蛋白所抑制的 。当

BH3-only

的家族成员接收到凋亡信号后，抑

制抗凋亡蛋白的活性，从而间接激活

Bax

、

Bak

的活性。

直接激活模式：

BH3-only< /p>

蛋白分为激活蛋白和激敏蛋白。未接受凋亡信号的激活蛋白和抗凋亡蛋白结

合抑制激活蛋白激活

Bax

、

Bak

，当接收到凋亡信号时，激敏蛋白与抗凋亡蛋白相结合释放出激活蛋白，激

活蛋白直接激活

Bax

、

Bak

的活性。

总之，

Bcl-2

家族蛋白在细胞凋亡过程中由其促 凋亡成员和抗凋亡成员之间的协同作用，

通过线粒体途

径共同决 定细胞是否进入凋亡程序。

2.1.2

线粒体介导的凋亡过程

< /p>

当线粒体的膜电位下降，线粒体膜通透性增加，线粒体内促凋亡因子（例如：

Cyt C

、

AIF

、

SMAC/DIABLO

、

HTRA2/O MI

、

ENDOG

）释放到胞质中。< /p>

Cyt

C

释放到胞内以后，与

Apaf-1

相互作用，在

ATP